Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Хроническая сердечная
недостаточность (ХСН) - тяжелое, прогрессирующее и прогностически неблагоприятное осложнение заболеваний сердечно - сосудистой системы, причина высокой смертности и инвалидизации населения (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 2005 ).
Внимание врачей привлекает проблема метаболического синдрома (МС), его актуальность обусловлена широкой распространенностью и высоким риском развития сердечно -сосудистых заболеваний ( Чазова И.Е., Мычка Б.В., 2006) . МС представлен сочетанием компонентов, основными из которых являются абдоминальное ожирение, дислипидемия и АГ,инсулинорезистентность, гиперинсулинемия. Все проявления МС служат факторами риска быстрого прогрессирования ХСН и высокой смертности от сердечно - сосудистой патологии (Reaven G.M.2003., Galiff R.M.,et.al., 2005) . В развитии ХСН важная роль принадлежит гиперактивности РААС и САС. Адренергическая стимуляция вместе с хронической активацией РААС вызывает коронарігую и периферическую вазоконстрикцию, усиливает задержку почками натрия и воды, ведет к прогрессирующему ремоделированию миокарда (Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.; 2004 Ferrari R.,Ceconi C.,et al.,1998; Colucci W.S.1998). В последние годы в дополнение к гемодинамической и нейрогуморальной концепциям прогрессирования ХСН широкое развитие шнгучили теории цитокиновой активации и иммунного воспаления (Насонов Е.Л., БеленковЮ.Н., 2000; ВасюкЮ.А., ДударенкоО.П., 2006), эндотелиальной дисфункции (CannonR.O.,2000 ;AndersonT.J.,Elstein Е., HabertH.; 2006), характеризующейся дисбалансом вазодилати-рующих, вазоконстрикторных и адгезивных субстанций. Важными аспектами проблемы ХСН являются поиск и разработка новых подходов к лечению с использованием средств, влияющих на процессы ремоделирования миокарда, иммунновоспалительные реакции и функциональное состояние эндотелия. Многочисленные эффекты БАБ стали основанием для широкого использования при ХСН. В проспективном рандомизированном исследовании
COPERNICUS доказана способность карведилола,
осуществляющего а-,р-1ир-2 адреноблокаду , уменьшать
смертность у больных с тяжелой ХСН ( Packer M.,Coats A.S.,
Fowler М.В., 2004 ). В литературе имеются данные , указывающие
на благоприятное влияние карведилола на гемодинамические
показатели и ремоделирование миокарда (Терещенко
С.Н.Демидова И.В.,Борисов Н.Е.,2004) . Выполнены отдельные
исследования по оценке воздействия карведилола на
иммуновоспалительные реакции , экспрессию провоспалительных цитокинов и интенсификацию перекисного окисления липидов у больных ХСН ( Закирова А.Н., Закирова Н.Э., Габидуллин P.P., 2006). В то же время недостаточно раскрыты механизмы благоприятного действия карведилола, не определены эндотелийпротективные и клинико-гемодинамические эффекты препарата у больных ХСН с МС. В связи с этим представляется актуальным исследование функционального состояния эндотелия и миокарда у больных ХСН с МС, а также обоснование методов их коррекции с использованием БАБ.
ЦЕЛЬ исследования. Оценить функциональное состояние эндотелия и выраженность процессов ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с метаболическим сшщромом при длительной терапии бета -адреноблокаторами.
1. Исследовать состояние внутрисердечной гемодинамики и
выраженность процессов ремоделирования миокарда ЛЖ у
больных ХСН в зависимости от тяжести течения заболевания и
наличия МС.
2. Изучить функциональное состояние эндотелия с оценкой ЭЗВД
сосудов, уровней эндотелина - 1, Е - селектина и СРБ у больных
ХСН различной степени тяжести при наличии и отсутствии МС.
3.Определить взаимосвязи между показателями функционального
состояния эндотелия и гемодинамическими параметрами у больных
ХСНсМС.
4. Оценить влияние БАБ на состояние внутрисердечной
гемодинамики у больных ХСН с МС.
5. Проанализировать воздействие БАБ на функциональное состояние эндотелия у больных ХСН с МС.
НАУЧНАЯ новизна. Впервые у больных ХСН с МС установлены нарушения эндотелиальной функции, характеризующиеся дисбалансом вазоконстрикторных, вазодилатирующих и адгезивных факторов. Наиболее значимые изменения установлены у больных ХСН высоких ФК при наличии МС.
Определены особенности ремоделирования миокарда у больных ХСН при наличии и отсутствии МС. Выявлено, что процессы ремоделирования миокарда, характеризующиеся увеличением КДО,КСО, ИММ ЛЖ и снижением ФВ и ОТС, наиболее выражены у больных ХСН с МС и ассоциируются с тяжестью течения заболевания.
Выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями эндотелиальной функции и гемодинамическими параметрами у больных ХСН с МС, свидетельствующие о роли дисфункции эндотелия в формировании клинического течения ХСН.
Впервые дана сравнительная оценка клинике— гемодинамических и эндотелийпротективных эффектов БАБ, установлено преимущество карведилола у больных ХСН с МС по влиянию на функциональное состояние миокарда и эндотелия .
Обоснована целесообразность комплексного исследования параметров внутрисердечной гемодинамики и ремоделирования миокарда с оценкой объемных показателей, индекса массы миокарда, фракции выброса, относительной толщины стенки и степени сферификации ЛЖ. Определение этих показателей способствует адекватной оценке функционального состояния миокарда при установлении тяжести течения заболевания у больных ХСН с МС.
Параметры функционального состояния эндотелия, такие как ЭЗВД сосудов, уровень ЭТ - 1, Е - селектина и СРБ, могут быть использованы в качестве дополнительных информативных диагностических тестов для оценки тяжести течения заболевания и определения эффективности проводимой терапии. Результаты работы обосновывают возможность включения в схему лечения у больных ХСН с МС карведилола как препарата,
оказывающего существенные клинико-гемодинамические и эндотелийпротективные эффекты.
Развитие процессов ремоделирования миокарда с нарушением систолической функции ЛЖ ассоциируется с тяжестью течения ХСН, и наиболее существенно у больных с высоким ФК ХСН при наличии МС.
Течение ХСН с МС сопряжено с выраженными нарушениями эндотелиалыюй функции, характеризующейся снижением ЭЗВД сосудов, повышением уровней ЭТ - 1 и Е - селектина.
Между структурно-геометрическими параметрами ЛЖ и показателями эндотелиальной функции у больных ХСН с МС имеются тесные взаимоотношения.
Длительное применение карведилола вызывает ослабление процессов ремоделирования миокарда, улучшает функциональное состояние эндотелия, повышает толерантность к физической нагрузке у больных ХСН с МС.
Результаты исследования применены в лечебной работе терапевтических отделений № 1,2 МУБ ГКБ№10 г.Уфы . Основные положения диссертации используются в лекционном материале и при проведении практических занятий на кафедре кардиологии с курсом функциональной диагностики ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».
Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии по кардиологии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава » (г. Уфа, 28 октября 2008 г.)
Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 112 отечественных и 89 зарубежных источников. Работа изложена на 142 листах компьютерного набора, иллюстрирована 24 таблицами и 48 рисунками.
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 1 статья - в рецензируемом журнале ВАК
![Состояние внутрисердечной гемодинамики, системы гемостаза и функции эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью, эффекты бета-адреноблокаторов [Электронный ресурс]](/i/i/4587/192763.png "Состояние внутрисердечной гемодинамики, системы гемостаза и функции эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью, эффекты бета-адреноблокаторов [Электронный ресурс] Денисова Ирина Давидовна")
