Введение к работе
Актуальность исследования. Артериальная гипертония (АГ), по оценке экспертов ВОЗ, сохраняет позиции ведущего сердечно-сосудистого (СС) фактора риска и остается одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения. По данным эпидемиологических исследований, ее распространенность в мире достигает 26 %. В России и других развитых странах ввиду старения населения, несмотря на все усилия медицины, к 2025 г. эксперты прогнозируют увеличение роста заболеваемости АГ до 29,2 % (Kearney Р. М., 2008). В настоящее время пятую часть населения составляют лица пенсионного возраста, около
11 % (3,2 млн) – старше 80 лет, что естественно сказывается на численности АГ (Лазебник Л. Б., 2006). В пожилом и старческом возрасте частота встречаемости АГ превышает 40–50 % (Моисеев С. В., 2007).
В России одной из причин высокой СС заболеваемости и смертности является недостаточная степень контроля артериального давления (АД). Целевой уровень АД достигается всего у 21,5 % пациентов (Кобалава Ж. Д, 2010).
По данным ряда авторов, ожидаемая продолжительность жизни нелеченых больных с АГ на 14–16 лет меньше, чем у лиц с нормальным АД (Преображенский Д. В., 2006). От осложнений АГ в мире ежегодно умирает 3 млн человек (Котовская Ю. В., 2008). В большей степени это касается лиц пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания, многочисленные поражения органов-мишеней (сердце, почки, сосуды) и подверженных разнообразным факторам риска.
У лиц пожилого возраста встречается как изолированная систолическая артериальная гипертония (ИСАГ), так и систоло-диастолическая АГ (СДАГ), которые являются важными прогностическими факторами СС заболеваний. Патогенетические аспекты возникновения ИСАГ и СДАГ у пожилых лиц имеют значительные различия. На возникновение ИСАГ в большей мере влияют выпадение депрессорных функций дуги аорты, потеря эластичности крупных сосудов. В свою очередь, на возникновение стабильной СДАГ оказывают влияние ремоделирование периферических сосудов, атеросклероз почечных артерий, нарушение натрийуреза (Бойцов С. А., 2007).
Особого внимания заслуживает ИСАГ, требующая иных подходов к терапии и хуже поддающаяся лечению (Чазова И. Е., 2009). При ИСАГ отмечают увеличение пульсового артериального давления (ПАД), повышение которого по рекомендациям ВНОК (2010) вошло в классификацию факторов риска СС осложнений.
Практически всегда изменениям со стороны органов-мишеней предшествует нарушение структурно-функциональных свойств артериальной стенки, повышение жесткости (ригидности) которой связано с дисфункцией эндотелия сосудов, являющейся в последнее время одним из основных звеньев патогенеза АГ и привлекающей самое пристальное внимание исследователей (Остроумова О. Д., 2009).
Высокая частота госпитализаций по поводу обострения АГ, а также консультаций другими специалистами определяет значительные экономические затраты на лечение. В связи с этим вопросы, касающиеся уточнения характеристик АГ, разработки новых принципов и подходов к ее терапии, продолжают оставаться предметом многочисленных исследований (Чазова И. Е., 2010).
Современные антигипертензивные средства, принимаемые пожилыми людьми, должны обладать органопротекторными свойствами и быть доступными по цене. Этим требованиям соответствуют ингибиторы АПФ (иАПФ) и антагонисты кальция (Чазова И. Е., 2010), имеющие несомненные преимущества в лечении АГ, улучшении прогноза у лиц пожилого и старческого возраста, о чем свидетельствуют результаты многоцентровых исследований (Syst-Eur, INTACT, Syst-China, Hull, ELSA, INSICHT, TOMAS, CAPP). Согласно национальным клиническим рекомендациям (2005–2010) пожилым больным с АГ иАПФ и антагонисты кальция рекомендованы к применению. Однако вопрос о различиях между классами антигипертензивных препаратов и продолжительном влиянии их на эндотелий и сосудистую ригидность у лиц пожилого возраста по-прежнему остается открытым (Остроумова О. Д., 2010).
Цель исследования – совокупная оценка влияния различных гемодинамических вариантов течения артериальной гипертонии у лиц старше 60 лет на клинико-инструментальные показатели с изучением корригирующего воздействия 48-недельной терапии кордафлексом РД и эналаприлом на органы-мишени.
