Содержание к диссертации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ ..„„.. « - 6
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
-
Современный взгляд на проблему артериальной гипертонии 10
-
Состояние органоо-мишенен при артериальной гипертонии 11 1.2.1 Глаз как орган-мишень прн артериальной гипертонии 14
-
Состояние сосудистого эндотелия прн артериальной гипертонии: 16 роль оксида азота, белков теплового шока.
-
Особенности м и кро цирку ляцми, тромбоцитарно-еосудистого 20 гсчостата, реологии крови при артериальной гипертонии.
-
Место антагонистов кальция и нАПФ в терапии больных с 23 артериальной гипертонией
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ТЕРАПИИ КЕН АЗЕ П РИЛОМ И НИФЕДИЛИНОМ OTTS У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ I И ПЕРТОНИЕЙ
-
Оценка клинической эффективности и безопасности 41 антигипертсн швной терапии
-
Динамика параметров суточного профиля АД на фоне терагінн 44
-
Динамика морфо-фу ккционалышх параметров сердца на фоне 52 терапии бенаэеприлом и нифедипнном GITS
-
Изменение показателей гемореологни и тромбоиитарно- 58 сосудистого гемостаад под влиянием терапии
-
Состояние микроциркуляции и процессе терапии 65
-
Динамики функции эндотелия на фоне антигипертензивной 76 терапии беназепрнлом
-
Оценка функционального состояния сетчатки (исследование 79 топографии контрастной и цветовой чувствительности колбочковой системы сетчатки) как дополнительный критерий эффективности гииотензнимой терапии
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ 95
ГЛАВА IV- ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 108
ВЫВОДЫ 127
Г!РАКШЧЕСКИЕ РЕКОМЕКДАЦИИ 129
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ;
АДФ — аденознндн фосфат
АЧТВ — активированное частичное тромбоп ласти новое время
АГ — артериальная гипертония
5'IUi — белки теплового шока
ГШ — гемолннамнческинтип мнкроциркуляцни
ГМЛЖ — гипертрофия миокарда левого желудочка
ДАД — диастолнческое артериальное давление
ДДЛЖ — диастолнческая дисфункция левого желудочка
ЗСЛЖ — задняя стенка левого желудочка
ИАПФ — ингибитор аигиотензннпреврашдющего фермента
ИАЭ — индекс агрегации эритроцитов
ИВСАД — индекс вариабельности систолического артериального давления
ИДЭ — индекс деформации эритроцитов
ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка
ИП — индекс площади
ИЭМ — индекс эффективности микропнркуляцин
КДО — конечный днастолнчесютй объем
КДР — конечный днастолнческнн размер
KC — конечный систолический объем
ЛДФ — лазерная допплсровская флуометрня
ЛЖ — левый желудочек
ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка
МЦР — мнкроциркуляторное русло
М-ЭРГ — макулярная электроретинографня
ОПСС — общее периферическое сосудистое сопротивление
ПИ — протромбниовый индекс
ПМ — показатель мнкроииркуляцнн
РКК — резерв капиллярного кровотока
СКО — среднеквадратичное отклонение
С К О/Ли — показатель м и к рососу ди сто го тонуса
СМАД — суточное моннторирован не артериального давления
СН — сердечная недостаточность
ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка
ФВб — фактор Виллебранда
ЭРГ — Аяектроретннография сетчатки глаза
ЭХО-КГ — :>хокардиографня
Atf/ПМ — внутрисосуднстое сопротивление, определяемое ДДФ
CF — пульсовые колебания кровотока
HF — высокочастотные колебания спектра
HSP70 — белки теплового шока
Kv — коэффициент вариации
LF — низкочастотные колебания кровотока
LH — низкочастотные колебания спектра
«ON-OFF» — исследование функциональной топографии «оп/оШ каналов
контрастной н аистовой чувствительности сетчатки
N0 — окенл азота
R споит. — спонтанная агрегация тромбоцитов
R индуц. — индуцированная агрегация тромбоцитов
Vjm — валкость крови при 200 оборотах/секунду
VE — максимальная скорость кровотока в фазу быстрого наполнения
VA — максимальная скорость потока в систолу предсердия
п — количество обследованных больных
р — коэффициент достоверности
А% -— процент изменения показателя по отношению к исходу
Введение к работе
Артериальная гипертония (АГ) являете» фактором риска сердечнососудистых осложнений, приводящих к огромному экономическому ущербу. Поэтому проблема повышения эффективности лечения АГ является чрезвычайно актуальной,
В настоящее время понижение артериального давления (АД) не рассматривался как единственная цель .печения. Терапевтические стратегии предусматривают воздействие на структурные и функциональные изменения органов мишеней [6,33,64,82,11S, 146], Предупреждение кардиоваскулярных осложнений и поражения органов мншеней являются основными целями антигнпертеизнвной терапии- В многочисленных исследованиях, продемонстрированы свойства гипотензивных препаратов различных классов, способные уменьшать гилертрофню миокарда левого желудочка, влиять нв обратное развитие ремоделирования сосудов, оказывать нефрогтротективное действие [24,32,41,45,87,152],
Однако состояние органа зрения и тканевого кровотока, функции эндотелия в процессе знтигипершгзивной терапии изучено недостаточно, Поэтому необходимо комплексно оценивать состояние мнкроцнркуляцин, эндотелиальную функцию, пшопрогсктивный клеточный потенциал, а также состояние сетчатки, для определения органопротсктнвных свойств различных гипотензивных препаратов и разработки дополнительных критериев эффективности гипотензивной терапии.
