Введение к работе
Актуальность проблемы. Одной из задач совре-гнной медицинской науки является познание меха-ізмов регуляции защитных функций организма в це-[X создания возможности их усиления или ослабле-ія при различных формах патологии.
В развитии многих хронических болезней нерв-)й системы гораздо большее значение, чем ранее )едполагалось, имеют иммунопатологические меха-ізмьі (Бехтерева Н.П., 1990).
Нервная и иммунная системы обеспечивают аимодеиствие организма со средой, восприятие [ешних и внутренних сигналов. Обе системы реали-ют свои задачи приблизительно равным количеством сеток, способными воспринимать информацию, об-ібатьівать ее и формировать определенный для дан-)й ситуации ответ (Dafny N., Prieto-Gomer В., Reyes argue Z. С, 1985; Blalok J.E., 1989).
Установлена возможность изменять течение иммунологических процессов путем воздействия на ункциональную активность различных структур тошного мозга - гипоталамуса, лимбической системы, >ры (Корнева Е.А., Хай Л. М., 1961, 1963; Богданчи->ва В.В., 1968; Магаева СВ., 1969; Клименко В.М., шіин Г.В., Столяров И. Д., 1981; Keller S.R. et al., >83; Gross R.J. et al., 1984; Hall N., Goldstein A., >85; Katayama et al., 1986 и др.).
Ведущая роль в происхождении иммунологиче-:их рассройств у неврологических больных принад-жит нейрогенным факторам (Крыжановский Г.Н., агаева СВ., 1995).
Иммунологические аспекты повреждения МОЗ] при его органических заболеваниях исследованы цикле работ, выполненных под руководством Ганнуц киной И.В. (1974, 1996).
В работах ряда авторов продемонстрироваї возможность условнорефлекторного воспроизведем иммунного ответа (Ader R., Cohen N., 1975, 1981 Wayner et al., 1978).
Показано, что введение антигенов в организ животных вызывает изменение функциональной ai тивности ряда подкорковых структур, измеряемой Е уровню постоянного потенциала. О наличии обратно связи в механизмах нервной регуляции иммунного ог вета свидетельствует попытка путем стимуляци структур гипоталамуса моделировать паттерн активне сти, характерный для развернутого первичного иммуі ного ответа и определять эффективность регулируй щего влияния нервной системы (Григорьев В.А., 1989
В результате стремительного роста возможне стей иммунодиагностики заболеваний головного мозі иммуномодуляторы, в том числе эндогенные, все чаш используются для их лечения, являясь иногда едина венным патогенетическим лечебным препаратом.
Однако, для понимания реальных механизме взаимодействия нервной и иммунной систем и канале поступления информации от иммунной системы нервной необходимо решить вопрос об удельном зш чении иммуногенности чужеродного вещества в прс явлении нейрофизиологических перестроек, сопостг вить реакцию структур центральной нервной системі (ЦНС) и иммунной системы на введение антигена клинике и эксперименте. Требуют изучения нейрона мунные механизмы развития органических поражени
товного мозга с анализом их величины и стороны ражения (правой или левой).
Цель и задачи исследования. Целью работы яв-ется обнаружение общих закономерностей в инду-рованных введением антигена нейроиммунологиче-их перестройках и определение значения органиче-йх поражений центральной нервной системы (ЦНС) развертывании иммунологических реакций и в экс-ременте.
Для достижения поставленной цели исследованы:
-
динамика функциональной активности подкор-вых структур при введении толерогенных и иммун-[х фракций антигена и формировании разнонаправ-нных иммунологических реакций в эксперименте;
-
динамика иммуного ответа на введение чуже-дного антигена - вакцины у пациентов с поражени-
корково-подкорковых структур ЦНС.
3. динамика иммунологических перестроек на мо
тах право- и леволокализованного ишемического
сульта;
4. влияние электрических и электромагнитных
кальных лечебных стимуляций мозговых структур
течение иммунологических реакций;
Научная новизна работы. В работе впервые ис-едовано влияние органических поражений корково-дкорковых структур головного мозга, направленных чебных воздействий на развитие индуцированной едением антигена иммуннологаческои реакции в инике и эксперименте.
Показано, что лечебные электростимуляции рковых и ряда подкорковых структур у пациентов с
ишемическим инсультом вызывают изменения сое ношений субпопуляций иммунокомпетентных клет с последующей нормализацией иммунологических г казателей.
Впервые в условиях клиники изучен иммунш ответ с анализом нейроспецифических показателей пациентов с органическими поражениями головне мозга на введение антигена. Локальная деструкц корковых и ближайших подкорковых структур приЕ дит к изменению пролиферативного ответа лимфой тов на клеточные митогены: фитогемаїтлютині (ФГА), конканавалин-А (Кон-А) и липополисахар (ЛПС), супрессорной активности спленоцитов, мигт. ционной активности лейкоцитов периферической кр ви. Величина иммунологических изменений зависит места расположения поражения головного моз (правое или левое полушарие). Установлена завис мость реакций структур головного мозга на антиге ный стимул-толероген, иммуноген, иммунокорриг рующий препарат от иммуногенности, характера пр текающих иммунологических реакций и состоян:
цнс.
