Особенности диагностики и терапии язвенной болезни с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и описторхозом [Электронный ресурс] Ворох Марина Петровна

Содержание к диссертации

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы 9

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 38

2.1. Краткая характеристика больных 38

2.2. Методы исследования 39

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение. 45

3.1. Эффективность методов диагностики H.pylori у больных ЯБДК инвазированных и неинвазированных описторхозом 45

3.1.1. Быстрый уреазный тест 45

3.1.2. Морфологический метод 51

3.2. Эффективность различных схем антихеликобактерной терапии у больных ЯБДК инвазированных и неинвазированных O.felineus 57

3.2.1. Стандартные схемы антихеликобактреной терапии 57

3.2.2. Схема тройной терапии омепразол + амоксициллин + азитромицин 72

Заключение 78

Выводы 84

Практические рекомендации 85

Список литературы 86

• Методы исследования
• Быстрый уреазный тест
• Стандартные схемы антихеликобактреной терапии
• Схема тройной терапии омепразол + амоксициллин + азитромицин

Введение к работе

Актуальность проблемы.

Язвенная болезнь, несмотря на выдающиеся достижения в изучении ее этиологии, патогенеза, совершенствование методов ее диагностики и лечения, остается актуальной медико-социальной проблемой. Согласно многочисленным литературным данным, она является одним из самых распространенных среди болезней органов пищеварения [19, 27, 52], сопровождающихся значительным числом осложнений и летальностью. При этом, несмотря на намечающуюся тенденцию к снижению заболеваемости язвенной болезнью к началу нового тысячелетия [5], она сохраняет свою актуальность как социально и экономически значимого заболевания ввиду того, что ею страдают преимущественно лица молодого и среднего возраста, то есть представители трудоспособной части населения.

В Западной Сибири, в Ханты-Мансийском автономном округе - зоне, эндемичной по описторхозу, проблема язвенной болезни не менее значима. Она обусловлена удельным весом, который составляет язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в качестве отдельной нозологической формы и язвенная болезнь, ассоциированная с описторхозом, в структуре заболеваемости населения эндемичной зоны; особенностями клинического течения ассоциированной патологии (тяжелое, часто рецидивирующее течение, склонность к осложнениям, вовлечение в патологический процесс других органов пищеварительной системы) [126,142], что определяет трудности в лечении больных с микст-патологией; отсутствием научно обоснованного универсального плана обследования таких больных; значительными финансовыми и временными затратами на обследование и лечение указанной категории больных.

Открытие H.pyJori изменило основной принцип лечения ЯБДК. Известно, что большинство язв после заживления рецидивируют в течение 1-2 лет независимо от вида использованного лечения. Таким образом, «задача

5 излечения этого хронического заболевания сводится к задаче

предотвращения рецидивов» [51]. Однако эту задачу не смог решить ни один лечебный режим до внедрения в практику антихеликобактериой терапии. В многочисленных исследованиях доказано, что использование схем лечения, направленных на эрадикацию Н. pylori при язвенной болезни, приводит к быстрому рубцеванию язвенных дефектов, увеличению продолжительности ремиссии язвенной болезни, значительному урежению рецидивов, часто к полному излечению болезни [ 30, 51, 55, 71].

Но результаты антихеликобактериой терапии неоднозначны, так частота
уничтожения H.pylori в среднем в Европе не превосходит 75-85% [148], а в
ряде регионов мира ее результаты подчас разочаровывающие - частота
уничтожения H.pylori не выше 30% [84]. Это указывает на насущную
необходимость разработки показаний к дифференцированной
антихеликобактериой терапии и определения прогностических маркеров
эффективности терапии, относящихся к возбудителю, так и к

макроорганизму.

Изучение влияния описторхозной инвазии на результаты диагностики и лечения ЯБДК, ассоциированной с H.pylori и описторхозом, позволит получить объективные данные, на основе которых может быть предложен алгоритм обследования и лечения больных язвенной болезнью в регионах с широкой распространенностью описторхоза. Это может привести к сокращению сроков обследования и лечения больных, дать существенный экономический эффект.

