Введение к работе
Актуальность проблемы. Распространенность таких хронических дерматозов, как экзема и нейродермит, достаточна велика среди всех возрастных и социальных групп населения. Так, по данным А.А. Студницина и Ю.К. Скрипкина (1979), экзема составляет 30^40% всех кожных заболеваний.
Несмотря на определенные успехи, достигнутые отечественными и зарубежными дерматологами в лечешш данных хронических дерматозов, изыскание новых средств и методов их терапии по-прежнему остается актуальной задачей. Связано это прежде всего с недостаточной изученностью патогенеза экземы и нейродермита и, как следствие этого, ограниченностью патогенетически обоснованных методов лечения. Полиэтиологичность подавляющего болышшства клинических случаев дерматозов делает проблему поиска новых методов лечения экземы и нейродермита особенно актуальной.
В настоящее время появился ряд новых данных, дополняющих и уточняющих сложный патогенез дерматозов. Современная концепция рассматривает экзему и нейродермит как наследственно-конституциональные заболевания (И.Е. Хазизов, O.K. Шапошников, 1991), а иммунологические и нейровегетативные нарушения многие авторы выделяют в качестве ведущих патогенетических механизмов в развитии этих дерматозов (И.Я.Шахтмейстер, 1970; А.А.Студницин, Е.П. Фролов, 1979; А.А. Кубанова и др., 1983; L.R. Braathen, 1989; В.PL Сализов, 1990). Ряд авторов, проводивших исследования в этой области, отмечали повышение интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение антиоксвдантной активности сыворотки крови в период обострения кожного процесса (В.С.Полканов,1987; Г.М. Новиков и др., 1987; Г.Г. Жуматова, 1988; М.А. Захаров, 1990 и др.).
Известно, что чрезмерная активация ПОЛ нарушает структурную
организацию биомембран, в том числе и лизосомальных, являясь одним
из ведущих универсатьных механгомов повреждения клетки. При
увеличении проницаемости мембран повышается выход кислых гидролаз
в цитоплазму, что меняет метаболическую активность процессов
жизнедеятельности с развитием лавинообразного повреждения клетки.
Многие авторы рассматривают изменешія ПОЛ с позиций их
патогенетической роли при заболеваниях кожи (B.C. Полканов, 1987
и др.), а также указывают на необходимость поиска новых лекарственных средств для коррекции этих нарушений (Г.М. Новиков и др., 1987). Имеющиеся работы по изучению влияния лекарственных препаратов на
процессы ПОЛ при кожных заболеваниях (М.Л. Захаров, 1990 и др.) дают основание говорить о несомненном научном и практическом значении изучения данного аспекта патогенеза дерматозов и механизмов действия фармакологических препаратов.
Сложность и многогранность патогенеза зудящих дерматозов 1)буславливаюттрудн^тй1шбор^патогеііетгиески1)боснованньіх методов* и средств лечения. Современная медицина обладает достаточно большим арсеналом лекарственных средств для лечения экземы и нейродермита, включающим как общие, так и местные методы лечения. Мазевая терапия дерматозов - исторически наиболее древний способ лечения этой категории больных. Даже при наличии таких современных методов, как иммуномодулирующий и сорбционный, мазевая терапия, как и раньше, занимает одно из ведущих мест в лечении этих дерматозов (Б.Т. Глухенький, С.А. Гршщо, 1990).
Наиболее часто при заболеваниях кожи применяют наружные средства, содержащие кортикостероиды. Однако, в настоящее время все большее распространите получают препараты растительного происхождения. Это обусловлено тем, что длительное наружное применение кортикостероидньтх препаратов нередко вызывает снижение их клинической эффективности, привыкание, а также ряд побочных явлений в виде атрофии кожи, развития телеангиэктазий, гипертрігхоза и т.д. Кроме того, местное назначение кортикостероидных препаратов нежелательно при обширных повреждениях кожи (из-за побочного действия общего характера вследствие резорбции) и нецелесообразно при лечении дерматозов раннего детского возраста (Н.П. Торопова, О.А. Синявская, 1993). Все сказанное делает проблему разработки новых методов наружного лечения заболеваний кожи актуальной и важной для практического здравоохранения.
