Введение к работе
Актуальность: Инвалидизация и уровень смертность от острой коронарной патологии продолжают оставаться самыми высокими среди заболеваний сердечно-сосудистой системы. Проблема совершенствования фармакотерапии острого коронарного синдрома остается одной из наиболее актуальных в современной кардиологии [А.П.Голиков, 2001]. Важнейшей задачей в лечении коронарного синдрома является своевременная профилактика внезапной коронарной смерти и фатальных аритмий у больных инфарктом миокарда (ИМ) и нестабильной стенокардией.
Одним из ведущих звеньев в патогенетической цепи углубления ИМ и развития его терминальных осложнений служит оксидативный стресс, обусловленный выраженной активацией свободнорадикальных процессов в условиях гипоксии и реперфузии периинфарктной зоны, а также выбросом стрессорных гормонов. Вышеуказанные факторы воздействуют непосредственно на функциональную активность кардиомиоцитов, оказывают определяющее влияние на состояние вегетативной нервной системы дисбаланс которой, в свою очередь, служит причиной аритмических осложнений и асистолий [А.Н. Закирова, 1981; Н.КЛенков, 2001]. На сегодняшний день доказано, что одним из высокоинформативных показателей, определяющих степень риска внезапной смерти в остром периоде ИМ и при нестабильной стенокардии является вариабельность ритма сердца (ВРС) [P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, 2001]. В этой связи, коррекция клинико-биохимических проявлений оксидативного стресса, как и непосредственное воздействие на зоны некроза либо ишемии миокарда, играет важную роль в профилактики осложнений ИМ и нестабильной стенокардии [В.З.Ланкин, 2001].
В последнее время, в связи с практическим исчерпанием возможностей дальнейшего совершенствования антиангинальной терапии, весьма привлекательной представляется перспектива широкого использования кардиопротекгоров в терапии острого коронарного синдрома.
РОС КАЦИОНАЛЬНА»| БИБЛИОТЕКА СИ
і ад т'
4 Предварительные клинические исследования свидетельствуют об эффективности препарата мексикор у больньж острым ИМ, показана его способность уменьшать зону некроза, ускорять восстановление функциональной активность левого желудочка. Однако состояние параметров ВРС у больньж с острым коронарным синдромом на фоне лечения кардиопротекторами остается не изученным [В.В Ганура, 1996; ТАДевяткин, 1999; Л.Д Смирнов, 2001].
Проблема прогностической значимости ВСР, ее взаимосвязь с процессами СРО, возможности использования кардиопрогективных препаратов для коррекции дисбаланса ВНС остаются актуальными на сегодняшний день.
Появление нового отечественного кардиопротектора мексикора, обладающего, наряду с антиоксидантными свойствами, способностью оптимизировать внутриклеточный энергообмен, открывает широкие перспективы его применения у больньж ИБС.
Цель исследования - оптимизировать терапию острой и хронической коронарной недостаточности путем включения кардиопротектора мексикора в комплексную терапию ИБС с учетом его влияния на параметры вариабельности ритма сердца в условиях оксидативного стресса.
Задачи исследования.
Изучить влияния мексикора на параметры ВРС у лиц с острым инфарктом миокарда, нестабильной и стабильной стенокардией на фоне традиционной антикоагулянтной, антиагрегантной и антиангинальной терапии.
Исследовать влияние мексикора на параметры перекисного окисления липидов в крови у больньж с острым коронарным синдромом (Q-инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией) и стабильной стенокардией.
Оценить прогностическую значимость параметров ВРС у больньж острым ИМ, как предикторов осложнений и коронарной смерти в
5 подострый и постинфарктный период (до 1 года), а так же у больных нестабильной стенокардией как прогностических критериев характера течения болезни. 4. Определить корреляционную взаимосвязь параметров вариабельности сердечного ритма и показателями свободнорадикального окисления у лиц с острым коронарным синдромом и хроническими формами ИБС на фоне лечения мексикором.
Научная новизна Впервые в клинических условиях у больных с острым коронарным синдромом показана способность мексикора ускорять восстановление значений параметров ВРС, в отличие от контрольной группы, что свидетельствовало о снижение напряженности регудяторных механизмов парасимпатической нервной системы и уменьшении риска возникновения нарушений ритма. Доказано, что включение с первых суток заболевания мексикора (0,6 г/сут в течение 14 суток, с переходом на 0,3 г/сут до 1 мес) в состав комплексной терапии приводило к улучшению клинического течения острого, подострого и постинфарктнрго (до 1 года) периодов, уменьшая частоту аритмических осложнений, дестабилизации постинфарктной стенокардии, рецидивов или повторных инфарктов.