Цель исследовании.

Целью работы явилось изучение особенностей применения стандартных схем диагностики и лечения у больных ЯБДПК, ассоциированной с H.pylori и описторхозом в его хронической стадии.

Задачи исследования.

Изучить чувствительность и специфичность различных методов диагностики Н.руїогі у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.руїогі с описторхозом и без такового.

Оценить эффективность стандартных схем антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.руїогі с описторхозом и без такового.

Оценить эффективность стандартных схем антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.руїогі с описторхозом различной степени выраженности и давности инвазии.

Выявить факторы, влияющие на эффективность стандартных схем антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, страдающих описторхозом.

Научная новизна.

Впервые произведена оценка эффективности методов диагностики инфекции Н.руїогі у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с описторхозом и без такового с определением их чувствительности и специфичности и дана сравнительная оценка эффективности различных схем антихеликобактерной тройной терапии.

Впервые выявлены факторы, влияющие на эффективность схем антихеликобактерной терапии у пациентов язвенной болезнью с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.руїогі и описторхозом.

7 Практическая ценность.

Подтверждена ведущая роль H.pylori в структуре язвенной болезни с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки у больных описторхозом. Показано, что наличие описторхоза не влияет на чувствительность и специфичность диагностических тестов, направленных на выявление H.pylori, а эффективность стандартных схем тройной антихеликобактерной терапии не различаются в группах больных с описторхозом и без такового. Выявлены факторы, влияющие на эффективность антихеликобактерной терапии, учет которых может улучшить результаты лечения данной категории пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Эффективность диагностики H.pylori с помощью уреазного теста и
морфологического метода у больных язвенной болезнью с локализацией язвы
в луковице двенадцатиперстной кишки, страдающих описторхозом, не
отличается от таковой у неинвазированных описторхозом больных язвенной
болезнью.

2. Тяжесть обострения язвенной болезни с локализацией язвы в луковице
двенадцатиперстной кишки при описторхозе более выражена у лиц,
инвазированных длительно (10 и более лет).

3. Схемы антихеликобактерной терапии на основе кларитромицина,
амоксициллина и различных ингибиторов протонного насоса имеют
одинаковую эффективность у больных язвенной болезнью с локализацией
язвы в луковице двенадцатиперстной кишки у инвазированных и
неинвазированных O.felineus. Выбор ингибитора протонного насоса не
оказывает влияния на частоту эрадикации H.pylori.

4. Однонедельная схема тройной терапии на основе омепразола, амоксициллина и азитромицииа обладает более низкой эффективностью как у инвазированных O.felineus, так и у неинвазированных больных язвенной болезнью.

8 5. Основным фактором, негативно влияющим на эффективность схемы «ингибитор протонного насоса, кларитромицин и амоксициллин» у больных, йнвазированных описторхозом, является его длительное течение( 10 и более лет).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и одобрены на совместной научной конференции отделений гастроэнтерологии, педиатрии, кафедр терапии и педиатрии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ (Москва, 2005).

Материалы диссертации доложены

l.Ha Девятой Российской гастроэнтерологической неделе, 2003 г., г. Москва.

2. На научно-практических конференциях «Актуальные вопросы терапии внутренних болезней», 2003,2004 гг., г. Ханты-Мансийск.

Публикации

По результатам выполненных исследований опубликовано 8 научных печатных работ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 11 б страницах машинописного текста. Состоит из трех глав, введения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 14 таблиц, 16 рисунков. Библиография состоит из 126 отечественных и 84 зарубежных источников.

