Введение к работе
Актуальность проблемы
Бронхиальная астма является серьезной медицинской проблемой здравоохранения и наносит существенный урон здоровью людей всех возрастов (Чучалин А.Г., 2002). Выбор эффективных и безопасных лекарственных средств для осуществления её долгосрочной терапии представляет сложную задачу даже на фоне бурного развития Фарминдустрии противоастма-тических препаратов.
Тяжесть течения и прогноз при бронхиальной астме определяется вовлечением в патологический процесс сердца и сосудов (Шаповалова Т.Г., 2005). В качестве дебюта сосудистых осложнений выступает эндотелиальная дисфункция, которая, обнаруживаясь уже на ранних стадиях заболевания, усугубляет нарастающие дыхательную недостаточность, гипоксе-мию и гипоксию тканей (Agusti А., 2003; Pistelli R., 2003; Демина Л.М., 2006).
Несмотря на имеющиеся достижения в изучении функционального состояния сосудистого эндотелия, остаются открытыми ряд вопросов, в том числе характер влияния различных терапевтических схем на вазорегулирующую функцию эндотелия микрососудов у больных бронхиальной астмой с разработкой методов коррекции эндотелиальной дисфункции.
Цель исследования
Оптимизация тактики применения медикаментозных программ в лечении больных бронхиальной астмой с учетом функционального состояния сосудистого эндотелия.
Задачи исследования
1. Изучить функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в период обострения по
данным лазерной допплеровской флоуметрии с помощью функциональных проб.
Провести сравнительную оценку состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных с обострением бронхиальной астмы в зависимости от амбулаторной схемы лечения.
Исследовать влияние различных стационарных терапевтических схем на показатели функционального состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.
4. По данным корреляционного анализа оценить зависимость состояния вазорегулирующей функции эндотелия от функции внешнего дыхания, насыщения периферической крови кислородом и клинических проявлений у больных бронхиальной астмой.
5. Оценить эффективность применения препарата Презар-тан как способа коррекции эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой на основе изучения параметров вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия.
Научная новизна исследования
Впервые для оценки состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и раннего выявления сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой предложена лазерная допплеровская флоуметрия в комплексе с функциональными пробами.
Впервые дана сравнительная оценка влияния различных медикаментозных схем, применяемых для лечения обострения бронхиальной астмы, на состояние показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия. Впервые выявлена взаимосвязь между степенью нарушения вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и использованием системных глю-кокортикостероидов.
Обоснована тактика применения антагониста рецепторов к ангиотензину II - Презартана - с учетом функционального со-
стояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.
Практическая значимость работы
Исследование вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью ДЦФ-тестирования в комплексе с функциональными пробами у больных бронхиальной астмой позволяет осуществлять раннюю диагностику сосудистых осложнений, как самого заболевания, так и его терапии. Установлено, что пероральные глюкокортикостероиды, применяемые для лечения больных бронхиальной астмой, в наибольшей степени способствуют развитию эндотелиальной дисфункции. Полученные данные дают возможность проводить своевременную и адекватную медикаментозігую коррекцию дисфункции эндотелия. Использование антагониста рецепторов к ангиотензину II - Пре-зартана - приводит к улучшению показателей вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия.
Основные положення, выносимые на защиту:
Изучение состояния вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия с помощью лазерной допплеровской фло-уметрии в комплексе с функциональными пробами является высокоинформативным методом ранней диагностики сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой.
Обострение бронхиальной астмы сопровождается нарушением вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, выражавшемся преобладанием пассивных модуляций кровотока, укорочением времени развития и эндотелий-независимой, и эндотелий-зависимой вазодилатации, снижением резервных возможностей микроциркуляторного русла.
Короткий курс использования пероральных глюкокор-тикостероидов в составе стандартной терапии обострения бронхиальной астмы является дополнительным фактором, повреждающим эндотелий и замедляющим восстановление его вазоре-
гулирующей функции. Длительное использование глюкокорти-костероидов per os приводит к необратимым изменениям микрососудистого эндотелия, выражавшимся инертностью показателей его вазорегулирующей функции.
Целесообразным является применение фармакологической коррекции нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия антагонистами рецепторов к ангиотензину II - препаратом Презартан.
Показатели вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой имеют корреляционные взаимосвязи с данными спирометрии, пульсоксиметрии и клиническими проявлениями.
Апробация результатов
Основные положения диссертации доложены: на 18-м Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008), на 13-м Международном Конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), в ежегодном сборнике «Труды Астраханской государственной медицинской академии» (Астрахань 2007, 2008), на заседаниях кафедр внутренних болезней педиатрического факультета, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, медицинской реабилитации ФПО, фармакологии, нормальной физиологии, анатомии, внутренних болезней ФПО с курсом эндокринологии при ГОУ ВПО АГМА Росздрава.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 1 учебное пособие.
Структура работы
Диссертация изложена на 170 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания мате-
риалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 135 отечественных и 110 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 21 рисунком.