Цель исследования Целью настоящей работы является разработка дополнительных критериев эффективности гипотензивной терапии и дифференцированного подхода к назначению гипотензивных препаратов на основе изучения состояния центральной н периферической гемодинамики, мнкроцнркуляторного русла» функции эндотелия и уровня защитных стресс- белков из семейства IISP70, состояния сетчатки у больных АГ.
Задачи исследования
I Изучить показатели суточного мои итерирования АД, морфофункциональные характеристики сердца, у больных АГ и процессе терапии,
Изучить состояние мнкроцнркуляции, функционального состояния эндотелия, уровень защитных HSP70, гемореологию и тромбоцитарно- сосудистын гсмостач в процессе гипотензивной терапии у больных АГ".
Изучить функциональное состояние сетчатки глаза по данным офтальмоскопии, топографии контрастной и цветовой чувствительности («on-off») у больных АГ на фоне терапии.
На основании проведення комплекса лабораторно-инструментальных исследований разработать дополнительные критерии эффективности днтнгнпертензнвной терапии н сформулировать дифференцированный подход к назначению гипотензивных препаратов.
Научная ни ниш и исследования Проведена комплексная оценка эффективности и переносимости бсказспрнла (логензкна) и ннфедштна G/TS {осмоададата), их влияние на параметры суточного профиля АД, показатели центральной и периферической гемодинамики, микроцнркуляторное русло, геморсолопно и громбоцнтарно-сосуднетый гемостаз, функциональное состояние эндотелия и синтез защитных HSP70, функциональное состояние сетчатки глаза. Показана необходимость исследования топографии «on-off» каналов контрастной н цветовой чувствительности сетчатки для оцен кн функционального состояния сетчатки у больных АГ, Установлены дополнительные критерии эффективности антнгнпертензивной терапии у больных АГ
Практическая значимость работы
Разработаны дополнительные критерии клинической эффективности антнгнпертеншвной терапии и дифференцированного подхода к назначению препаратов на основе изучения суточного мои итерирования АД, морфо- функциональных параметров сердца, мнкроциркуляторного русла, гемореологнн и тромбоцнтарно-соеулнстого гемостаза, функционального состояния эндотелия и синтеза защитных HSP70 у больных АГ. Это позволяет объективно оценить течение АГ и оптимизировать «таипергензианую терапию,
Применение функциональных офтальмологических методов (исследование топографии «оп-оГГ» каналов конірастной н цветовой чувствительности сетчатки) позволяет оценивать степень ншемиэацнн сетчатки у больных АГ.
На зашиту вмносятсн следующие положения:
Комплексный анализ показателей суточного мониторироваиня АД. микроинркуляиии, ЭХО-КГ, реологических свойств крови позволяет использовать их для оценки эффективности антнгнпертензивной терапии и разработки дифференцированных подходов к назначению лекарственных препаратов.
Важное прогностическое значение в оценке степени тяжестн АГ имеет определение уровня нитритов н нитратов н плазме крови, белков теплового шока. Изменение этих показателен позволяет оценить эффективность гипотензивной терапии.
Функциональное состояние сетчатки глаза, оцениваемое с помощью исследования топографии «on-off» каналов контрастной и цветовой чувстиніельности сетчатки, позволяет оценивать степень ее ишемии и является дополнительным критерием не только эффективности актнгнпертензивноП терапии, но и поражения глаза как органа-мишени при АГ.
Исходное состояние микроцнркуляпни необходимо учитывать при дифференцированном назначении антигнпертензнаных препаратов, а ее динамика может быть дополнительным критерием эффективности лечения.
Внедрение результатов работы н практику
Полученные результаты исследования н практические рекомендации внедрены в клиническую практику терапевтического, кардиологического и поликлинического отделений ГКБ №11 г.Москвы, а также используются в учебном и педагогическом процессе для студентов лечебного факультета МГМСУ
Публикации
По материалам исследования опубликовано 15 печатных работ, м т. ч. I работа, опубликованная в журнале, рекомендованном ВАК РФ.
Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены на конференции «Артериальная гипертония с точки зрения кардиологи», Москва, ВКНЦ, 2006г,; совместном заседании; кафедры терапии и семейной медицины, кафедры скорой медицинской помощи ФПДО МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ, лаборатории клинической физиологии зрения им. C.B. Кравкова ФГУ MI-ГИИ глазных болезнен им. Гельмгольца 7 декабря 2006г.
Объем и структура работы
Диссертационная работа представлена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами н 20 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов, 4 глав, отражающих собственные результаты исследования и их обсуждение, выводом и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 210 наименований, среди которых 109 отечественных и 101 иностранный источник.
