Введение к работе
Актуальность проблеми. Сегодня ишемическая болезнь сердца (ИБС) относится к числу самых распространенных заболеваний, причем во всем мире она имеет тенденцию к омоложению. В то время как снижается общая смертность от разных причин, смертность от коронарных заболеваний и, в частности, инфаркта миокарда (ИМ) не только остается высокой, но имеет тенденцию к возрастанию (И.СЛамбич, 1990; Р.Г.Оганов, 1990). Большое распространение сердечно-сосудистых заболеваний ставит перед кардиологами неотложную задачу - постоянно изыскивать эффективные способы лечения и профилактики этих болезней. При общепринятом дифференцированном подходе к вопросам терапевтической коррекции функционального состояния сердечно-сосудистой системы при ИМ в доступной намлитературе мы обнаружили очень мало сведений, касающихся научнообоснованной оценки влияния на периферическое кровообращение и транскапиллярный обмен (ГКО) новых более эффективных и
безопасных антиангинальных средств, внедряемых в клиническую практику кардиологии. Такие исследования могут в значительной мере расширить представления о механизмах терапевтического действия апробируемых препаратов, включая их влияние на терминальный отдел сосудистого русла при разработке новых эффективных методов восстановительной терапіга больных ИМ тяжелых функциональных классов (ФК).
Вопросы оценки фармакологического влияния антагонистов кальция (АК), в частности, пролонгированного производного дигидропиридинов с выраженной вазоселекгивностыо ломира (исрадипнна) и производного бензотиазепина каргииа (дилтназема), на регрессию коронарной недостаточности и ишемии миокарда, тканевой транспорт кислорода и физическую толерантность фактически не изучены. Использование данной группы препаратов для восстановительной терапии у рассматриваемой категории больных представляется перспективным, теоретически важным и практически рациональным.
Цель паботы. Изучить антиишемическую эффективность АК производного дигидропиридинов ломира и производного бензотиазепина карднла, а также их влияние на тканевой транскалилдярный обмен кислорода при реабилитации больных, перенесших ИМ.
Задачи исследования:
1. Изучить антиишемическую эффективность, безопасность острых лекарственных тестов с АК ломиром кардилом, а также оценить их влияние на гемодинамику и состояние тканевого ТКО кислорода у больных, перенесших ИМ.
2. Исследовать влияние курсовой терапии индивидуально
подобранными дозами ломира и кардила на клинические проявления коронарной недостаточности и нарушения тканевого ТКО при реабилитации больных, перенесших ИМ.
3. Изучить диагностическую информативность острых лекарственных гестов с 2.5 и 5 мг ломира, а также оценить его аітіанпінальную эффективность
при восстановительной терапии больных стенокардией при ангиографически нормальных венечных артериях.
4. Разработать и предложить для клинической практики
научнообоснованные рекомендации по дифференцированному использованию АК ломнра у больных, перенесших ИМ и при стенокардии напряжения с ангиографически неизмененными КА.
Научная новизна. В работе впервые с использованием адекватных
неинвазивных и прямых методов исследования изучено влияние АК ломира и
кардила на внесердечные механизмы компенсации коронарной
недостаточности, включая тканевой транскапиллярный обмен кислорода при реабилитации больных, перенесших ИМ.
Впервые показаны особенности фармакологического влияния ломира с клиннко-морфологической оценкой его действия у больных стенокардией с ангиографически нормальными КА. Полученные факты, обосновывающие рекомендации по клиническому использованию ломира убольных, перенесших ИМ, а также у больных стенокардией с ангиографически нормальными КА, позволяют расширить показания к применению новых АК группы дигидропнридинов прн реабилитации больных ИБС.
На клннико-морфологических параллелях с использованием исследования биоптатов кожи и эндомиокарда правого желудочка показана диагностическая значимость полярографического определения состояния "ГКО в оценке резерва МЦ.
Практическая значимость. В качестве средства базисной терапии вторичной профилактики коронарной недостаточности, прогрессировання ишемии миокарда, расстройств ТКО кислорода на стационарном этапе восстановительного лечения больных, перенесших ИМ, обоснована целесообразность дифференцированного использования АК новой генерации ломира в суточной дозе 5 - 10 мг, кардила в дозе 240 мг/сут.
В качестве диагностического теста количественной оценки состояния ТКО кислорода и МЦР прн проспективном наблюдении соответствующих групп пациентов с ИБС, а также прогнозирования антиишемической эффективности вазоселективных АК обоснована методика полярографии.
Для коррекции коронарной недостаточности и расстройств ТКО кислорода у больных с манифестирующей стенокардией при ангиографически нормальных КА с преобладанием функциональных изменений в МЦР обосновано использование пролонгированного АК новой генерации ломира в суточной дозе 5-10 мг для курсовой терапии. У таких больных с преобладанием органических изменснийтермннального сосудистого русла использование Л нецелесообразно, ввиду возникновения у них выраженных побочных эффектов, обусловленных усугублением коронарной недостаточности.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Впервые изучено влияние АК ломира и кардила на МЦ и ТКО кислорода у больных, перенесших ИМ. На солидном клиническом материале обоснована антнангннальная эффективность различных доз (5 и 10 мг) ломира у данной группы больных.
2. На стационарном этапе реабилитации показана антиишемическая эффективность, безопасность селективной курсовой терапии ломиром, а также возможность коррекции нарушений МЦ и ТКО кислорода у больных стенокардией прн ангиографически нормальных КА с преобладанием
функциональных изменений в МЦР. У таких пациентов, но с выраженными органическими изменениями малых мосудов назначение Л нецелесообразно.
3. Комплексный клинико-функциональный метод оценки состояния ТКО кислорода, гемодинамики и микроциркуляторной системы обеспечивает объективный безопасный контроль при проспективном наблюдении и осуществлении антиишемической терапии с использованием АК ломира и кардила при реабилитации больных, перенесших ИМ и стенокардией.
Внедрение. Результаты диссертации применяются в практике работы лечебно-профилактических учреждений г. Томска. Метод стресс-велоэргометрических проб в оценке анпшшемической эффективности кардила у больных с атеросклеротическим поражением коронарных артерий в условиях острого теста внедрен в лечебный процесс клиники Томского НИИ курортологии и физеотерагош (1997).
Полярографическое исследование кислородного режима кожи в оценке эффективности курсового лечения ломиром у больных, перенесших ИМ, внедрен на кафедре внутренних болезней N 2 Томского медицинского университета МЗ России (1997).
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены на:
Сибирской кардиологической конференции, г. Новосибирск, 1996;
IV Росийском национальном конгрессе "Человек и лекарство", г. Москва, 1997;
международной конференции по микроциркуляции, г. Ярославль, 1997; международной-научно-практической конференции, г. Тюмень, 1997;
заседаниии Ученого совета НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, 1997. По теме диссертации опубликовано 15 работ.
Объем и структура диссертации, диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Состоит из введения, лнтобзора, 3 глав собственъгх результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 181 работу отечественных и 78 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 30 рисунками.