Методы исследования

Материал диссертации составили результаты клинических, инструментальных (УЗИ, ФГДС), морфологических, лабораторных исследований, полученные у 98 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori и описторхозом в его хронической стадии. Контрольную группу составили 76 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, не инвазированные описторхозом. Учитывая возможность гиподиагностики описторхоза, с учетом его широкой распространенности в регионе, большую часть контрольной группы (43 пациента) составили больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с H.pylori, находившиеся на обследовании и лечении в отделении гастроэнтерологии и КДО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, г. Москва. Все больные ЯБДК, за исключением указанной выше подгруппы, проходили обследование и лечение в гастроэнтерологическом отделении Ханты - Мансийской окружной клинической больницы (Гл. врач к.м.н. А. Р. Белявский). У 23 пациентов контрольной группы из числа пациентов ОКБ г. Ханты-Мансийска описторхозная инвазия исключена данными эпидемиологического анамнеза, пятикратным отрицательным результатом копроовоскопии, отрицательным результатом исследования крови на антитела - Ig класса G к антигену Op.felineus методом ИФА, отсутствием ультразвуковых признаков поражения гепатобилиарной системы, характерных для описторхоза. Морфологическая диагностика H.pylori осуществлялась в отделении патологической анатомии ХМ ОКБ (Зав. отд. врач высшей категории Хадиева Е.Д.). Эндоскопическая диагностика на базе эндоскопического отделения ХМ ОКБ (Зав. отд. врач высшей категории Павловский В.Ф.), УЗИ - диагностика на базе отделения ультразвуковой диагностики ХМ ОКБ (зав. отд. врач высшей категории Фомина Т.Ф.), лабораторная диагностика на базе клинической и биохимической лабораторий ХМ ОКБ. Критериями исключения из исследования были: повышенная чувствительность к любому из компонентов схемы, прием медикаментов, которые могут влиять на течение заболевания, отсутствие настроенности на лечение, невозможность дальнейшего наблюдения больных после выписки из стационара. В целом среди исследованных лиц преобладали мужчины (М : Ж = 129:45). В исследуемой группе соотношение мужчин и женщин составило 68:30. Средний возраст больных составил 42,2 года (женщин 48 лет, мужчин 41,4 года). Длительность «язвенного» анамнеза варьировала от 1 года до 26 лет. Средняя длительность «язвенного» анамнеза составила 6,5 лет. Впервые диагноз язвенной болезни был установлен у 18 человек. Однако предположительная длительность язвенного анамнеза у данной категории пациентов была больше (периодически возникавшие в прошлом язвенно-подобные боли в эпигастрии, изжога, наличие эпизодических ночных болей в эпигастрии). Наличие при эндоскопическом исследовании деформации луковицы двенадцатиперстной кишки, позволяют сделать вывод о том, что у данных больных язвенная болезнь либо протекала малосимптомно, и просто не была документирована, поскольку больные за медицинской помощью не обращались и не обследовались в прошлом, либо описторхозная инвазия определила наличие у пациентов данной категории ряда жалоб и симптомов, характерных для поражения желчевыводящих путей, поджелудочной железы, и это обстоятельство искажало классическое течение язвенной болезни ДПК и способствовало поздней диагностике язвенной болезни ДПК. У лиц с длительным анамнезом по язвенной болезни частота обострений в год в среднем составила в группе инвазированных более 10 лет - 2,28, менее 10 лет - 2,07. Отсутствие специфической клинической картины затрудняет диагностику описторхоза и требует комплексной оценки данных эпидемиологического анамнеза, клинической картины болезни, инструментальных и лабораторных методов исследования, решающее значение из которых имеет положительные результаты копроовоскопии. В исследуемую группу вошли только пациенты с копроовоскопически подтвержденным наличием описторхозной инвазии. Вес больные, инвазированые описторхозом, по длительности инвазии были разделены на 2 группы с длительностью инвазии менее 10 лет (43 пациента) и более 10 лет (55 пациентов). По степени интенсивности инвазии больные были разделены на 3 группы: 1- малая до 1 тысячи я/г Op.felineus в 1 г кала по Столлу, 2- средняя от 1 до 5 тысяч я/г Op.felineus в 1 г кала по Столлу, 3- массивная более 5 тысяч я/г Op.felineus в 1 г кала по Столлу. Соотношение мужчин и женщин в контрольной группе составило 61:15. Пациентов с впервые установленным диагнозом 15. Число обострений в год у лиц с длительным анамнезом в среднем составило Для достижения целей исследования . оценивались клинически (купирование клинических симптомов язвенной болезни ДНК, наличие или отсутствие побочных эффектов) и биологически значимые результаты (рубцевание язвенного дефекта, эрадикация HP). У всех больных тщательно собирались жалобы, анамнез жизни и заболевания, эпидемиологический анамнез, проводилось физикальное обследование. Клинические симптомы оценивались по балльной шкале 0- отсутствие таковых, 1 -слабой степени выраженности, не нарушающие повседневный ритм жизни, 2- симптомы средней степени выраженности, нарушающие распорядок дня, 3 — симптомы ярко выражены, нарушают ежедневный распорядок дня пациента. Совокупность симптомов в их бальном выражении оценивалась как индекс тяжести обострения.

