Введение к работе
Актуальность исследования.
В настоящее время отмечается значительный рост травматизма во всех странах. Механические повреждения стали одной из ведущих причин летальности у пострадавших, что является основанием, для углубленного исследования патогенеза травмы [Ерюхин И.А., Шляпников С.А., 1997].
Особое внимание в клинике уделяется тяжелым сочетанным ранениям груди, поскольку при этом непосредственно страдают такие жизненно важные органы, как сердце и легкие. В связи с этим в организме возникают значительные нарушения метаболизма. Среди факторов нарушений метаболизма при ранениях груди особо следует выделить патологические изменения, имеющие место вследствие окислительного стресса, который является одним из патогенетических звеньев многих заболеваний. Развитие окислительного стресса обусловлено нарушением сбалансированности в системе «прооксиданты - антиоксиданты», в котором важную роль играет состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС). [Зенков Н.К. и др., 2001]. Причиной окислительного стресса является гиперпродукция активных форм кислорода, в том числе, оксида азота [Stolarek R. et al., 1998].
Ведущими патофизиологическими факторами активации процессов перекисного окисления липидов в организме являются стресс-реакция, гипоксическое состояние и воспалительная реакция [Владимиров Ю.А., 1998]. Для каждого из этих факторов имеют место специфические механизмы активации перекисного окисления липидов, в основном связанные с генерацией активных форм кислорода, в том числе, супероксидного анион-радикала и оксида азота [Stolarek R. et al., 1998]. Взаимодействие оксида азота с супероксидным анион-радикалом сопровождается образованием высокотоксичного пероксинитрита, во многом определяющем степень выраженности эндотоксикоза при окислительном стрессе [Johnson M.L., Billiar T.R., 1998]. В ответ на ранения груди у пострадавших возникает значительная стрессорная и воспалительная реакция [Ерюхин И.А., Шляпников С.А., 1997]. Известно, что при ранениях груди отмечаются нарушения кровообращения, дыхания и метаболизма, приводящие к гипоксии [Вагнер Е.А., 1994].
В клинической практике генерация оксида азота, состояние процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы
РОС. (^''"пчдгпНАЯ
г::г-.потека
2СЭИГХ
и динамика их показателей при ранениях груди изучены недостаточно. Следовательно, изучение генерации оксида азота, состояния процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у этого контингента больных с целью обоснования патогенетической терапии является весьма актуальной проблемой.
Цель исследования.
Изучить состояние системы оксида азота, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пострадавших с ранениями груди и дать патогенетическое обоснование необходимости применения антиоксидантной терапии в комплексном лечении этих пострадавших.
Задачи исследования.
1. Изучить в динамике состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в сыворотке крови у больных с ранениями груди в зависимости от вида ранения, его характера и объема кровопотери.
2.' Изучить в динамике состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в сыворотке крови у пострадавших с ранениями груди в зависимости от характера осложнений.
-
Изучить в динамике дисбаланс перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пострадавших с ранениями груди и оценить его прогностическое значение.
-
Изучить относительную и абсолютную генерацию оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови у пострадавших с ранениями груди.
Научная новизна работы.
Впервые у большого контингента пострадавших с изолированными и сочетанными ранениями груди изучена динамика процессов перекисного окисления липидов, состояния антиоксидантной системы и дисбаланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы. Впервые исследована относительная и абсолютная генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови у больных с ранениями груди. Выявлено, что у пострадавших наблюдается увеличение содержания
продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и недостаточность антиоксидантной защиты. Обнаружен высокий уровень генерации оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови у больных с ранениями груди. Установлено, что у пострадавших с ранениями груди абсолютная генерация оксида азота тромбоцитами во много раз превышает абсолютную генерацию оксида азота лейкоцитами.
У пострадавших с ранениями груди установлена зависимость нарушений перекисного окисления липидов и антиоксидатной системы от вида, характера ранений, объема кровопотери и осложнений. Показано, что при сочетанных ранениях груди, особенно при гнойных осложнениях, выявляются более выраженные нарушения процессов перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы, чем при изолированных ранениях. Увеличение объема кровопотери приводит к большей декомпенсации перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы. Выраженный дисбаланс процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при ранениях груди имеет неблагоприятное прогностическое значение.
Практическая значимость работы.
Полученные данные о нарушениях процессов перекисного окисления липидов, усилении генерации оксида азота и недостаточности эндогенной антиоксидантной системы у пострадавших с ранениями груди являются патогенетическим обоснованием для включения антиоксидантных препаратов в комплексную терапию этих пострадавших.
Результаты исследований обосновывают необходимость
определения продуктов перекисного окисления липидов (диеновые
конъюгаты, малоновый диальдегид) и компонентов антиоксидантой
системы (а-токоферол, церулоплазмин, каталаза,
глутатионпероксидаза и СОД) в качестве дополнительных патогенетических критериев в комплексной оценке тяжести состояния и прогноза у пострадавших с ранениями груди.
Результирующий показатель дисбаланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы - коэффициент окислительного стресса К обладает высокой информативностью для оценки выраженности окислительного стресса. Определение коэффициента окислительного стресса К целесообразно использовать в качестве
прогностического критерия оценки эффективности антиоксидаитной терапии у пострадавших с ранениями груди.
Апробация диссертации.
Материалы диссертации доложены:
на научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики лечения повреждения легких и осложнений при закрытой травме груди» (Москва, 2003 г.);
на научной конференции в рамках ППК №3 «Повреждение груди и живота», НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, 2004 г.;
на научной конференции молодых ученых «Новое в реконструктивной хирургии», посвященной Дню основания РНЦХ РАМН (Москва, 2004 г.).
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в 7 научных работах и
представлены в виде статей в журналах: « Вопросы мед. химии», «
Российский медицинский журнал», «Вестник РАМН»; в сборнике
материалов городской научно-практической , конференции
«Актуальные проблемы диагностики и лечения повреждения легких и
осложнений при закрытой травме груди»; в сборнике материалов
научной конференции молодых ученых «Новое в реконструктивной
хирургии», - .'>
Объем и структура диссертации.