При разработке новых методов лечения важное место занимает эксперимент на животных, так как в клинике подбор равнозначных больных достаточно сложен: пациенты отличаются но полу, возрасту, соматическим заболеваниям, состоянию иммугагых процессов, длительности патологического кожного процесса, по степени выраженности индивидуальной реакции на аллергены, по состоянию нервно-психического фона и другим характеристикам. Изучение заболевания на экспериментальной модели позволяет максимально стандартизировать как исследуемые живые объекты, так и условия восироизведешш самого патологического процесса. Поэтому возможность коррекции обменных нарушений при различных заболеваниях, в том числе и кожных, во многом зависит от степени их изученности на экспериментальных моделях (С.Н. Киллер и др., 1987).
Пель работы. В связи с изложешіьім целью настоящей работы явилось исследовагше патогенетических изменений некоторых показателей неспецифической реактивности при моделировании экспериментального дерматита, изучение возможностей лечебного использования препаратов растительного происхождения: бальзамов В.В. Караваева аурон и витаон при лечении хронических дерматозов и разработка на этой основе методических рекомендаций по их применению.
Реализация данной цели была осуществлена в процессе зкеперимеїггальной и клшшческой исследовательской работы.
Основные задачи. В экспериментальной части работы были поставлены следующие задачи:
-
1 .Воспроизведение на животных экспериментального аллергического дерматита с проявлениями в виде экземоподобпой реакции.
-
Динамическое изучение клинического состояния пораженного участка кожи животного в процессе лечения ауроном и витаоном и динамический контроль за общим состояние животных, включая измереіше массы тела и проведение лабораторных исследований.
-
Исследование показателей процессов ПОЛ и активности лизосомальных ферментов в плазме крови в динамике развития экспериментального дерматита и влияние на них бальзамов аурон и витаон.
В клинической части работы были поставлены следующие задачи:
-
Определение степени клинической эффективности бальзамов В.В.Караваева аурон и витаон при лечении больных экземой и нейродермитом.
-
Разработка методики применения бальзамов для лечения больных экземой и нейродермитом.
-
Выявление возможных побочных реакций аллергизирующего и местнораздражагощего действия при применении аурона и витаона.
Научная новизна работы заключается в том, что впервые на модели экспериментального аллергического дерматита проведена сравнительная оценка клинического течения, процессов перекисного окисления липидов и активности лизосомальных ферментов сыворотки при применении бальзамов В.В.Караваева аурона и витаона.
Установлено, что при развитии экспериментального аллергического дерматита, помимо местных повреждений кожи, происходят общие изменения: снижение веса животных, уменьшение количества гемоглобина, реакция со стороны белой крови, характерная для воспалительно-аллергического процесса. Выявлено, что развитие экспериментального аллергического дерматита приводит к изменению показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ), заключающемся в увеличении гидроперекисей и снижении антиоксидантной активности
сыворотки крови. Показано, что при местном применении бальзамы аурон и витаон, помимо ускорения процессов заживления кожи, обладают общим действием на организм: способствуют увеличению веса животных и нормализуют показатели красной и белой крови. Применение препаратов сопровождается восстановлением процессов ПОЛ и накоплением в крови антиоксидантов.
В работе впервые показана терапевтическая эффективность бальзамов В.В.Караваева при лечении больных экземой и нейродермитом. Клиническая эффективность лечения сопоставима с терапевтическим действием традиционной местной терапии дерматозов. Результаты клшнгческих исследований легли в основу разработки методики применения аурона и витаона при лечении больных экземой и нейродермитом.
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что впервые исследованы патогенетические аспекты терапии препаратами растигелыюго происхождения при их местном применении. В работе показала эффективность бальзамов В.В. Караваева аурон и витаон при лечении больных экземой и нейродермитом и разработана методика их применения при данных заболеваниях.
Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на научной конференции молодых ученых медицинского факультета РУДН, декабрь1996 г, на заседании Ученого совета Фонда им. В.В. Караваева, декабрь 1996 г. и на совместной конференции кафедры патологической физиологии, кафедры кожных и венерических болезней и Института общей и клинической патологии РУДН, май 1997 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на /&страницах машинописи и состоит из введения, обзора лшсратуры, описания методики исследований, двух глав собственных исследований, обсуждешія результатов исследования, заключения, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 14 табліщами и 12 рисунками. Библиографический указатель содержит 126 наименований отечественных и зарубежных источников.