Быстрый уреазный тест

Первичная диагностика H.pylori и ее определение в организме человека после проведения эрадикационной терапии представляет собой две отдельные задачи, и без изучения обоих видов диагностики, как в контрольной, так и в опытной группе нельзя утверждать, что он может с успехом быть использован для рутинного обследования и контроля за результатами лечения. Мы изучали эффективность стандартного набора методов диагностики H.pylori: морфологический в двух биоптатах слизистой оболочки желудка (из тела и антрального отдела) и быстрый уреазный тест (в биоптате антрального отдела), в группах больных ЯБДК, инвазированных описторхозом. Такая комбинация методов диагностики H.pylori в четко определенные сроки (до лечения и спустя 4-6 недель после окончания терапии) полагается стандартной как рекомендациями Европейского Союза [175], так и Российской группы по изучению H.pylori и Российской Гастроэнтерологической ассоциацией [ 102]. В качестве контроля нами использовались данные, полученные в группе больных ЯБДК, не инвазированных описторхозом. Различия в инфицированности популяций, из которых были составлены группы пациентов, считались незначимыми, так как известно, что ЯБДК практически в 100% случаев является заболеванием, ассоциированным с H.pylori.

Данные по диагностической эффективности быстрого уреазного теста до и после эрадикации H.pylori представлены нами в таблице 3. Эффективность любого диагностического метода оценивается исходя из двух параметров: чувствительности метода и специфичности метода.

Как видно из данных, представленных в таблице 3, у H.pylori-позитивных больных экспресс-тест диагностирует верно большинство случаев как до лечения, так и в случае ее неудачного исхода. Для подсчета показателей чувствительности и специфичности уреазного теста на основе морфологического метода, как эталонного, была использована следующая методика: чувствительность определялась как отношение числа положительных уреазных тестов к общему числу H.pylori положительных больных, полученных референсным методом, специфичность определялась как отношение числа отрицательных уреазных тестов к общему числу H.pylori отрицательных больных, найденных референсным методом. Таким образом, чувствительность уреазного теста составила 92,5% при диагностике H.pylori до лечения, а после лечения 81,4%. Специфичность до лечения рассчитать не удалось, так как целью исследования было изучение группы больных ЯБДК, ассоциированной с H.pylori, то есть подразумевалось, что все больные, включенные в данный раздел исследования, будут H.pylori-позитивные, что и было подтверждено контрольным методом. Специфичность уреазного теста, определенного на группе пациентов после эрадикации H.pylori, составила 88,6%. То, что чувствительность оказалась ниже после проведения эрадикации H.pylori закономерно, так как все ложно-отрицатсльныс результаты уреазного теста, кроме одного, пришлись на пациентов, у которых выявлялась минимальная обсемененность H.pylori (таблица 4).

Таким образом, как видно из распределения ложноотрицательных результатов в таблице 4, чувствительность быстрого уреазного теста зависит от обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori. Здесь следует дать необходимое пояснение, так как может создаться впечатление, что диагностика H.pylori при низких значениях обсемененности при помощи подобного теста малоэффективна. Следует совершенно четко представлять, что диагностика H.pylori только одним уреазным тестом проводиться не может, и, собственно, низкая эффективность как уреазного теста, так и гистологического метода при низких значениях обсемененности и привела к тому, что в качестве стандарта используется комбинация обоих методов. В данном же исследовании речь идет о том, чтобы определить чувствительность и специфичность уреазного теста у больных описторхозом, и на основе полученных данных выявить возможное влияние описторхоза на его эффективность, что совершенно не затрагивает вопроса о стандартах диагностики инфекции H.pylori.

