Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема атеросклероза является боль-it социальной проблемой в связи с возрастающей частотой распро-ранения и высокой смертностью людей выше 40 лет - средневоз-стного трудоспособного населения.
Изучение патогенеза атеросклероза, имея вековую историю, и
сегодняшний день остается острой проблемой, требуя многостопного подхода.
В настоящее время подробно изучены патогенетические звенья, сающиеся причин и механизмов нарушения ляпйдного обмена. Срав-гельно новым направлением в этом аспекте является выявление гигенного свойства бета-липопротеидов (А.Н.Климов, 1972, 1974, 76, 1977, 1983, 1986; Ю.В.Ивановский, 1978; И.М.Ганцжа и со-т., 1980; Gofman et ai., 1966) и обнаружение рецепторов ЛПНП
клетках (С.Браун и Л.Голдсгейн, 1985; С.Майкле и соавт.,1985; einberg , 1987).
Вторым существенным фактором, от которого во многом зависит звитие атеросклеротического процесса, является возникновение нкциональннх и структурных измг ений артерий. (А.М.-Вихерг, 74, 1977, 1985; А.Л.Мясников, I960, 1963, 1965; Г.А.Угрюмова, 73; К.И.Цинцадзе и соавт., 1969). В последнее время выцвигает-
гипотеза об участии клеток сосудистого эндотелия в запуске еточного иммунного ответа и развитии местного ЇЗТ при взаимо-язи действий сосудистого эндотелия И Т-КЛЄТОК (Burger et al., В2).
Немаловажную роль в патогенезе атеросклероза играют и дру-е механизмы, например, свертывавшая и ангисвертнваюпая системы
_ 4 -
крови, генетические факторы и другие, которые взаимодействуют и часто предопределяют развитие и исход атеросклеротического процесса.
Роль иммунных механизмов в патогенезе атеросклероза бесспор на, но еще недостаточно изучена.
В изучений иммунных механизмов атеросклероза выделилось несколько направлений: во-первых, установление ангигенносхи бета-липопротеидов и образование антител против них, с послецутацим об разованием иммунных комплексов, что явилось предпосылкой для соз дания А.Н.Климовым аутоиммунной теории атеросклероза; во-вторых, установление иммунных механизмов повреждения целостности артериальной стенки.
Век техничес—ого прогресса многими факторами действует на защитные силы организма, вызывая их ослабление, часто способствуя развитию вторичного иммунодефицита. Развитие вторичного иммунодефицита, снижение защитных сил организма играют большую роль в развитии атеросклеротического процесса. При этом нарушение липидного обмена я появление в крови атерогенннх липопротеидов, которые еще больше усугубляют дефицит иммунной системы, во многом предопределяют течение атеросклероза. Если с этими факторами сочетается еще генетическая предрасположенность, стрессовые ситуации и др., тогда атеросклеротический процесс ускоряется и может проявляться уже в молодом возрасте.
Таким образом, значение иммунной системы в патогенезе атеросклероза можно рассматривать с позиции защитно-приспособительных механизмов организма. Атеросклероз, начинаясь с детства и протекая гак хронический процесс в течение десятков лет, клинически проявляется в средние годы жизни, когда наблюдается первый
внелогический спад иммунных сил, что по нашему мнении, имеет пьшое значение в раввятяи атеросклероза. Такой подход во многом ределяет актуальность нового направления в изучении патогенеза, офилактики и лечения атеросклероза.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования лилось изучение роли и механизмов иммунной системы в патогене-атеросклероза, установление роли исходного состояния иммунной згемн в развитии я течении атвросклеротического процесса.
Достижение указанной цели потребовало решения следующих к.л-ітннх эадач:
I. На основании комплексного изучения иммунного статуса и [идного обмена выявить наиболее характерные параметры иммунной темы я их взаимосвязь с ляпидным обменом в зависимо ,ги от кли-еского течения ИБС;
2. Выявить патогенетическую роль нарушений системи иммунитв-на уровне отдельных популяций и субпопуляций лимфоцитов у боль-ИБС;
-
Изучить закономерности изменения клеточной системи имму-зта в эксперименте у морских свинок при длительной холестерина нагрузке для выяснения взаимосвязи иммунной системы и липид-) обмена;
-
Изучить влияние исходного состояния иммунной системы на іние экспериментального атеросклерогическога процесса;
-
Изучить фиксированные иммунные комплексы в ткани кожи и ить их диагностическое зпачение при атеросклерозе;
-
Обосновать целесообразность нового направления профилак-и лечения атеросклероза путем иммунокоррекции;
-
Проанализировать изменение иммунного статуса и на этой
основе разработай, математическую модель оценки иммунного статуса для практического применения.
Математические модели иммунного статуса, разработанные Г. И Марчуком, легли в основу наших исследований по созданию нового алгоритма и программы вероятностно-статистического метода системного оценивания.
