Введение к работе
Актуальность темы. Одной из актуальных задач биологии и биохимии является изучение секреции энзимов из тканей человека в мочу, связанной с патологическими изменениями в организме, в частности с заболеваниями почек. Определение активности различных энзимов мочи перспективно для диагностики ряда заболеваний, в том числе заболеваний почек [Лавренова Т.П., 1990; Фидир-кин А.В., 1996]. Однако, энзимодиагностика в основном ограничивается определением активности энзимов сыворотки человека, так как в сыворотке энзимы находятся в больших количествах [Rosalki S.B., 1988; Jung К., 1993).
Основные трудности, не позволившие внедрить исследование активности энзимов мочи при заболеваниях почек в широкую клиническую практику, обусловлены следующими объективными причинами: отсутствием точных проверенных методов, позволяющих получать стабильные результаты, низким техническим уровнем лабораторной техники, а также отсутствием унифицированных методов получения опытных проб мочи [Окунев Д.М., 1992; Burchardt U., 1990; Maruhn D., 1983; Schulze G. et al„ 1995].
До начала наших исследований в литературе не были отражены роль и участие энзимурии в диагностике, а следовательно, и патогенетические аспекты токсического поражения почек.
Между тем, почечный эпителий, как и эпителий других органов, является "входными воротами" и местом метаболизма большого числа ксенобиотиков [Непомнящих Л.М. и др., 1996]. В этом отношении неф-ротелий подвергается, вероятно, наиболее значительному воздействию экзо- и эндогенных чужеродных веществ, ответной реакцией которого является энзимурия.
Цель и задачи исследования. Цель работы - разработка и клиническая апробация исследования активности энзимов мочи с помощью автоматического биохимического анализатора при токсическом поражении почек с целью совершенствования методов ранней диагностики и выявления дополнительных критериев эффективности проводимого лечения.
Поставлены следующие задачи:
-
Разработать технические характеристики исследования активности энзимов мочи на биохимическом автоматическом анализаторе HITACHI - 91 IE;
-
Изучить изменения экскреции энзимов мочи при токсическом поражении почек;
-
Разработать клинические критерии диагностики различных степеней токсического поражения почек.
Научная новизна. Впервые предложено использование автоматических методов исследования активности энзимов мочи. Установлены условия их определения, произведена проверка линейности калибровочных графиков, дана аналитическая надежность предложенных методов определения активности энзимов мочи.
Впервые дана комплексная сравнительная оценка уровня энзимурии при токсическом поражении почек. Показано, что при повреждении тубулярного отдела нефрона наблюдается повышение активности энзимов мочи. Характер и уровень экскреции энзимов с мочой при различных патогенетических ситуациях различен.
Определение активности энзимов мочи при токсическом поражении почек позволяет совершенствовать не только раннюю диагностику токсического поражения почек, но и является критерием классификационной оценки степени токсикоза.
Процесс повреждения тубулярного отдела нефрона характеризуется не только различным уровнем энзиму-
рий, но и определенными патогенетическими синдромами.
Доказана и показана высокая диагностическая специфичность уровня энзимурии по отношению к стандартным нефрологическим параметрам (уровню креати-нина сыворотки крови и мочи, протеинурии). Определены диагностические критерии степени токсического повреждения почек.
Практическая значимость работы. Полученные в работе данные дают возможность улучшить и усовершенствовать лабораторную диагностику токсического поражения почек: использование унифицированных методов определения активности энзимов сыворотки крови позволяет адаптировать данные методики для исследования активности энзимов мочи. Существенное практическое значение имеет определение степени токсического повреждения почек по уровню энзимурии. Это определяет необходимость различной тактики терапии больных с токсическим нефритом при экзо- и эндотоксемиях. Оценка уровня энзимурии не только повышает диагностический уровень, но предоставляет дополнительные критерии для оценки эффективности проводимого консервативного лечения.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Пленуме Межведомственного научного совета по проблемам скорой помощи (Москва, 1995), на I краевом съезде анестезиологов и реаниматологов, посвященном 150-летию современной анестезиологии (Бийск, 1996), ученом совете НИИ региональной патологии и пато-морфологии СО РАМН (Новосибирск, 1997).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Объем и структура диссертации. Содержание диссертации изложено на 125 страницах машинописного тек-
![Активность системы эндотелина, изменения кардиогемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности [B]-адреноблокатора небиволола в их коррекции](/i/i/4372/305373.png "Активность системы эндотелина, изменения кардиогемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности [B]-адреноблокатора небиволола в их коррекции Найманн Юлия Игоревна")