К настоящему времени предложено достаточно большое количество уреазиых тестов, часть из которых, как и HELPIL тест, выпускаются промышленным способом. В таблице 5 приведены сравнительные данные по чувствительности и специфичности наиболее известных уреазных тестов, включая и изученный нами в данном исследовании.

Стандартные схемы антихеликобактреной терапии

Согласно данным, представленным в таблице 8, чувствительность гистологического метода диагностики H.pylori составила 92,5%, специфичность 93,5%. Таким образом, морфологический метод диагностики H.pylori с взятием двух биоптатов слизистой оболочки желудка, обладает достаточной чувствительностью и специфичностью как для диагностики инфекции H.pylori до лечения, так и в сроки 4-6 недель после него у больных ЯБДК на фоне описторхоза.

Если проанализировать полученные ложио-отрицательные и ложно-положительные результаты, то оказывается, что ложно-отрицательные результаты были связаны с малой обсемененностью слизистой оболочки H.pylori или нарушениями в процессе обработки биоптата, а ложно-положительные с наличием посторонней, как правило, кокковой формы микроорганизмов или артефактами.

В таких условиях важное значение имеют несколько обстоятельств: насколько часто среди обследуемой популяции встречается низкая обсемененность слизистой оболочки Н.ру1огі, в какие сроки после эрадикации осуществляется биопсийный контроль и опыт морфолога, осуществляющего данную диагностику. Из таблицы 4 известно, что среди инвазированных Op. felineus больных ЯБДК минимальная обсемененность слизистой оболочки желудка H.pylori встретилась у 11/80 (13,7%), а после эрадикации у 6/27 (22,2%). Таким образом, у небольшой части пациентов могут быть трудности с определением H.pylori при использовании одного метода диагностики, однако их комбинация сводит проблему к минимуму. Что касается морфологической диагностики, то в данном случае принципиально важен опыт морфолога и качество обработки биопсий. Последнее, даже при небольшой обсемененности, помогает выявить характерный вид H.pylori (рисунок 3), а при значительной делает ее безусловной (рисунок 4).

Если вернуться к вопросу о месте морфологического метода в определении эрадикации H.pylori, то до лечения инфекции H.pylori для диагностики вполне достаточно двух биоптатов (один из антрального отдела, один из тела желудка), добавление непрямого метода - быстрого уреазного теста, позволяет улучшить результат диагностики как до, так особенно после проведения эрадикационной терапии. Следует также отметить, что гистологический метод остается единственным прямым количественным методом исследования обсемененности слизистой оболочки желудка Н.pylori, остальные диагностические тесты, как, например, дыхательный тест, являются непрямыми либо относительно количественными, как бактериологический метод.

Таким образом, морфологический метод является высокочувствительным и специфичным для диагностики инфекции H.pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных ЯБДК, инвазированных Op. felineus, как до, так и после антихеликобактерной терапии, если используется методика взятия двух биоптатов (одного из антрального отдела и одного из тела желудка) и элективной окраски. Эффективность диагностики может быть улучшена путем комбинирования гистологического метода с быстрым уреазным тестом.

Целями терапии ЯБДК, ассоциированной с H.pylori, является купирование основных симптомов заболевания, рубцевание язвенного дефекта и эрадикация H.pylori. Только если все эти цели достигнуты, можно в современных условиях говорить об адекватном лечении язвенной болезни. При анализе результатов применения общеизвестных и новой по составу схем антихеликобактерной тройной терапии у контингента больных язвенной болезнью, являвшегося предметом нашего изучения, нами была поставлена цель не просто изучить их эффективность, а сравнить ее с таковой у лиц, не инвазированных O.felineus, и, таким образом, попытаться выявить особенности использования этих схем, если таковые будут найдены.