Научная новизна. Результаты проведенных исследований поаво лили впервые в клинико-эксперименталышх исследованиях с помощь совместного изучения иммунного статуса и липидного спектра сыво рогки крови установить значение исходного состояния иммунной системы в патогенезе и развитии атеросклеротического процесса, а также дать оценку иммунной системе, ее субпопуляции, выделить комплекс характерных параметров иммунной системы,и установить и роль в развитии атеросклероза. Разработана и внедрена в медицин скую практику новая методическая направленность в изучении фиксированных иммунных комплексов в ткани неповрежденной кожи и их Диагностическое значение. Впервые изучены показатели Т- и В-звена иммунитета у морских свинок в комплексе с показателями ли пявного спектря сыворотки крови как в норме, так й при длительной холестериновой нагрузке.
Принципиально важным результатом проведенных исследований является установление значения исходного состояния иммунной сие темы в патогенезе атеросклероза, опред'пение диагностической ценности фиксированных иммунных комплексов в ткапя кожа в целях поиска методов профилактики в лечения атеросклероза с пршлсненй ишунокоррегирувдей терапии, а также создание математической программы оценки иммунного статуса и липидного спектра сыворотки крови у больных ИВС.
Теоретическая и практическая ценность полученных резуль-тов. Значение проведенных исследований заключается главным разом в раскрытии иммунологических механизмов патогенеза еросклероза,которые дают возможность установить роль иммун-Й системы как основного звена защитной силы организма в раэ-тиии атеросклеротического процесса;выявлении фиксированных мунных комплексов простым,доступным методом в биптатах кожи, делении комплекса показателей иммунной системы для оценки со^--яния иммунного статуса с помощью математического моделирова-я.Новые методические подходы открывают путь практическим ачам к оценке состояния иммунного статуса при атеросклерозе, основе проведенных исследований разработан метод иклунокор-гируюцей терапии болнных ИБО.
Внедрение в практику. Разработанные методы иммунологичес-
го исследования внедрены в практику диагностических исследо-
яий в отделениях ХИБС и кардиомиопатии и реабилитации тера-
втических больных НІШ экспериментальной и клинической тера-
л МЗ ГССР. . . ,
Авторское свидетельство № ІІ75443 от 01.05.85 г. "Способ агностики застойной кардиомиопатии".
Авторское свидетельство № І4І38І от 29.05.87 г."Способ вышения устойчивости миокарда к ишемии".
Апробация работы
Основные положения работы доложены на:
І.ХУІІ Всосоюзном съезде терапевтов ( г.Москва,1974 г.) " 2.Н/сессии НИИ экспериментальной и клинической терапии ..,ин-
- 8 ,
здрава ГССР (Тбилиси, 1976 г.); .
3. П Всесоюзном съеэдь патофизиологов (Ташкент, 1976 г.);
4, Европейском съезде терапевтов (Лугано, 1979 г.);
. 5. УП съезде терапевтов Грузии (Тбилиси, 1979 г.);
6. I съезде кардиологов Іруаии (Тбилиси, 1982 г.); 7..ХУШ Всесоюзном съезде терапевтов (Ленинград, 1981 г.); ', 8. Всесоюзном симпозиуме по кардиомиопагия (Тбилиси, .1984 г. 9..УП Югославско-Советских медицинских днях (Любляна, 1984 г.); ....'
-
Всесоюзном симпозиуме "Иммунологические аспекты атвро-, склероза и ЙБС" (Тбилиси, 1983 г.);
-
У Всесоюзном сьезде геронтологов и гериаргров (Тбилиси, 1988 г.)-,
-
Выездное н/сессии НИИ экспериментальной и клинической терапии Минвдрава ГССР (Гори, 1973 г., Сухуми, 1981 г., Цхинва-ли, 1983 г.);
-
Заседании Общества терапевтов ГССР (Тбилиси, 1981 г.);
-
Ученом совете НИИ экспериментальной и клинической терапии, (Тбилиси, ло.СЗ.88 г.);
-
Международном рабочем совещании "Математическое моделирование в иммунологии и медицине" (Киев, 28.08,- 7,09.1989 г.).
Публикация. По теме диссертации опубликовано 29 работ, в том числе в зарубежной печати - 3.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 219 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, четыре главы с изложением собственных результатов исследования, заключение и выводы, практические рекомендации и библиографический указатель,
включающий 260 наименований работ \І88 отечественных и 172 зарубежных источника). Работа иллюстрирована 41 рисунками и 30 таблицами.
Работа выполнена в отделах аллергологии и клинической имму-галогии, хронической ишемической болезни сердца и кардиомиопатии, реабилитации, биохимии и патоморфологии НИИ экспериментальной и шгнической терапии Минздрава ГССР. Ряд исследований выполнен в рамках научного сотрудничества в радиоиммунологическом отделе ЗОЩ АМН СССР и НИИ сердечно-сосудистой хирургии им.А.Н.Бакулева ШН СССР.
