Введение к работе
Актуальность проблемы. Решение проблемы инфекционных осложнений на фоне иммунодефицитных состояний является важной задачей современной медицины. Лимфопролиферативные заболевания привлекают внимание иммунологов, прежде всего, как пример глубокого рассогласования функций внутри системы иммунитета (Войцеховский В.В., 1999; Воробьёв А.И., Кременецкая A.M., Харазишвили Д.В., 2000; Голосова Т.В., Файнштейн Ф.Э., 1980).
Успехи, достигнутые в лечении гемобластозов и, в частности ХЛЛ, обусловили увеличение продолжительности жизни больных. Однако, при этом участились инфекционные осложнения, которые как непосредственная причина смерти фактически конкурируют с основным заболеванием. Это связано с тем, что современная химиотерапия оказывает также отрицательное влияние на уже изменённую защитную систему организма больного (Абракович Г.Ф., 1990; Берчану Ш., 1985; Волкова М.А., 2001; Голенков А.К.;и соавт., 1998; Довгань И.А., Зайцев К.А., Санжаревский В.А., 2000).
ХЛЛ считается наиболее распространённым видом лейкоза. На его долю приходится 30% среди всех лейкозов. Течение данного заболевания довольно часто, в среднем в 75 - 80% случаев, сопровождается различными инфекционно-воспалительными осложнениями бактериальной, вирусной и грибковой природы, которые отягощают прогноз заболевания и нередко (даже при современном арсенале антибиотиков) являются причиной гибели больных (Волкова М.А., 2001; Камапетдинов Н.Ф., 1998; Назарова Е.Л., 1997; Новик А.А., Довгань И.А. и соавт., 2000).
При ХЛЛ патологический процесс поражает иммунокомпе-тентные клетки. При этом страдает как клеточное, так и гуморальное звенья специфического иммунитета. Эти изменения приводят к значительному нарушению реактивности (Голосова Т.В., Файнштейн Ф.Э., 1980; Волкова М.А., 2001). Функция иммуногенеза нарушена уже на ранней стадии заболевания. С прогрессиро-ванием наблюдается достоверное снижение активности факторов как иммунологической, так и неспецифической резистентности: угнетена функция фагоцитов, лизоцима, системы комплемента, бе-та-лизинов, интерферона и др. Подавленное состояние противоин-фекционной защиты у больных ХЛЛ обуславливает необходимость использования в процессе лечения иммунокорригирующих препа-
ратов, применение которых может способствовать профилактике и лечению инфекционно-воспалительных осложнений (Маркова Т.П., 1991; Багирова Н.С, 2000; Караулов А.В., 1999; ПтушкинВ.В., 2001).
Перспективными в этом плане являются индукторы интерферона. Результатом действия данных препаратов являются эффекты, присущие интерферону: противовирусная, антипролифератив-ная активность, иммунорегуляторные свойства. Средства данной группы, вызывая синтез эндогенного интерферона, лишены побочного действия применяемых с лечебной целью рекомбииантных интерферонов (Гервазиева В.Б., Димиева Г.М. и соавт., 2000, Григорян С.С., Поверенный A.M., Ершов Ф.И., 1989). В литературе имеется достаточное количество публикаций, доказывающих эффективность индукторов при различных заболеваниях, в том числе и онкологических (Аспель Ю.В., Сизова Н.В. и соавт., 1999; Голубев С.Ю., Ариненко Р.Ю., 1997; Popovich I.G., Zabezhinski М.А., et al, 2000). Однако в доступных источниках, нами не найдено описания использования препаратов из данной группы у больных ХЛЛ, анализа получаемого эффекта в зависимости от степени иммунологических изменений, наличия инфекционных осложнений, применения цитостатического лечения.
Цель исследования:
Установить эффективность применения иммунокорриги-рующей терапии циклофероном у больных хроническим лимфо-лейкозом на основании комплексной оценки показателей специфической и неспецифической резистентности.
Задачи:
-
Изучить частоту и особенности развития инфекционного синдрома у больных хроническим лимфолейкозом.
-
Выявить изменения и изучить особенности реагирования показателей резистентности у больных хроническим лимфолейкозом по тестам первого уровня в условиях .цитостатического лечения и развития инфекционных осложнений.
-
Исследовать динамику показателей резистентности организма больных хроническим лимфолейкозом на фоне применения циклоферона.
4 '
4. Обосновать эффективность применения циклоферона у больных хроническим лимфолейкозом.
Научная новизна:
Впервые проведено исследование показателей специфиче
ской и неспецифической резистентности у больных хроническим
лимфолейкозом в процессе комплексного лечения циклофероном
на фоне химиотерапии. Выявлено влияние стадии патологического
процесса, постоянной поддерживающей химиотерапии хрониче
ского лимфолейкоза на эффективность применения данного препа
рата. Установлено положительное действие циклоферона на пока
затели резистентности больного хроническим лимфолейкозом на
фоне развившегося инфекционного процесса. Определена катего
рия пациентов, у которой применение данного препарата является
наиболее эффективным. (
Практическая значимость:
Дана характеристика инфекционного синдрома у больных хроническим лимфолейкозом в современных условиях (1999 - 2001 гг.), его парадоксального влияния на различные звенья специфической и неспецифической резистентности.
Зарегистрировано рационализаторское предложение № 1248 от 01.04.02 г. «Способ комплексного лечения больных хроническим лимфолейкозом».
Обоснована целесообразность применения циклоферона в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом.
Выявлена значимость степени изменения показателей резистентности для последующей эффективности использования циклоферона.
Описаны закономерности реагирования некоторых показателей системы резистентности у больных хроническим лимфолейкозом в условиях цитостатического лечения, развития инфекционных осложнений.
Внедрение в практику:
Комплексное лечение больных хроническим лимфолейкозом с применением циклоферона внедрено в работу гематологического отделения Александро-Мариинской Областной клинической больницы №1 г. Астрахани.
Материалы исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре внутренних болезней с курсом эндокринологии факультета постдипломного образования Астраханской государственной медицинской академии.
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены на:
1. 78-ой итоговой научно-практической конференции сотрудни
ков академии, врачей города и области по актуальным проблемам
медицинской науки и биологии (Астрахань, 2001 г.)
-
Межвузовской конференции молодых учёных «Актуальные медико-биологические проблемы в современных условиях». -Ижевск - апрель 2001 г.
-
Международной научной конференции молодых учёных «Белки - маркёры патологических состояний» - Астрахань - май 2001 г.
-
Межкафедральной конференции (Астрахань, 2002 г.)
-
Факультете усовершенствования врачей Астраханской меда-кадемии (Астрахань, 2002 г.)
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них - одно рационализаторское предложение.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Развитие хронического лимфолейкоза, использование цитоста-тической терапии способствуют формированию иммунологической недостаточности комбинированного характера.
-
С целью коррекции иммунодефицита у больных хроническим лимфолейкозом .целесообразно назначение циклоферона, обладающего иммуномодулирующим действием.
-
Наиболее эффективно применение циклоферона у больных хроническим лимфолейкозом на ранних стадиях заболевания.
Объём и структура работы:
Диссертация написана на 143 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 194 отечественных и 89 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 27 таблицами, 12 рисунками и 7 фотографиями.