Стандартные схемы антихеликобактрепой терапии Первая схема, эффективность которой была нами изучена, явилась широко известная схема тройной терапии (омепразол + амоксициллин + кларитромицин), рекомендованная в качестве терапии первой линии как Маастрихтским консенсусом 1996 года, так и Маастрихтским консенсусом II — 2000 и сохранившаяся в последнем пересмотре Маастрихтского консенсуса 2005 года. Известно, что эффективность данной схемы лечения OAK не зависит от дозы кларитромицина и что ее эффективность одинакова у пациентов со штаммами H.pylori, резистентными и чувствительными к метронидазолу. Отсутствие эрадикации при применении данного вида терапии главным образом зависит от резистентности штамма H.pylori к кларитромицину и других факторов, таких как, например, уменьшение приверженности пациента к лечению, использование некачественных или контрафактных препаратов и т.д. Динамические наблюдения за распространенностью штаммов H.pylori, резистентных к кларитромицину в России свидетельствуют, что число таких штаммов в России невелико и рост их числа существенно меньше, чем в экономически развитых странах Европейского Союза и США [73, 74]. В связи с этим, полученные нами результаты явились ожидаемыми. Как видно из данных, представленных в таблице 10, частота рубцевания язв к контрольному сроку и частота эрадикации H.pylori не различалась у опытной и контрольной ірупп. Язвы зарубцевались более чем у 90% больных, а эрадикация H.pylori была достигнута у 70-85%.

Схема тройной терапии омепразол + амоксициллин + азитромицин

Как видно из данных, представленных в таблице 13, во всех исследованиях, в которых использовалась данная схема лечения, было очень мало отмены терапии вследствие побочных действий, а также выпадало из исследований очень мало пациентов, что свидетельствует о высокой комплаентности схемы лечения. Из нашей группы пациентов ни один не прекратил терапию ни вследствие побочных действий, ни по каким либо иным причинам.

Особое значение имеет воспроизводимость результатов однонедельной тройной терапии с эзомепразолом, полученных на разных популяциях: восточно-европейской, северо-американской и российской. Известно, что в этих популяциях существенно различаются как распространенность штаммов H.pylori, резистентных к антибиотикам, так и уровень комплаентности схем лечения, уровень образования, доходов на душу населения, то есть всех тех факторов, которые оказывают существенное влияние на исход аытихеликобактерной терапии. Вариабельность показателя эрадикации, вычисленного согласно критерию «намерение к лечению» между этими тремя исследованиями, составила всего лишь 4% при среднем значении эрадикации 88,6% (86-90%), что существенно выше приводимых в литературе данных в целом (77%») для схем однонеделыюй аытихеликобактерной терапии, состоящей из ингибитора протонного насоса предыдущего поколения, кларитромицина в дозе 1000 мг/сут и амоксициллина в дозе 2000 мг/сутки [147]. Если судить по данным этого метаанализа, вариабельность показателя эрадикации для подобных схем лечения составляет порядка 10%. Все это свидетельствует в пользу того, что антихеликобактерная тройная терапия с эзомепразолом, амоксициллином и кларитромицином является наиболее надежной для достижения высокого показателя эрадикации H.pylori практически в любой популяции. Безусловно, подтверждение этого эффекта данной комбинации препаратов может быть получено при изучении ее эффективности у больных с резистентными штаммами H.pylori. В ближайшие годы, вне всякого сомнения, такие исследования будут выполнены и их результаты покажут, действительно ли такая схема лечения является более эффективной, нежели схемы с ингибиторами протонного насоса предыдущего поколения.

Теперь попытаемся провести анализ результатов использования всех трех схем на основе ИПН + кларитромицина + амоксициллина. Как видно из данных, представленных на рисунке 13, частота эрадикации в группе нсинвазированных лиц приближается к 90%, в то же время в группе лиц с длительным течением описторхоза она составила лишь 68,1%. Это различие оказалось достоверным. В то же время различия между группой с анамнезом описторхоза менее 10 лет и неинвазированными недостоверна и составляет менее 5%.