Впервые показано, что снижение под влиянием мексикора концентрации липопероксидов в крови больных острым коронарным синдромом находится в обратной нелинейной корреляционной связи с характером изменения ряда (SDNN, Тр, HF) параметров ВРС.
Установлено, что сочетанное применение мексикора с традиционной антиангинальной терапией в течение одного месяца у больных со стабильной стенокардией не оказало достоверного влияния на параметры ВРС, хотя и улучшило клиническое течение болезни.
Показано, что применение мексикора у больных нестабильной стенокардией в сочетании с нитратами, р-адреноблокаторами, антагонистами кальция, антиагрегантами и антикоагулянтами сопровождается увеличением
временных (SDNN, SDANN, pNN50, RMSSD) и часготньж (LF и TP) параметров ВРС, ускорением стабилизации стенокардии. Практическая ценность работы
Полученные результаты позволили обосновать выбор параметров ВРС как критериев эффективности применения мексикора в составе комплексной терапии острого инфаркта миокарда и показателей прогноза течения острого и подострого периодов.
Доказана клиническая целесообразность включения мексикора (0,6 г/суг парентерально в течение 14 суток, с переходом на 0,3 г/суг перорально до 1 мес) в состав комплексной терапии острого ИМ, что позволило улучшить клиническое течение болезни, уменьшить частоту аритмических осложнений, периодов дестабилизации постинфарктной стенокардии в подострый и постинфарктный (до 1 года) периоды.
Мексикор (0,6 г/суг в течение 14 суток, с переходом на 0,3 г/суг до 1 мес) следует применять с первых суток лечения больных нестабильной стенокардией, в сочетании с нитратами, Р-блокагорами, антагонистами кальция, антиагрегантами и антикоагулянтами, что позволяет ускорить стабилизацию стенокардии, уменьшить суточный интегральный показатель степени ишемии на фоне ускоренного восстановления временных (SDNN, SDANN, pNN50, RMSSD) и часготньж (LF и ТР) параметров ВРС, что свидетельствует об ускорении снижения напряженности центральных вегетативных регуляторных систем и улучшении клинического прогноза заболевания.
Использование мексикора у больных острым ИМ, нестабильной и стабильной стенокардией ускоряет нормализацию концентрации липопероксидов в крови, что свидетельствует об уменьшении последствий оксидативного стресса.
Положения, выносимые на защиту 1. Применение мексикора (0,6 г/суг в течение 2 недель с последующим переходом на 0,3 г/суг до 1 мес) у больных с острым инфарктом миокарда
7 и нестабильной стенокардией повышало значения временных (SDNN, pNN50, RMSSD) и частотных параметров вариабельности сердечного ритма (HF и Тр), а так же снижало отношение LF/HF
Месячный курс мексикора (0,3 г/суг 3 раза в день) в сочетании с пролонгированными нитратами, р-адреноблокагорами и антиагрегантами у больных ИБС стабильной стенокардией не оказывает влияние на временные и частотные характеристики вариабельности сердечного ритма.
Применение мексикора ускоряет нормализацию содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови, как у больных с острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, так и у больных со стабильной стенокардией. Выявлены непрямые корреляционные связи между динамикой изменения содержания липопероксидов в крови и характером изменения параметров ВРС у данных категорий больных.
Раннее включение мексикора в состав традиционной терапии инфаркта миокарда улучшает течение и прогноз заболевания в острый, подострый и постинфарктный (до 1 года) периоды ИМ.
Апробация работы Результаты исследований доложены и обсуждены на международной конференции "Кардиостим-2004" (С-Пегербург, 2004), Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2004), итоговых научньж конференциях молодьж ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2003,2004)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 7 научньж работ. Из научньж трудов, опубликованных в соавторстве, в диссертацию включены материалы, полученные лично автором.
Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы с изложением результатов
![Состояние системы провоспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения бронхолитическими средствами [Электронный ресурс]](/i/i/4397/201981.png "Состояние системы провоспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения бронхолитическими средствами [Электронный ресурс] Воронкова Ольга Олеговна")
