Введение к работе
Актуальность проблемы. Лидирующее место в структуре глазной патологии занимают дистрофические поражения сетчатой оболочки. Тяжесть заболевания обусловлена центральной локализацией процесса и, как правило, двусторонним поражением глаз (Bellman С. et al, 2002).
По данным национального Института Глаза (США), в структуре слепоты и слабовидения, макулярная дегенерация (МД) занимает II место после диабетической ретинопатии (ДР) и встречается у 25 - 40% лиц в возрасте 40 - 80 лет (Веселовская Н.Н., 2001, La Heij Е.С. et al., 2001). В нашей стране заболеваемость макулярной дегенерацией составляет около 15 на 1000 населения. За последнее десятилетие наблюдается значительный рост МД и выход на первичную инвалидность среди лиц молодого, трудоспособного возраста (Либман Е.С, Шахова Е.В., 2003, Трофимова СВ., 2001).
Так, начальные проявления в виде друз и изменений в пигментном эпителии сетчатки офтальмоскопируются уже в возрасте 12-20 лет и предшествуют развитию дегенеративного процесса (Шамшинова А.Н., 2001). Поэтому основной задачей лечения больных при начальных изменениях в макулярной области, является предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания (Дани-личев В.Ф., 2000, Abramson D.H., 2002). В настоящее время разработаны комплексные методы лечения, включающие в себя сосудорасширяющие средства, витамины, антиокседанты, лазерные и хирургические вмешательства, а также электро- и магнитостимуляции. Однако в молодом возрасте использование подобных методов ограничено и не всегда бывает оправданным.
Одним из направлений в клинической медицине является биорегулирую-щая терапия, которую от других современных методов отличает ряд существенных достоинств, и в первую очередь, патогенетическая обоснованность (Морозов ВТ. и др., 1995, Хавинсон В.Х. и др., 2001-2003; Кузник Б.И. и др., 2001). К настоящему времени накопилось достаточно сведений, позволяющих утверждать, что большинство пептидных биорегуляторов, как природного, так и синтетического происхождения, обладают широким спектром действия, в том числе и антиоксидантным (Хавинсон В.Х. и соавт., 2003). В лечении глазной патологии широко используется ретиналамин, кортексин, тималин, которые оказывают влияние на функциональную активность сетчатки у больных с пигментной дегенерацией, диабетической ретинопатией, с сенильной хориоретинальной дистрофией. Учитывая положительный опыт использования биорегуляторов, мы сочли возможным применить ретиналамин и дипептид вилон в комплексной терапии у лиц молодого возраста с начальными изменениями в макулярной области.
Известно, что МД является полиэтиологичным, наследственно-детерминированным заболеванием, в патогенезе которого важную роль играют изменения баланса свертывающей и противосвертывающей системы крови, концентрации
"ВЙУГ/І
микроэлементов, обмена липидов, приводящих к нарушению микроциркуляции в макулярной зоне. Установлено, что к развитию дегенеративных очагов в маку-лярной области сетчатки приводят процессы апоптоза, которые регулируются рядом факторов, в том числе и системой цитокинов (Мороз Б.Б., 2001). Несмотря на многочисленные исследования в доступной литературе отсутствуют данные о локальных изменениях системы антирадикальной защиты и состоянии цитокинов слезной жидкости у больных МД в молодом возрасте. Из сказанного вытекает, что изучение механизмов развития МД является актуальной проблемой современной офтальмологии.
На основании вышеизложенного, нами сформулирована следующая цель исследования: установить роль изменений локального перекисного и цитоки-нового статуса в патогенезе макулярной дегенерации и оценить эффективность применения пептидных биорегуляторов - ретиналамина и вилона - в лечении больных с дегенеративными изменениями в макулярной области сетчатки. Для достижения поставленной цели в задачи нашего исследования входило:
Исследовать показатели процессов перекисного окисления липидов в слезной жидкости и крови (ТБК-активныс продукты, активность каталазы, АОЛ), уровня провоспалительных цитокинов (IL-la, IL-lp, TNFa) в слезе у больных макулярной дегенерацией.
Изучить влияние комплексного лечения с применением ретиналамина и вилона на перекисное окисление липидов слезы и крови, содержание провоспалительных цитокинов в слезной жидкости у пациентов с изменениями в центральной зоне сетчатки.
Оценить клинико-биохимическую эффективность использования комплексной терапии с пептидными биорегуляторами на функциональное состояние сетчатки у больных макулярной дегенерацией.
Научная новизна. Впервые в клинической практике у больных молодого возраста с предисциформной формой МД применен ретиналамин и тимомиме-тик вилон. Доказана клинико-биохимическая эффективность пептидных биорегуляторов у лиц в возрасте 20 - 40 лет с начальными дистрофическими изменениями в макулярной области. Установлено, что действие биорегуляторов сопровождается восстановлением остроты зрения, пространственной контрастной чувствительности, улучшением электрофизиологических показателей, статической компьютерной периметрии.
Впервые в слезной жидкости изучены цитокиновый статус и показатели системы "ПОЛ - антиокислительная защита" у лиц с начальными дегенеративными изменениями в макулярной области.
Зарегистрировано повышение общего холестерина за счет липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), индекса атерогенности, уровня фактора некроза опухолей альфа (TNFa), ТБК-активных продуктов на фоне сниженной антиокси-дантной активности (ЛОЛ) и скорости действия каталазы. Доказано, что ретина-
ламин и вилон снижают уровень TNFa в слезной жидкости, уменьшают концентрацию ТБК-активных продуктов, повышают АОА и увеличивают активность каталазы в слезе и крови больных макулярной дегенерацией в молодом возрасте.
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты позволили расширить представления о патогенетической роли нарушения липидного обмена, изменении в активности процессов липопероксидации в крови и слезной жидкости, цитокинового статуса слезы на стадии начальных проявлений при макулярной дегенерации у больных в возрасте 18-40 лет. Коррекция ретиналамином и вилоном нормализует показатели системы "ПОЛ - анти-оксиданты", уровень TNFa слезы и улучшает функциональное состояние сетчатки.
На основании проведенных исследований предложено применять ретина-ламин и вилон в комплексной терапии МД у лиц молодого возраста.
Результаты работы внедрены в учебный и лечебный процесс кафедры офтальмологии Читинской государственной медицинской академии, в лечебную работу офтальмологического отделения Областной клинической больныцы и диагностической поликлиники ЧГМА.
Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на научно-практической конференции Забайкальского общества офтальмологов (Чита, 2002,2003,2004), научно - практической конференции, посвященной 50-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2003), на совместном заседании кафедр нормальной физиологии, госпитальной терапии, офтальмологии с участием сотрудников Научно-исследовательского института медицинской экологии при ГОУ ЧГМА (Чита, 2004).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками и 23 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 150 отечественных и 133 зарубежных источников.
