Введение к работе
- з -
Актуальность проблемы. Широкое использование в течение последних лет в клинической практике все возраставдгго количества психотропных препаратов и их ведущее значение в комплексном лечении многих заболеваний привлекло внимание целого ряда исследователей к выяснению механизма их центрального действия (Зурабаш-вилиА-Д.. Нанейшвили Б. Р. ,1956; Зурабашвили А Д., 1958;'Гэчкре-лидэе Ш. А., 1958; Нанейшвили R Р., Гамкрелидэе И. А., 1974; Немцов А. а, 1975; Суслова Л. Н.. Добротин RE. ,1978; Иванов Е.А., 1979; Паэиалу Э.И. с соавт., 1979; Лаврецкая Э.Ф., 1985; Глебов В.С, Попова Э. tt . 1986; Muller P., Seeman Р.. 1978; Henn F. А.. 1978; Carrol A.D. et al., 1984; Nurowska К. et al.. 1987 и др.).
Морфо-функциональное изучение нейронов головного мозга при действии нейролептиков на.фоне алкогольной интоксикации является важной задачей, решение которой во многом может способствовать выявлению тонких механизмов работы ЦН2. Шкаааяие к применению фармакологических препаратов (Кампов-Полевой A.R, 1982; Тресков а Г., 1982; Аруианян а а , 1985; Вальдман А. а с соавт., 1988 и др.) должно предполагать не только определение индивидуальной к ним чувствительности, но также и моделирование их действия. Ш-рокое использование нейролептиков не только в психиатрии и наркологии, но и в других областях медицина, делает особенно актуальным вопрос изучения морфо-функционального состояния нейронов ДНО и соответственно облегчает дифференцированный подход к фармакотерапии заболеваний. В этом плане заслуживают интерес работы, связанные с изучением действия нейролептиков, в частности галоперидода (производное бутирофонона) и этаперазина (производное фенотиазина), широко применяемых в различных областях меди-
_ 4 . . . цины. особенно в психиатрии и наркологии (Кузнецова Н.И. с со-евт. 1080; Костандсв Э. А. с соавт., 1981; Еыренков Kl Е. с со-авт., 1Э81; ГЬпова Э. Н., 1931; Голова Э. Е с соавт., 1984; Burling Т. A. et al., 1Є82; Altura В. М. et al., 1983 и др.).
Многие работы касается исследования действия названных препаратов на структуры мозга (Стрельчук И. В., 1971; Саркисов С. А., Кривицкая Г. tt, 1972; Кампов-Оэлевой А. Б.. 1978; Сытинский И. А., 1979; Анохина И. П. и соавт. , 1982; Буров ИХ В.,' Ведерникова Н. а , 1В85; Klrchmayer S., Bogodal I., 1980; Lee К., Dunwtddle Т. et al.. 1981; Ishil Tonojukl. 1983 и др.). Как показали И.ЕСтрельчук (1Є73) и Е Б. Альтшулер (19781 применение этаперазина актуально не только пои алкогольных психозах, но и для предотвращения влечения к алкоголю. Обладая широким диапазоном психотропного действия (Лакусть Е Н., 1987 и др.), он менее токсичен, чем препараты его группы, что позволяет применять его у подростков * (Kurowska К. ot al.. 1987 и др.).
Галоперидол (производное бутирофенона) показав для купирования абстиненции и алкогольного делирия (ЕКЛакуста, 1987).'
В то же время, при лечении психических расстройств необходимо учитывай их сочетание с алкоголизмом, так как установлено, что многие лекарственные средства вызывают изменения метаболизма этанола, который в свою очередь, угнетая активность ферментных систем печени, влияет на процессы распада препаратов и выведении их метаболитов из организма.