Выявлено, что у пациентов с органическими п ражениями головного мозга, а также при локальні лечебных воздействиях, наряду с гипоталамусом, ко и ближайшие подкорковые структуры оказьіваї влияние на течение иммунологических реакций.
Теоретическая значимость работы. Результаї диссертации расширяют представления о механизм взаимодействия нервной и иммунной систем при opi нических поражениях головного мозга, а также п] локальных лечебных воздействиях на его структур
введения о реакциях нервной системы на антигенный :тимул свидетельствуют о том, что неироиммунное ізаимодействие осуществляется не только на ранних --3 сутки, но и на поздних этапах развертывания иммунологической реакции.
Совокупность полученных экспериментальных и клинических данных создает предпосылки для уточне-іия концепции о многовариантных схемах нейроим-іунологического взаимодействия с участием как глу-Іоких структур головного мозга, так и коры с бли-кайшими подкорковыми структурами. В клинике и іксперименте обнаружены закономерности нейроим-іунологических перестроек, сопровождающих процесс [ммунизации.
Практическая значимость работы. Результаты диссертации используются для оценки иммунного ста-уса пациентов клиники Института мозга человека 'АН, эффективности применяемой иммунокорриги-»ующей терапии. На основании выработанных мето-[ологических рекомендаций осуществляется оптими-ация использования принципиально новых препаратов ;ля лечения заболеваний центральной нервной систе-
1Ы.
Основные положения, выносимые на зашиту.
1. Характер перестроек функциональной актив-[ости гипоталамических структур находится в зависи-юсти от иммуногенности или толерогенности вводи-юго антигена и развивающейся иммунологической ре-кции - поддержания толерантности или развития вторичного ответа.
-
Поражения корковых и ряда подкорковы мозговых структур у детей сопровождаются измене ниями соотношений субпопуляций лимфоцитов, а ПС следующая вакцинация детей живой коревой и АДС М вакциной в ряде случаев вызвает появление сенси билизации лимфоцитов к основному белку миелина.
-
Односторонние разрушения корковых и под] корковых структур бассейна средней мозговой арте рии головного мозга крыс сопровождаются изменения ми пролиферативного ответа лимфоцитов на митоге ны, супрессорной активности спленоцитов, миграци онной активности лейкоцитов периферической кров: и возникновением сенсибилизации лимфоцитов к ней роспецифическим антигенам. Величина изменениі иммуннологаческих показателей определяется сторс ной поражения (правое или левое полушарие).
-
Лечебная электро- и электромагнитная стиму ляция двигательных и сенсорных зон коры головног мозга пациентов с ишемическим инсультом сопровож дается восстановлением субпопуляционной структурі и функциональной активности иммунокомпетентны: клеток.
Апробашш работы. Основные положения дис сертации доложены и обсуждены на II Всесоюзної конференции по физиологии и патологии кортиковис церальных взаимоотношений (Ленинград, 1981); на Всесоюзном симпозиуме "Регуляция иммунного гомео стаза" (Ленинград, 1982); на 7 Северо-Кавказско] конференции по иммунологии, аллергологии, молеку лярной биологии (Краснодар, 1983); на I Междуна родном рабочем совещании по нейроиммуномодуля ции (США, 1984); на I и II Международных совеща
шях по нейроиммуномодуляции (США, ; 1985, 1986); т I Всесоюзной конференции "Принципы и механизмы деятельности мозга человека ", (Ленинград, 1985); іа Ленинградской городской конференции молодых /ченых и специалистов (Ленинград, 1985); на I съезде шмунологов. России (Новосибирск, 1992); на Между-іародном симпозиуме по аллергологии и клинической їммунологии (Алма-Ата, 1992); на XI и XII научных конференциях "Факторы клеточного и гуморального шмунитета при различных физиологических и пато-югических состояниях" (Челябинск, 1992; 1995); на /III Международном конгрессе по иммунологии Будапешт, 1992 ); на I Международной конференции ю иммунореабилитации (Сочи, 1992; 1994); на Евро-іейском конгрессе по аллергологии и клинической їммунологии (Роттердам, 1993); на II Международном :онгрессе по нейроиммуномодуляции (Флоренция, .993); на научных конференциях "Нейроиммунология іа пороге XXI века " (С.-Петербург, 1992; 1993; .994); на XII Европейском конгрессе по иммунологии Барселона, 1994); на Международном симпозиуме 'Физиологические и биохимические основы жизнедеятельности мозга (Санкт-Петербург, 1994);на IV Меж-(ународной конференции "Нейроиммунология. Нейро-шфекции. Нейроимидж." (С.-Петербург, 1995); на IX Международном конгрессе по иммунологии (Сан-Рранциско, 1995).
Структура и объем диссертации. Диссертацион-[ая работа состоит из введения, обзора литературы глава 1), описания материала и методов исследования глава 2), результатов собственных исследований глава 3), обсуждения результатов (глава 4), выводов,
