Введение к работе
Актуальность исследования. Данные американских и европейских эпидемиологических исследований однозначно свидетельствуют о том, что ХСН до сих пор остается одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы (Бе-ленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., 2002).
Прогноз больных с сердечной недостаточностью по-прежнему остается одним из самых плохих. По данным Фремингемского исследования, средняя 5 -летняя смертность во всей популяции ХСН остается недопустимо высокой и составляет 65% для мужчин и 47% для женщин. ХСН стала не только важнейшей медико-социальной, но и экономической проблемой (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., 2002).
Вместе с тем не все аспекты патогенеза ХСН ясны. Недостаточно изучен патогенез нарушений транспорта и утилизации кислорода, особенно на тканевом уровне, микрогемодинамические расстройства, в которых существенную роль играет нарушение регулирующей сосудистый тонус функции эндотелия, а также взаимосвязь этих явлений, их связь с тяжестью ХСН. Нет единой концепции снабжения тканей кислородом и функции эндотелия. Недостаточно изучено влияние препаратов, используемых в схеме комплексной медикаментозной терапии ХСН, на данные параметры, что способствовало бы оптимизации терапии ХСН и улучшению прогноза таких больных.
Так, хорошо известны клинические эффекты, влияние на качество жизни, ре-моделирование миокарда препаратов группы ингибиторов АПФ, являющимися средствами первой линии в комплексной терапии ХСН, однако практически остаются неясными вопросы их влияния на кислородный режим тканей, эндотели-альную дисфункцию, наличие или отсутствие приоритета над традиционными средствами (сердечными гликозидами, диуретиками) в этом аспекте.
Данные, касающиеся коррекции рассматриваемых нарушений, единичны, не всегда соответствуют принципам медицины, основанной на доказательствах, не существует четких рекомендаций для медикаментозной коррекции обмена кислорода и функции эндотелия при ХСН.
Таким образом, актуальность данной проблемы связана с выявлением некоторых аспектов патогенеза ХСН, а именно параметров оксигенации тканей и нарушений регулирующей тонус сосудов функции эндотелиального слоя клеток, а также их взаимосвязи, что позволит оценить особенности течения и патогенеза хронической сердечной недостаточности, а также эффективность лечения ХСН.
Цель исследования - комплексная оценка параметров кислородного режима тканей и вазорегулирующей функции эндотелия у больных с ХСН и их динамики в процессе различных видов лечения.
Задачи исследования:
Определить параметры оксигенации тканей у больных с ХСН различной тяжести.
Выявить состояние вазорегулирующей функции эндотелия у данной категории больных. і РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ!
Оценить динамику изучаемых «оказагаюйЮХбИА различных схем тера-
пий ХСН (диуретик +сердечный гликозид; диуретик + сердечный глико-зид + ингибитор АПФ). 4. Проанализировать связь между кислородным гомеостазом тканей и нарушением эндотелиальной функции у изучаемой категории больных. Научная новизна:
Произведена количественная оценка параметров ЭЗВД и ЭНВД, их связь с выраженностью ХСН.
Изучена гипоксия тканей при ХСН на тканевом уровне, установлена связь степени гипоксии с тяжестью ХСН.
Впервые в комплексе проанализирована оценка влияния различных видов терапии ХСН на параметры оксигенации тканей и состояние эндотелиальной функции у больных с ХСН.
Впервые установлена взаимосвязь нарушений параметров оксигенации тканей и эндотелийзависимых реакций сосудистой стенки.
Практическая значимость. Рекомендовано использовать определение кислородного обеспечения периферических тканей и дисфункции эндотелия в качестве информативного метода оценки особенностей течения и патогенеза хронической сердечной недостаточности и оценки эффективности её лечения.
Предложен комплексный подход к использованию препаратов нейрогуморального действия - ингибиторов АПФ, установлено их положительное влияние на параметры оксигенации и функциональное состояние эндотелия.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику работы областной клинической больницы №2 г.Оренбурга, муниципальной городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 г.Оренбурга, используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии им.Р.Г.Межебовского с курсом клинической фармакологии ГОУ ВПО ОрГМА МЗ РФ.
Апробация работы проведена на кафедре госпитальной терапии им.Р.Г.Межебовского с курсом клинической фармакологии ГОУ ВПО ОрГМА МЗ РФ, на заседании проблемной комиссии по кардиологии ГОУ ВПО ОрГМА МЗ РФ. Положения работы доложены на 53-й итоговой научно-практической конференции студенческого научного общества им. Ф.М. Назаренко ОрГМА (Оренбург, 1998), II Всероссийской конференции «Новые технологии в кардиологии» (Самара, 2000), региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 3 в местной, 3 в региональной, 8 в центральной и 2 в международной печати. В том числе 2 журнальные статьи.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы.