Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последние годы всё большее внимание специалистов привлекает проблема хронических вирусных гепатитов и особенно хронического вирусного гепатита С (ВГС). Широкая распространенность, неуклонный рост числа заболевших в популяции, высокая частота формирования цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы и развитие различных внепеченочных проявлений, определяют повышенное внимание к этому заболеванию, актуальность и важность его дальнейшего изучения. По данным Всемирной Организации Здравоохранения глобальная распространенность гепатита С оценивается в среднем как 3% [Bellentani S. еt al., 2005]. Заболеваемость гепатитом С характеризуется ежегодным увеличением числа инфицированных на 7-15%. Ожидается, что в начале наступившего столетия число умерших от гепатита С будет больше, чем от ВИЧ-инфекции. В настоящее время число инфицированных вирусом гепатита С как минимум в 3 раза больше, чем ВИЧ-инфицированных.
Зачастую врачам приходится сталкиваться с комбинированной патологией: хронический гепатит С диагностируется у больных алкоголизмом, хроническим гепатитом В, вирусом иммунодефицита, терминальными стадиями болезней почек и т.д.. Особую проблему представляют больные неходжкинскими В-клеточными лимфомами (В-НХЛ) и хроническим гепатитом С. Обобщение большого числа эпидемиологических исследований показало, что частота выявления HCV-инфекции среди больных В-клеточными неходжкинскими лимфомами составляет в среднем около 13%, со значительными колебаниями в зависимости от региона исследования и превышает среднюю частоту HCV-инфекции в популяции (около 1,5%) и среди больных другими формами лимфопролиферативных заболеваний (около 3%) [Bellentani S. еt al., 2005; Mazzaro C. et al. 2005; Negri E. et al. 2004;]. В литературе накоплено большое количество данных о клиническом течении и хронического гепатита С, и неходжкинских В-клеточных лимфом. Однако развитие и течение этих двух заболеваний у одного пациента остаются малоизученной проблемой. В литературе не выделено клинических особенностей совместной патологии. Имеющиеся немногочисленные исследования этой популяционной группы демонстрируют трудность в диагностики хронического гепатита С. Кроме того, в настоящее время, широко обсуждается роль вируса гепатита С в процессе возникновения и развития некоторых типов неходжкинских В – клеточных лимфом. В ряде зарубежных стран уже используется понятие «HCV-ассоциированные лимфомы» [. et al.,2004; Negri E. et al. 2004; Mazzaro C. et al. 2005; . et al.,2006]. Это особенно актуально, так как за последние 10 лет заболеваемость неходжкинскими лимфомами (НХЛ) в России увеличилась в 2 раза, и составила 2,7% от всей онкологической заболеваемости, а смертность составляет 2,3% случаев смерти от новообразований. Причины такого роста числа больных НХЛ в настоящее время не известны.
Таким образом, актуальность изучения сочетанной патологии - хронический гепатит С у больных НХЛ, очевидна. Актуален поиск новых диагностических критериев, позволяющих практическому врачу обоснованно строить дальнейшую лечебную тактику в данной популяции больных.
Цель исследования: изучить клиническую картину хронического гепатита С у больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами. Изучить клинико-лабораторные и морфологические особенности неходжкинских В-клеточных лимфом на фоне HCV- инфекции. На основании комплекса проведенных клинических и лабораторно-инструментальных исследований больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами и хроническим гепатитом С разработать программу рационального обследования данной группы больных.
Задачи исследования:
-
Оценить среднюю продолжительность времени от момента верификации хронического гепатита С до постановки диагноза неходжкинские В-клеточные лимфомы.
-
На основании анамнеза, физикального и лабораторно – инструментального обследования, изучить и охарактеризовать клиническую картину хронического гепатита С у больных неходжкинскими В- клеточными лимфомами.
-
Оценить чувствительность и специфичность традиционных методов диагностики хронического гепатита С (ИФА, ПЦР) у больных неходжкинскими В –клеточными лимфомами.
-
На основании анамнеза, физикального и лабораторно – инструментального обследования изучить и охарактеризовать морфологические и клинико-лабораторные особенности неходжкинских В- клеточных лимфом у пациентов с хроническим гепатитом С.
-
На основании комплексного клинического и лабороторно-инструментального обследования больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами и хроническим гепатитом С разработать программу рационального обследования данной группы больных.
Научная новизна работы:
Впервые среди отечественных работ проведено комплексное клинико-лабораторное и морфологическое обследование больных с комбинированной патологией: хронический гепатит С и неходжкинские В клеточные лимфомы. Охарактеризованы основные клинические проявления хронического гепатита С у пациентов с неходжкинскими В-клеточными лимфомами: более частое выявление таких клинических синдромов как астенический и гепатомегалии. Показано наличие достоверных различий между основными показателями цитолитического синдрома у пациентов выделенных групп. Впервые разработан алгоритм диагностики хронического гепатита С у больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами. Показана целесообразность верификации генетического материала вируса в ткани опухоли и проанализированы возможности различных методов (полимеразная цепная реакция, иммуногистиохимический метод) обнаружения вируса гепатита С в опухолевой ткани у больных НХЛ. Впервые продемонстрировано своеобразие клинической картины неходжкинских В-клеточных лимофом у больных хроническим гепатитом С: достоверно более частое поражением лимфатических узлов ниже диафрагмы, печени и костного мозга. Показано наличие морфологических особенностей опухолевых клеток, которые обнаруживаются при цитологическом исследовании опухолевого биоптата и и могут указывать на присутствии вируса гепатита С в клетке.
Практическая значимость:
На основании оценки данных специфичности и чувствительности различных методов диагностики хронического гепатита С у больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами разработан комплекс диагностических мероприятий для выявления HCV - инфекции у данной категории пациентов. Выявлены клинико-морфологические особенности течения Неходжкинских В-клеточных лимфом у больных на фоне хронического гепатита С.
Внедрение в практику. Результаты исследования используются на кафедре Госпитальной Терапии №2 Государственного Образовательного Учреждения Высшего Профессионального Образования Российского Государственного Медицинского Университета Минздрава России при обследовании и лечении пациентов с хроническим гепатитом С и НХЛ, и в практической деятельности ГУ Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина.
Апробация материалов диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры госпитальной терапии №2 лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ и клинической больницы МСЧ №1 АМО ЗИЛ. Материалы диссертации доложены на Х Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, апрель 2005).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Структура и объём диссертации.
Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 12 рисунками и содержит 18 таблиц. Библиография включает 94 источников отечественной и иностранной литературы. Продемонстрирован 1 клинический пример.
![Особенности клиники, диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс]](/i/i/4453/175092.png "Особенности клиники, диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс] Алексеева Елена Петровна")
