Введение к работе
Актуальность темы. По современным представлениям развитие иммунного воспаления тесно связано с изменениями в системах гемостаза и фибринолиза. Центральным звеном в этих процессах является активация эндотелия, сопровождающаяся выделением в циркуляцию целого ряда биологически активных веществ, в том числе некоторых факторов свертывающей и фибринолитической систем крови (Benedict С. 94 г., Davies М. 93 г., Kahaleh Н. 90 г.). Важная роль гемокоагуляционных изменений предполагается при волчаночном нефрите (ВН) - заболевании почек иммуновоспалительного генеза. Работами последних лет показано, что поражение клубочков почек при ВН сопровождается внутригломерулярным отложением фибрина и образованием местных тромбов (Banfi G. 85 г., Kant K.S. 85 г.). Доказано, что депозиты фибрина в капиллярах клубочков почек при ВН предшествуют склерозированию почечной ткани и имеют неблагоприятное прогностическое значение (Glas-Greenwalt Р. 84 г., Pollak V. 91 г.). Однако до настоящего времени мало изучены механизмы, приводящие к развитию внутрисосудистой коагуляции, с последующим отложением фибрина в клубочках почек при ВН. В литературе имеются немногочисленные сведения об изменениях ряда факторов плазменного и тромбоцитного звеньев гемостаза при ВН, но практически не освещены изменения эндотелиальных факторов гемостаза и фибринолиза, степень их участия в развитии ВН на разных стадиях его течения. Между тем, изучение этих вопросов может способствовать раскрытию механизмов прогрессирования ВН, определению критериев прогноза, разработке методов его лечения.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - уточнить роль нарушений эндотелиальных
механизмов гемостаза и фибринолиза в патогенезе ВН.
1.Оценить у больных различными формами ВН прокоагулянтный потенциал эндотелия на основании изучения содержания и активности фактора Виллебранда в плазме крови и моче.
2.Выявить в плазме крови и моче больных ВН изменения содержания и активности фибринолитических факторов эндотелия (активатора плазминогена и его ингибитора) в зависимости от степени тяжести поражения почек.
3.Изучить с помощью теста венозной окклюзии резервы прокоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия у больных ВН.
4.Определить у больных ВН прогностическое значение изменений прокоагулянтных и фибринолитических факторов эндотелия и их резервов.
-Впервые у больных с заболеваниями почек вообще, и ВН в часности, изучен фактор Виллебранда в моче. Показано,что при активном ВН происходит выделение большого количества биологически активного фактора Виллебранда, тогда как в моче здоровых и пациентов с неактивным ВН он определяется в невысокой концентрации и не проявляет активности. Это позволило выдвинуть предположение о локально-почечном происхождении мочевого фактора Виллебранда у больных ВН и рассматривать повышение его уровня в моче при активном ВН как маркер активации/повреждения эндотелия в почке.
-Впервые в основу фибринолитической активности эндотелия у больных ВН положена функциональная активность тканевого активатора плазминогена в плазме крови и моче, что позволило выявить гетерогенность этого показателя. Более половины больных тяжелыми формами активного ВН имеют аномально низкую - нулевую активность тканевого активатора плазминогена в плазме крови и моче, у остальных больных выявляется значимый уровень активаторнои активности плазмы крови и мочи.
-Впервые у больных ВН проведена оценка функциональной активаторнои активности плазмы крови и мочи, в сопоставлении с уровнем антигена активатора плазминогена тканевого типа, а также активностью и уровнем антигена ингибитора. Показано, что снижение фибринолитических свойств плазмы крови у больных активным ВН обусловлено как недостаточным синтезом тканевого активатора плазминогена эндотелием системного сосудистого русла, так и повышенной секрецией им ингибитора. В снижении же фибринолитических свойств мочи у больных ВН решающая роль принадлежит нейтрализующему действию ингибитора, в избытке синтезируемого сосудистым эндотелием почек.
-Впервые у больных ВН с различной степенью тяжести поражения почек исследованы с помощью теста венозной окклюзии резервы прокоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия почек, показано их истощение при тяжелых формах ВН.
Результаты исследования обосновывают целесообразность оценки изменений прокоагулянтных и фибринолитических факторов эндотелия в плазме крови и моче при определении тяжести и прогноза ВН. Резкое снижение или отсутствие активаторнои активности плазмы крови и мочи при высоком
уровне ингибитора могут быть использованы в качестве
дополнительных показателей неблагоприятного прогноза при ВН.
Оценка у больных ВН прокоагулянтных и
фибринолитических свойств эндотелия в условиях нагрузочной пробы (венозной окклюзии) важна для определения степени компенсации выявленных нарушений и для решения вопроса о целесообразности их коррекции.
Результаты исследования внедрены в практику работы
клинических подразделений клиники терапии и профессиональных
заболеваний им. Е.М.Тареева ММА им. И.М.Сеченова,
используются в лекционном курсе для курсантов кафедры нефрологии факультета послевузовского образования ММА им. И.М.Сеченова.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на
совместных заседаниях кафедры нефрологии, кафедры терапии и
профессиональных заболеваний ММА им. И.М.Сеченова,
лаборатории ферментативного фибринолиза МГУ
им. М.В.Ломоносова (1994-1995 гг.), представленны на I съезде нефрологов России (г.Казань, октябрь 1994 г.), на XXII конгрессе ЭДТА (г.Афины, июнь 1995г.), на XIII Международном нефрологическом конгрессе (г.Мадрид, июль 1995г.), на II научной конференции "Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром : современное состояние проблемы" (г.Москва, декабрь 1995г.).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:
![Клинико-диагностическое значение показателей функциональной активности эндотелия при варикозном расширении вен малого таза у женщин [Электронный ресурс]](/i/i/4307/200027.png "Клинико-диагностическое значение показателей функциональной активности эндотелия при варикозном расширении вен малого таза у женщин [Электронный ресурс] Романова Мария Львовна")