Каковы причины выявленного различия? Их может быть несколько. С одной стороны, лица с более долгим анамнезом описторхоза в среднем старше на 10 лет лиц с более коротким анамнезом. Здесь следует помнить, что речь идет о больных язвенной болезнью, и в течение этих «дополнительных» 10 лет у них происходят обострения, им назначаются курсы различного противоязвенного лечения, а это известный фактор в пользу возможной резистентности H.pylori. Следует также помнить, что в раздельном анализе по схемам лечения, который был представлен выше, наилучшие результаты в группе неинвазированных, а так же лиц с анамнезом описторхоза менее 10 лет демонстрировали схемы на основе более мощных ИПН: рабепразола и эзомепразола, что могло также повлиять на результат финального анализа. Хотя найденная нами закономерность и может оказаться суррогатным маркером бактериальной резистентности, возраста пациентов или какого-либо неизучавшегося нами фактора, для клинической практики найденная закономерность все равно имеет значение. В данном случае можно утверждать следующее: неблагоприятным фактором, снижающим эффективность схемы ИПН + А + К в среднем на 20%, является длительное течение описторхоза (более 10 лет).

Помимо хорошо известной схемы первой линии, анализ результатов применения которой был дан нами выше, мы также провели оценку схемы, включавшей в себя другой макролид - азитромицин (Сумамед) - схема ОАС.

Азитромицин является первым представителем новой группы макролидных антибиотиков - азалидов. Он обладает широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 508-субъединицей рибосомы, он подавляет биосинтез белков микроорганизма. При приеме внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется по всему организму, причем в тканях достигаются очень высокие концентрации антибиотика. Обладает длительным периодом полувыведения и медленно выделяется из тканей. Указанные свойства определяют возможность однократного приема препарата в сутки в течение 3 дней. Хорошее проникновение внутрь клеток и накопление в фагоцитах, с помощью которых азитромицин транспортируется к месту инфекции, способствуют в свою очередь повышению эффективности азитромицина. Как показали исследования, азитромицин высокоэффективен в отношении H.pylori: его МПК90 составляет всего 0,5 мг/л, а процент штаммов H.pylori, резистентных к нему в популяции очень низкий - 3,7% [151]. Наиболее важным преимуществом азитромицина над другими макролидами является его распределение в плазме крови, желудочной слизи, желудочном соке и ткани желудка после однократного приема.

Похожие диссертации на Особенности диагностики и терапии язвенной болезни с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и описторхозом [Электронный ресурс]

Эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозомНаумова Татьяна Юрьевна

Особенности диагностики и медикаментозной терапии пароксизмов мерцательной аритмии при сочетании ишемической болезни сердца с дисфункцией щитовидной железыБибарсова Алия Мухамеджановна

Особенности патоморфоза слизистой оболочки желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки при Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни с различными вариантами клинического теченияШакурова Надежда Ревгатовна

Клинико-иммунологическая характеристика хронического описторхоза в сочетании с Нelicobacter pylori ассоциированным гастритом: особенности течения и терапииКритевич Марина Александровна

Распространенность бронхиальной астмы у жителей, проживающих в регионе влияния вредных выбросов алюминиевого производства (особенности клинического течения, диагностики, вопросы терапии)Хайдарова Хайри Хазраткуловна

Дифференциальная диагностика и дифференцированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксомСлинько Елена Николаевна

Молекулярно-генетические аспекты развития, дифференциальной диагностики и возможностей патогенетической терапии гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни и гипертонической кардиомиопатиСмирнова Мария Дмитриевна

Хроническая сердечная недостаточность при ишемической болезни сердца: клинико-генетические механизмы развития и возможности улучшения ранней диагностики, профилактики и медикаментозной терапииШилов, Сергей Николаевич

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями (роль 24-часовой рН-метрии и амбулаторной манометрии в диагностике и мониторинге терапии)Ивахненко Ольга Ивановна

Суточное мониторирование интрагастральной кислотности и влияние блокатора Р+К+АТФ-Азы омепразола на её уровень у больных язвенной болезнью с различной локализацией язв в желудкеМалышева, Анна Анатольевна