Особенности метаболической устойчивости сосудистного эндотелия у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом, принципы коррекции [Электронный ресурс] Лукьянчиков Михаил Константинович

Введение к работе

Актуальность темы. Сочетание артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД) и последующих осложнений - одно из самых частых в терапевтической клинике В клинической практике прочно установилось мнение, что повышенное артериальное давление осложняет течение и затрудняет лечение СД, а первичные нарушения углеводного обмена, в свою очередь, часто сопровождаются впоследствии сосудистыми осложнениями Исследование SHEP показало, что у больных АГ и СД риск цереброваску-лярных и сердечно-сосудистых осложнений на 40-60% выше, чем у больных СД, имеющих нормальное АД В рамках рандомизируемого контролируемого исследования UKPDS проводилась оценка влияния нормализации уровня АД на развитие осложнений и летальность при СД Было установлено существенное снижение уровней смертности, связанной с сахарным диабетом, а также инсультов и сосудистых осложнений при антигипертензивном лечении

Такое негативное влияние двух заболеваний друг на друга — артериальной гипертензии и сахарного диабета - заставляет двигаться в направлении поиска общего патогенетического механизма и его фармакотерапевтической коррекции СД сопровождается высокой активностью окислительного процесса, индуцируемого интенсивным образованием свободных радикалов (Дедов И И , Шестакова М В , 2000, Демидова Т Ю , Аметов А С , 2004) Эти процессы способствуют появлению конечных продуктов гликирования (КПГ), накапливающихся при повышении глюкозы крови (Assal J Р , Вопш-chi F , 2000) Эндотелиоциты имеют специфичные рецепторы к КПГ (Зенков Н К с соавт, 2001) Связывание КПГ с этими рецепторами приводит к нарушению функции эндотелия, а следовательно к дисбалансу вазодилатации и вазоконстрикции, развитию артериальной гипертензии (Капелько В И , 2003) Врожденные различия в способности ферментативного распада токсичных КПГ могут быть важной генетической способностью, которая определяет скорость повреждения эндотелиальных клеток у больных СД [Соуэрс Д, Лестер М , 1999, Чистяков Д А с соавт , 2000) Таким образом, общим патогенетическим звеном, способствующим прогрессированию АГ и СД, является эндотелиальная дисфункция (Чазова И Е с соавт , 2003) Однако, во многих исследованиях предметом научного интереса является выявление самого факта дисфункции эндотелия у больных и не оцениваются резервные возможности восстановления деятельности эндотелиальных клеток Кроме того, в настоящее время отсутствуют работы, направленные на дифференцированный поиск фармакотерапевтических мер коррекции метаболической устойчивости эндотелиоцитов к действию продуктов окислительного стресса Между тем, клиницисты должны иметь четкое представление - в каких случаях у больных АГ и СД лекарственные вещества могут предотвратить прогрессирующее повреждение эндотелиоцитов, а в каких — основные резервные возможности восстановления функции эндотелия утеряны

Целью работы явилось изучение особенностей метаболической устойчивости эндотелия, а также клиническое обоснование фармакотерапевти-ческой коррекции эндотелиальной дисфункции у больных артериальной ги-пертензией и сахарным диабетом 2 типа

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи

1. Выявить особенности метаболической устойчивости эндотелио-цитов у больных АГ и СД

2. Установить различия обмена оксида азота, сосудодвигательной функции эндотелия, интенсивности окислительной модификации белков и антиоксидантной плазменной активности у пациентов с различной метаболической устойчивостью эндотелия у больных АГ и СД

3. Установить влияние возраста, степени тяжести артериальной ги-пертензии, выраженности синдрома хронической гипергликемии и интенсивности окислительного стресса у больных АГ и СД на метаболическую устойчивость эндотелиоцитов

4. Оценить эффективность комплексной коррегирующей терапии посредством сочетания ингибитора АПФ, антагониста ионов кальция и производного сульфанилмочевины в отношении восстановления метаболической устойчивости эндотелиоцитов и коррекции нарушений обмена оксида азота у больных АГ и СД 2 типа

5. Оценить эффективность комплексной терапии больных АГ и СД 2 типа с дополнительным включением антиоксиданта метилэтилпиридинола сукцината в отношении восстановления метаболической устойчивости эндотелиоцитов и коррекции нарушений обмена оксида азота у больных АГ и СД 2 типа

Научная новизна исследования.

В работе впервые установлено, что нарушение эндотелийзависимого расслабления магистральных сосудов у больных АГ и СД связано с нарушением метаболической устойчивости эндотелиальных клеток к оксидативному стрессу В диссертационном исследовании выявлено, что нарушение эндоте-лийопосредованного механизма регуляции сосудистого тонуса сопряжено с избыточным накоплением нитратов/нитритов в плазме крови и отсутствием повышения их содержания при выполнении окклюзионной пробы В диссертационном исследовании впервые установлено, что ведущими факторами, нарушающими метаболическую функцию эндотелиоцитов у больных АГ и СД являются повышение гликированного гемоглобина, величины постпран-диальной гликемии, снижение антиоксидантной защиты плазмы крови и длительность СД

Практическая значимость

По результатам работы разработан алгоритм оценки метаболической устойчивости эндотелиоцитов к цитотоксичным продуктам у больных АГ и СД 2 типа при сосудистой пробе В работе выработана методика медикаментозной нормализации АД и нарушений углеводного обмена с подключением

антиоксиданта, которая учитывает особенности метаболической устойчивости эндотелия у больных АГ и СД 2 типа В диссертационном исследовании дана оценка клинической эффективности антиоксиданта мексикора в отношении снижения интенсивности окислительного стресса и нормализации ва-зодилатационной способности артерий

Основные положения, выносимые на защиту

6. У больных АГ и СД метаболическая устойчивость эндотелиаль-ных клеток к продуктам окислительного стресса сохранена в 66,3% наблюдений, а в 33,7% происходит потеря резистентности к действию цитотоксиче-ских продуктов

7. У больных АГ и СД от метаболической устойчивости эндотели-альных клеток к оксидативному стрессу зависит реализация сосудодвига-тельной функции эндотелия, синтез и выброс вазоактивных веществ при функциональных пробах

3_ Эффективность фармакотерапевтической коррекции дисфункции эндотелия у больных АГ и СД повышается при назначении антиоксиданта метилэтилпиридинола сукцината

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе кардиологического отделения 1602 Окружного военного клинического госпиталя г Ростова-на-Дону, в терапевтическом отделении Областной клинической больницы г Ростова-на-Дону

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры внутренних болезней № 1 РостГМУ

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 6 научных работ в отечественной печати

Объем и структура работы. Диссертационное исследование изложено на 157 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы Структура исследования обусловлена поставленными задачами Работа иллюстрирована 37 таблицами и 38 рисунками Список литературы содержит 170 источников, в том числе 92 зарубежных авторов

Похожие диссертации на Особенности метаболической устойчивости сосудистного эндотелия у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом, принципы коррекции [Электронный ресурс]

Артериальная гипертония и атеросклероз сонных артерий : особенности диагностики, течения, принципы хирургической коррекцииГерманова Ольга Андреевна

Особенности течения и принципы медикаментозной коррекции гипертонической болезни у больных хронической обструктивной болезнью легкихВильчинская Наталья Викторовна

Вазомоторная функция эндотелия при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения у больных сахарным диабетом 2-го типа, возможности коррекции.Мордовина Алла Геннадьевна

Патогенетические принципы коррекции расстройств моторно-эвакуаторной функции пищеварительного канала в раннем послеоперационном периоде (экспериментальное исследование)Иванкив, Тарас Миронович

Объем циркулирующей крови при шоке (механизмы регуляции, принципы коррекции)Джурко, Борис Иванович

Патогенетическое обоснование принципов хирургической коррекции посттравматической и послеоперационной афакии у детей [Электронный ресурс]Сенченко Надежда Яковлевна

Патогенез системных метаболических расстройств при хроническом синусите и обоснование принципов их медикаментозной коррекцииКапустина Надежда Юрьевна

Патогенез расстройств системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции при гестозе. Патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекцииГлухова Татьяна Николаевна

Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекцииБизенкова Мария Николаевна

Механизмы индукции и потенцирования системных цитопатогенных эффектов токсинов Yersinia pestis и принципы их медикаментозной коррекцииАфанасьева Галина Александровна