Введение к работе
Актуальность темы
Основным методом хирургического лечения объемных заболеваний печени остается резекция органа.
В лечении очаговых заболеваний печени (первичный и
метастатический рак, гемангиомы, аденомы, непаразитарные кисты, эхинококкоз, альвеококкоз и др.) в настоящее время имеются большие достижения: хорошо изучена хирургическая анатомия органа (внутриорганная ангиоархитектоника и строение секреторных структур), в клинической практике применяется целый комплекс достаточно новых диагностических методов обследования больных с патологией печени, разработаны технические приемы резекции печени, установлены показания к различным хирургическим вмешательствам.
Однако, несмотря на очевидные успехи в гепатологии, оперативные вмешательства на печени, и в первую очередь, обширные резекции, остаются одними из самых сложных в абдоминальной хирургии и сопровождаются высокой летальностью и большим числом послеоперационных осложнений (Альперович Б.И., 1997; Журавлев В.А., 1997; Рахимов Б.М. и соавт., 1998).
Обширными резекциями печени (ОРП) считаются операции с удалением от 50 до 80 % массы печени.
Установлено, что основными причинами летальных исходов ОРП
являются массивные интраоперационные кровопотери, требующие
массивных гемотрансфузий, и развитие печеночно-почечной
недостаточности (Рахимов Б.М. и соавт., 1998). С целью борьбы с
операционным кровотечением весьма эффективным средством является
пережатие печеночно-двенадцатиперстной связки (ПДС). Однако этот прием
небезопасен вследствие высокой чувствительности
высокоспециализированных в функциональном отношении клеток печени к ишемии и довольно быстро наступающих расстройств центральной гемодинамики, в связи, с чем многие рекомендуют ограничивать время окклюзии ПДС 15-25 минутами (Карагюлян СР., 1990; Альперович Б.И., 1997). В хирургической же практике часто возникают ситуации, когда требуется прекратить приток крови к печени на более длительный срок.
По мнению В.А. Журавлева (2003), основной причиной послеоперационной печеночной недостаточности являются малый объём и функциональная недостаточность остающейся после обширной резекции части печени.
В связи с вышеуказанным, поиск препаратов, обладающих противоишемической активностью (с целью увеличения длительности безопасного пережатия ПДС) и, одновременно, стимулирующих процессы репаративной регенерации печени (с целью профилактики послеоперационной печеночной недостаточности) является актуальной задачей.
В этом контексте представляет интерес изучение эффективности использования эмульсий перфторуглеродов при ОРП. Перфторуглеродные эмульсии относятся к кровезамещающим средствам и, как показало исследование их свойств, обладают полифункциональным действием (Мороз В.В., 1995; Иваницкий Г.Р., 2001) Изучение перфторана - первого отечественного кровезаменителя этого класса, разрешенного к клиническому применению - выявило у него газотранспортные, противоишемические свойства (Воробьев СИ., 1994), а также способность к стимуляции роста тканей (Кузнецова И.Н., 2001).
Исследований действия перфторана на репаративную регенерацию при ОРП не проводилось.
Цель работы
Целью настоящего исследования явилось экспериментальное изучение влияния перфторорганических эмульсий на процессы репаративной регенерации печени при ишемическом повреждении и частичной гепатэктомии (ЧГЭ).
Задачи исследования
-
Провести оценку эффективности воздействия перфторана на процессы репаративной регенерации печени в условиях его профилактического введения при безопасном пережатии ПДС (20 мин.).
-
Изучить влияние перфторуглеродных эмульсий на восстановительные процессы в печени после критической ишемии органа (40 мин.).
-
Оценить воздействие перфторана на процессы репаративной регенерации печени после ЧГЭ у экспериментальных животных.
-
Исследовать влияние перфторана на регенерацию печени после ЧГЭ у крыс с хроническим гепатитом.
Научная новизна t
Выявлено свойство перфторана предотвращать грубые ишемические повреждения паренхимы печени при его профилактическом введении во время пережатии ПДС.
Доказано усиление репаративной регенерации нормальной и патологически измененной печени и более быстрое восстановление печеночной ткани после ЧГЭ при введении перфторана.
Установлена роль полиаминов как катализаторов и индикаторов анаболической активности ткани печени при ее регенерации с использованием перфторана.
Теоретическая и практическая значимость
Установлено, что стимулирующее влияние перфторана на процессы репаративной регенерации печени после острой окклюзии ПДС и ЧГЭ обусловлено его мембраностабилизирующим действием и активацией цитохром Р-450-зависимой монооксигеназной системы печени.
Основные выводы, изложенные в диссертации, могут быть применены в практическом здравоохранении при хирургическом лечении гепатологических больных.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Предварительное введение перфторана предотвращает грубые ишемические повреждения паренхимы печени при острой окклюзии ПДС в эксперименте.
-
Перфторан усиливает репаративную регенерацию нормальной и патологически измененной резецированной печени.
Апробация работы и публикации
Материалы исследования были представлены на X Международной конференции "Перфторуглероды в биологии и медицине" (Пущино, 1998), Всеармейских научных конференциях по проблеме перфторуглеродных соединений в медицине (С.-Петербург, 1997, 1999, 2001), I съезде патологоанатомов России (Москва, 1997), V конференции хирургов-гепатологов (Томск, 1997), научной конференции Кировского НИИ гематологии и переливания крови (Киров, 1997), заседании Кировского областного научного общества хирургов (Киров, 1998).
По теме исследования опубликовано 10 печатных работ.
Реализация результатов исследования
Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы Кировской областной клинической больницы, а также в учебный процесс на кафедрах медицинской биологии и генетики, анатомии человека с курсом клинической анатомии и оперативной хирургии, госпитальной хирургии и хирургических болезней факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов Кировской государственной медицинской академии и на кафедре ФУВ Кировского НИИ гематологии и переливания крови.
Структура и объем диссертации
