Введение к работе
Актуальность проблемы.
Инфекционный эндокардит (ИЭ) и в настоящее время остается серьезной проблемой п клинике внутренних болезней в связи с высоким уровнем заболеваемости, смертности и тяжелыми осложнениями. Несмотря на успехи антибактериальной терапии и хирургического лечения, летальность при инфекционном эндокардите составляет 14 -85%(5утксвич О.М., 1988; Гогип Е.Е., Тюрин В.П.,1991; Nunley D.L. et al„ 1993).
Клинические и экспериментальные исследования позволили уточнить некоторые патофизиологические механизмы развития инфекционного эндокардита (Демин А.А., Демин Ал.А.,1978; Белокршшцкая О.А. с соавт., 1991,1995; Виноградова Т.Л., 1996; Durack D.T., 1975; Johnson СМ. et al., 1986; Кауе D., 1992; Sullam P.M., Sande A.M., 1992, 1993; Manning J.E. et al., 1994). Тромбоэмболии во многом определяют течение болезни и прогноз, так как осгаются частым»(до 75 - 84,8% больных) и угрожающим жизни осложнением (Tapcen Е.М., 1979; Мухин Н.А. с соавт., 1989; Rahimtoola S.H., 1983; Mansur A.J. et al.,1992; Durack D.T., 1995). Согласно экспериментальным данным, вегетации на клапанах представляют собой депозиты из бактерий, тромбоцитов и фибрина. Показано, что адгезия и агрегация зромбоцитов усиливают вирулентность микроорганизма, а сами тромбоциты являются важнейшим фактором патогенеза эндокардита. Появляются новые цанные о роли фактора Виллебранда в развитии экспериментального инфекционного эндокардита у животных. По всей видимости, активация системы коагуляции, как местная, так и генерализованная, является наиболее важным механизмом, вызывающим зромбоэмболнче-ские осложнения.
В последнее время в литературе все большее внимание уделяется клиническим исследованиям тромбоэмболического и тромбогеморра-гпческого синдромов, однако мело изученным разделом остается ком-гиексный анализ всех звеньев системы гемостаза для определения характера нарушений и их вклада в развитие инфекционного эндокар-тита. В частности, практически не проводились исследования фактора Виллебранда, который является универсальным маркером поврежде-іия эндотелия сосудов.
В спя пі с тгнм представляется актуальным комплексное динамическое исследование параметров системы свергынаиия крови, коюрое позволяет оценить характер нарушений системы гемостаза при инфекционном эндокардите и определить показания и обьем коррегн-рующей іерапии.
Цель исследования: изучить нарушения в системе гемостаза при инфекционном эндокардите с использованием современной методологии, оценить их роль в патогенезе этого заболевания, разработать подходы к фармакологической коррекции возникающих изменений.
В соответствии с поставленной целью решались следующие основные задачи :
-
Изучить состояние сосуднето-тромбоцитарного и коагуляцион-ного звеньев системы гемостаза при инфекционном .эндокардите.
-
Установить связь между активностью инфекционного эндокардита и характером изменений, возникающих п системе гемостаза.
% 3. Определить содержание в плазме крови фактора Виллебранда как маркера повреждения эндотелия сосудистой стенки.
-
Изучим, уровень и динамику выявленных нарушений свертывания крови на фоне лечения инфекционного эндокардита.
-
Уточнить показания и разработать подходы к фармакологической коррекции нарушении системы гемостаза при инфекционном эндокардите.
Научная новизна:
- Впервые у больных инфекционным эндокардитом с использова
нием набора современных чувствительных стандартизованных тестої
комплексно оценено состояние системы гемостаза, обнаружены моле
кулярные маркеры громбинемин и внутрнсосудистого свертываш»
крови.
- . Показано важное значение системы свертывания крови в пато
генезе инфекционного эндокардита, а также связь возникаюнгих гемо
стазпологнческих сдвигов с активностью этого заболевания.
- Определены различные формы возникающих нарушений в сие
теме гемостаза: внугрисосудистая активация тромбоцитов с развити
ем гиперкоагуляциониого статуса и хронический ДВС-снндром, чт(
необходимо учитывать при назначении дополнительной антнтромбо
тнческой іерапии.
- Предложен дифференцированный подход к коррекции тромбо-тических сдвигов в системе гемостаза с использованием дезагреган-тов, гепарина и свежезамороженной плазмы.
Практическая значимость работы,
В результате проведенного исследования установлено, что появление геморрагических и тромбоэмболических осложнений оказывает значительное влияние на течение и прогноз инфекционного эндокардита. Рекомендовано использовать в клинической практике предложенный набор стандартизованных быстро выполнимых тестов для определения уровня нарушении п системе гемостаза. Полученные результаты обеспечивают возможность индивидуального подбора анти-тромботической терапии в зависимости от характера нарушений свертывания крови и позволяют оценить эффективность лечения в соответствии с предлагаемыми критериями.
Вдедрели^.
Материалы диссертации используются с 1990 года при обследовании и лечении больных в терапевтическом филиале больницы скорой медицинской помощи №2 г. Новосибирска, а так же в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии Новосибирского медицинского института.
Апробация работы проведена 5 июля 1995 г. на заседании кафедры внутренних болезней Российского Университета дружбы народов.
Основные положения диссертации доложены на межвузовской научной конференции "Интеллектуальный потенциал Сибири" в г. Новосибирске (1994г.), научно-практических конференциях врачей г. Новосибирска (1991-1994гг.), итоговых конференциях молодых ученых и студентов Новосибирского медицинского института (1990-1994гг.).
Публикации,
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации.