Введение к работе
Актуальность проблемы
Высокие показатели заболеваемости и смертности при ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне стремительного прогресса в познании механизмов её развития и внедрения новых методов лечения беспокоят учёных всех стран мира. Несмотря на то, что с 2004 года отмечается положительная тенденция в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, ИБС стойко занимает первое место (49,2 %) в структуре болезней системы кровообращения [Чазов Е.И., 2007]. Сравнительные патоморфологические исследования, проведённые Всемирной организацией здравоохранения, показали, что в России атеросклероз развивается в более молодом возрасте и протекает тяжелее, часто вызывая инфаркт миокарда у лиц не старше 50 - 55 лет [Галявич А.С., 2006].
Во многих клинических, патоморфологических и эпидемиологических исследованиях доказана тесная взаимосвязь между риском развития ИБС и нарушением обмена липопротеинов [Ezzatti М., 2002; Conroy R.M., 2003; Psaty В.М., 2004]. Однако в настоящее время возникновение и прогрессирование атеросклеротического поражения связывают не только с воздействием на сосудистую стенку липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), но и с развитием воспалительного ответа в пораженной артерии [Волков В.И., 2002; Auer J., 2003; Tokac М., 2003; Закирова Н.Э. 2006; Кухарчук В.В., 2007]. В патогенезе атеросклероза широко обсуждаются механизмы бактериального, вирусного, метаболического и других вариантов воспалительного процесса [Gabrielli М.,
2005; Sun Y., 2005; Jara L.J., 2006; Matsuura E., 2007]. Идет активный поиск консервативных способов лечения атеросклероза, основанный на изучении воспалительных механизмов поражения сосудистой стенки и формирования органных осложнений этого заболевания.
Накопленные данные о роли нейтрофилов в атерогенезе свидетельствуют об их активном участии в процессах дестабилизации атеросклеротической бляшки [Avanzas Р., 2004; Ueda М., 2004; Sugano R. 2005; Paulsson J., 2007; Videm V., 2007; Martin-Ventura J.L., 2007]. Однако, детальные механизмы, запускающие и регулирующие этот процесс, изучены не достаточно.
В клинической практике для предсказания сердечно-сосудистых событий особенно актуально определение «активного» течения атеросклероза с формированием нестабильных бляшек. В связи с этим возникает интерес к состоянию некоторых параметров иммунной системы у больных ИБС, многообразные реакции которой участвуют в физиологических и патологических процессах организма человека.
Цель исследования
Изучить патогенетическое и клиническое значение нарушений липидвысвобождающей способности лейкоцитов (ЛВСЛ) у больных ИБС.
Задачи исследования
1. Оценить клинические проявления функциональных нарушений
лейкоцитов (противоинфекцинной защиты) у больных ИБС.
Изучить механизмы формирования ЛВСЛ. Оцепить нормальные значения показателя у практически здоровых в возрасте 41-60 лет.
Исследовать функциональную активность лейкоцитов, особенности их липидвысвобождающей способности у больных ИБС. Оценить прогностическое значение ЛВСЛ в диагностике нестабильных состояний у больных ИБС.
Провести анализ распространенности и тяжести атеросклеротического поражения магистральных артерий (сонных, бедренных) при ИБС.
Исследовать динамику показателей липидного спектра крови, гемостаза и их особенности у больных ИБС с сопутствующими инфекционно-воспалительными заболеваниями.
Установить взаимосвязи состояния липидного спектра, гемостаза, результатов ультразвукового сканирования магистральных сосудов и функциональной активности лейкоцитов у больных ИБС.
Научная новизна
С целью изучения взаимосвязей между реагирующими системами проведено синхронное изучение некоторых параметров иммунитета, гемостаза и липидного спектра крови у больных ИБС и выполнен сравнительный анализ их состояния при стенокардии напряжения и нестабильной стенокардии.
Впервые изучена ЛВСЛ у больных ИБС, выявлено, что повышение этого показателя ассоциируется с развитием нестабильной стенокардии и тяжестью
атеросклеротического поражения магистральных артерий. Предложен новый
способ диагностики нестабильной стенокардии.
Практическая значимость работы
Результаты работы позволяют считать изучение ЛВСЛ важным дополнительным методом обследования больных ИБС, который позволяет повысить точность диагностики нестабильной стенокардии и указывает на тяжесть атеросклеротического поражения магистральных артерий.
Изучено влияние хронических инфекционно-воспалитсльных заболеваний на основные параметры гемостаза и липидного спектра крови у больных ИБС, определен их значительный вклад в развитие тромбофилического состояния у данных пациентов.
Положения, выносимые на защиту
Нарушение противоинфекционной защиты у больных ИБС проявляется формированием хронических очагов инфекции и сопровождается лабораторно-воспалительным синдромом. Изменения количественных характеристик и функциональной активности лейкоцитов у больных ИБС тесно связаны с сопутствующими инфекционно-воспалительными заболеваниями.
ЛВСЛ является признаком лабораторно-воспалительного синдрома у
больных ИБС и представляет собой механизм формирования белково-
липидных комплексов (БЛК) нейтрофилами в условиях метаболического
стресса. Регуляция ЛВСЛ осуществляется провоспалительными цитокинами
(ИЛ1,ИЛ2,ФНО-а).
Нарушение ЛВСЛ у больных ИБС тесно взаимосвязано с атеросклеротическим поражением магистральных артерий.
Состояние липидного спектра крови при ИБС взаимосвязано с воспалительными тестами и характеризуется проатерогенными изменениями.
Изменения в системе гемостаза при ИБС взаимосвязаны с воспалительными тестами, показателями липидного спектра крови и характеризуются тромбофилической направленностью.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения кардиологии ГУЗ «Ордена Знак Почёта» Пермской краевой клинической больницы. Теоретические положения используются в программах обучения на кафедре госпитальной терапии № 1 ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава».
Связь работы с научными программами
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава», номер государственной регистрации 01.2.00305520.
Личный вклад автора в исследование
Автором самостоятельно обозначена актуальная научная проблема и поиск
методов решения задач исследования. Выполнено общеклиническое
обследование, исследование фагоцитарной активности и
липидвысвобождающей способности лейкоцитов, создание компьютерной базы данных, статистическая обработка данных, анализ полученных результатов.
Апробация работы и публикации
Апробация работы проведена на совместном заседании научного координационного совета по кардиологии и кафедр госпитальной терапии № 1, госпитальной терапии № 2 с курсом ВПТ ГОУ ВПО «ПГМА им. Е.А. Вагнера Росздрава» от 6 ноября 2008г.
По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.
Структура и объём диссертации
Диссертация представляет рукопись на русском языке объёмом 160 страниц машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 64 отечественных и 190 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 42 таблицами, 8 рисунками.