Определенный интерес представляет изучение ' структурных и обменшх изменений, развиваюдихся в отделах ЦНС при действии вы-якуназанных нейролептиков на фоне острой алкогольной интоксикации. Ооа препарата, на основания исследований М. Н. Koch (1974),
- б -имеют общность структурных признаков, заключающуюся в их конфор-мационной идентичности, что выражается в: присутствии акцептора водородной связи, наличии плоского фрагмента, жестко связанного с остальной частью молекулы и определенным образом ориентированного в пространстве, расположением донора водородной связи на определенном расстоянии от акцептора. Все это создает трехплос-костную структуру, характерную для данных препаратов. "Одновременно автор отмечает, что существует сходство и в боковой цепи молекул у обоих препаратов. Сказанное находит отражение в работах A. S. Horn. S.H. Snyder (1971), L.Kler (1973).
Однако,, несмотря на довольно ооновательное представление об особенностях действия этаперазина и галоперидола, до сих пор механизм их дейетвшг на отделы ДНО и, особенно; на фоне предварительной алкоголизации, продолжает оставаться окончательно не выясненным.
Дель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является изучение динамики структурных и обменных изменений развивающихся, в наиболее резистентном к этиловому спирту отделе центральной нервной системы, при последующем введении этагерази-на и галоперидола.
Были поставлены следующие задачи:
-
Выявить наиболее резистентную к зтидоЕому. спирту структуру центральной нервной системы.
-
Изучить динамику морфо-функциональных 'изменений резистентного к этанолу отдела центральной нервной системы, при:
а. острой алкогольной интоксикации организма,
б. однократном введении этаперазина (фенотиазиновый ряд),
в. однократном введении галоперидола (бутирофеноновый ряд)
3. Исследовать влияние названных нейролептиков на реактив-, нне изменения наиболее резистентной к этиловому спирту структуры ЦВС на фоне острой алкогольной интоксикации.
Научная новизна работа Установлено, что разовое введение галоперидола и отаперааина у предварительно алкоголизированньк животных вызывает определенные структурные и'обменные сдвиги в отделах; ЦНО, степень которых ' находится в прямой корреляции со временем воздействия препаратов. Найдено структурное сходство в действии этаперазина и галоперидола на нейроны у предварительно алкогоди8ированных животных, что способствует углублению представления о механизмах разового действия обоих препаратов на фоне этанола.в условиях эксперимента
Научно-практическое эначение. Б работе теоретически обосновывается использование в психиатрическом и наркологическом отделениях указанных препаратов, особенно у лиц, страдающих алкоголизмом. Щювздешюе исследование дает возможность на основе острой алкогольной интоксикащш рассматривать вопросы оценки роли дозировок и .режима принятия нейролептиков, а также представить динамику морфа функциональных сдригов ари действии вышеуказанных препаратов.
Основные положения, выносимые на защиту:
- выявлено структурно-цитохимическое сходство в отделах ЦЮ
мзаду действием галоперидола и этаперазина у предварительно ал-
КОГОЛИЗИрОВсьННЫХ животных;
- выявлены особенности действия каждого в отдельности.на8зая--
ного препарата на ультрастру:яур'у нейронов лобной области (на
иболее- резистентная структура к действию как этанола, так и ис-
Ьледованяых нейролептиков} в динамике.
Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в учебно-педагогический' процесс на кафедре психиатрии Тбилгосмединститу-та.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано б научных работ.
Апробация работы. Основные положения и выводы доложены и обсуждены на: заседании общества невропатологов и психиатров Грузии (1988), Всесоюзном съезде патофизиологов (Тбилиси, 1932), Международном симпозиуме "Биологические основы алкоголизма" (Киев, 1985), III Республиканском съезде невропатологов, психиатров и наркологов Грузии (Тбилиси, 1987), V Закавказской конференции морфологов (Баку, 1989), Республиканских научных конференциях медиков Грузии (1987; 1990).
Структура и объем работы. Работа изложена на 185, из них 82 страницы машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, описка литературы, включающего 240 источников, из' них 124 отечественных и 116 иностранных авторов; приложения.