Задачи исследования. При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. Провести сравнительный анализ структурно-функционального состояния сердца, почек, сосудов различного типа у лиц старше 60 лет при различных вариантах течения артериальной гипертонии 1–2 степени.
2. Изучить характер влияния 48-недельной терапии кордафлексом РД и эналаприлом при изолированной систолической артериальной гипертонии на показатели суточного мониторирования АД и артериальной ригидности.
3. Изучить характер влияния 48-недельной терапии кордафлексом РД и эналаприлом при систоло-диастолической артериальной гипертонии на показатели суточного мониторирования АД и артериальной ригидности.
4. Оценить кардио- и нефропротекторное влияние кордафлекса РД и эналаприла у лиц старше 60 лет с изолированной и систоло-диастолической артериальной гипертонией при 48-недельной терапии.
5. Изучить корригирующее влияние 48-недельной терапии на показатели, характеризующие эндотелиальную дисфункцию в зависимости от гемодинамических особенностей течения артериальной гипертонии.
Научная новизна. Впервые у пациентов старше 60 лет проведена совокупная сравнительная оценка состояния магистральных сосудов, сердца и почек при наиболее распространенных вариантах течения артериальной гипертонии.
Впервые выявлены особенности патологического ремоделирования миокарда при артериальной гипертонии, обусловленной разными патогенетическими механизмами, у лиц старше 60 лет.
Проведен сравнительный анализ влияния длительной антигипертензивной терапии нифедипином с контролируемым высвобождением и эналаприлом на показатели суточного мониторирования АД при изолированной систолической и систоло-диастолической артериальной гипертонии.
Впервые изучена динамика показателей, характеризующих вазомоторную функцию эндотелия, на фоне 48-недельной терапии нифедипином пролонгированного действия и эналаприлом у больных артериальной гипертонией старше 60 лет.
Впервые выявлены различия в динамике регресса сосудистого ремоделирования на фоне длительной антигипертензивной терапии в зависимости от гемодинамических вариантов течения гипертонии.
Практическая ценность работы. В результате исследования предложена комплексная схема обследования и динамического наблюдения больных артериальной гипертонией старше 60 лет.
Установлены особенности влияния антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина и эналаприла при длительном применении на структурно-функциональное состояние миокарда у больных артериальной гипертонией.
Выявлены особенности нефропротекторного действия антагониста кальция и ингибитора АПФ при различных вариантах течения артериальной гипертонии у больных старше 60 лет.
Установлена высокая информативность суточного мониторирования АД и сосудистой ригидности у лиц данной возрастной группы, страдающих артериальной гипертонией, для прогнозирования вазопротекторного действия длительной антигипертензивной терапии.
Положения, выносимые на защиту:
1. Имеются существенные различия в структурно-функциональном состоянии органов-мишеней при наиболее распространенных вариантах течения артериальной гипертонии у пациентов старше 60 лет.
2. При выборе адекватной терапии артериальной гипертонии у лиц старше 60 лет следует учитывать характер влияния различных классов препаратов на состояние сосудистого русла.
3. Проведение длительной терапии у данной возрастной группы требует дифференцированного подхода в зависимости от варианта течения гипертонии.
Внедрение результатов исследования. Основные положения, результаты и выводы исследования внедрены в практическую деятельность кардиологического отделения № 6 Областной клинической больницы им. Н. Н. Бурденко, Городской клинической больницы скорой медицинской помощи
им. Г. А. Захарьина г. Пензы, применяются в учебном процессе на кафедре «Терапия» ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет».
Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации докладывались на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008, 2009); ХV, ХVI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009); III съезде кардиологов Приволжского федерального округа «Кардиология ПФО: возможности и перспективы» (Самара, 2010); 45-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Повышение качества и доступности медицинской помощи – стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2010); VII Всероссийской научно-практической конференции «Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Тюмень, 2011); II Межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009); XVI Межрегиональной научной конференции памяти академика Н. Н. Бурденко «Актуальные вопросы современного практического здравоохранения» (Пенза, 2008); Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология – 2010»; X Юбилейном научно-образовательном форуме «Кардиология» (Москва, 2008);
XI Общероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология» (Москва, 2009); на совместном заседании кафедр терапии, внутренних болезней, общей и клинической фармакологии, клинической морфологии с курсом онкологии ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет».
Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.
Объем и структура работы. Работа изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 рисунками, 16 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список содержит 205 источников, из них 95 – иностранных авторов.