Введение к работе
Актуальность темы
Согласно современным представлениям, системное воспаление при ревматоидном артрите (РА) играет фундаментальную роль в развитии атеросклероза и связанных с ним кардиоваскулярных катастроф [Насонов Е.Л., 2004, Myllykangas-Luosujarvi R.A. et al., 1995, Kaplan M.J., 2006]. Однако, сведения об атерогенезе при РА неоднозначны, а результаты, оценивающие взаимосвязь между развитием атеросклеротического поражения сосудов и параметрами аутоиммунного процесса, противоречивы.
Не смотря на то, что при РА достаточно хорошо изучены традиционные маркеры сердечно-сосудистого риска, такие как дисли-пидемия, курение, наличие артериальной гипертензии, сахарного диабета и абдоминального ожирения, до сих пор до конца не исследована взаимосвязь атеросклероза и специфических, связанных именно с ревматоидным воспалением, кардиоваскулярных факторов риска.
К настоящему времени многими исследованиями установлено, что состояние тромбоцитарного звена гемостаза - это основной триггерный механизм развития как атеросклероза, и связанной с ним сосудистой патологии, так и определенных внесуставных проявлений, в т.ч. васкулопатий [Насонов Е.Л., Алекберова З.С., 1999, Filipowicz-Sosnovka А., 1994, Tousoulis D., 2003]. Стоит отметить, что именно тромбоцитам отводят основную роль в повышении сосудистой проницаемости при иммунокомплексной патологии [Ку-ковякин А.А., 2000, Зоткин Е.Г., 2002, Vosknyl А.Е., 1998]. Считается доказаным, что одной из причин изменения агрегационных свойств кровяных пластинок является усиление «жесткости» клеточных мембран обусловленное сдвигами в их структурной организации [Алмазов В.А, Гуревич B.C., 1992, Lecomte М., 1986].
Однако в современной литературе практически не встречается работ по изучению мембранного статуса тромбоцитов, как возможного предиктора развития атеросклероза и кардиоваскулярной патологии у больных РА. Кроме того, недостаточно освещен вопрос о влиянии различных противовоспалительных препаратов, в том числе ГКС, на состояние сосудистой стенки и мембранную структуру клеток крови.
Таким образом, настоящее исследование, посвященное изучению влияния традиционных и специфических кардиоваскулярных факторов риска, а так же тромбоцитарного звена гемостаза на состояние сосудистой стенки представляется весьма актуальной задачей, направленной на улучшение качества ранней диагностики атеросклероза при РА.
Цель исследования
Усовершенствовать раннюю диагностику атеросклероза у больных ревматоидным артритом путем исследования параметров тромбоцитарного звена гемостаза.
Задачи исследования
-
Охарактеризовать традиционные и специфические кардиова-скулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом, оценить их взаимосвязь с клиническими параметрами основного заболевания.
-
Изучить активность окислительного метаболизма, антиокси-дантной защиты в тромбоцитарных мембранах и установить взаимосвязь мембранного статуса тромбоцитов с их агрегаци-онными параметрами у больных ревматоидным артритом.
-
Оценить состояние сонных артерий путем дуплексного сканирования и проанализировать влияние традиционных и специфических кардиоваскулярных факторов риска на толщину комплекса интима-медиа у больных ревматоидным артритом.
Научная новизна
Получены новые данные о влиянии как традиционных, так и специфических, ассоциированных с ревматоидным воспалением (индекс активности DAS28, СРБ), факторов риска на развитие атеросклероза у больных РА.
Впервые проведен комплексный анализ мембранных параметров тромбоцитов плазмы и определена патогенетическая роль ги-перпероксидации липидов мембран в усилении агрегационной активности кровяных пластинок у больных РА.
Установлена взаимосвязь между активацией ПОЛ в тромбоцитарных мембранах, липидным статусом плазмы, основными клини-ко-лабораторными параметрами ревматоидного воспаления и толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий.
Практическая значимость
С целью оптимизации ранней диагностики атеросклероза у больных РА предложена комплексная оценка как традиционных, так и специфических факторов сердечно-сосудистого риска.
В качестве дополнительных диагностических критериев раннего атеросклероза у больных ревматоидным артритом могут быть использованы параметры ПОЛ тромбоцитарных мембран, агрегаци-онной активности тромбоцитов периферической крови и показатели ТИМ сонных артерий.
Результаты проведенного исследования позволят в дальнейшем разработать комплексное лечение больных РА с включением препаратов, корректирующих нарушения липид-транспортной системы крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.
Основные положения, выносимые на защиту
-
У больных РА наряду с такими традиционными факторами как возраст, абдоминальное ожирение, наличие АГ и комбинированная гиперлипидемия, наиболее значимыми специфическими маркерами кардиоваскулярного риска являются активность воспаления (индекс DAS28) и высокие уровни плазменного СРБ (более 21 мг/л).
-
Нарушения в системе тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных РА проявляются усилением агрегации тромбоцитов, ассоциированным с гипероксидацией липидов тромбоцитарных мембран и с активностью воспалительного процесса.
-
У больных РА регистрируется достоверное утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий, значимо коррелирующее как с традиционными и специфическими кардиоваску-лярными факторами риска, так и с изменениями в тромбоци-тарном звене гемостаза, а так же длительным приемом глю-кокортикоидов.
Внедрение в практику
Методы комплексной оценки кардиоваскулярного риска, состояния тромбоцитарного звена гемостаза и параметров субклинического атеросклероза у больных РА, обоснованные автором в данном исследовании, используются в практике работы ревматологического отделения Тюменской областной клинической больницы. Материалы диссертации внедрены в учебный процесс и научно-
исследовательскую работу кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГОУ ВПО Тюменской государственной академии Росздрава, представлены ревматологам г. Тюмени на заседаниях Тюменского общества ревматологов.
Апробация диссертации
Апробация работы состоялась 29 октября 2008 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии. Основные положения работы доложены на IV Всероссийской научно-практической конференции по профилактической кардиологии. «Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний в рамках реализации национального проекта «Здоровье», Тюмень, 2006г; на I съезде ревматологов Урала «Новое в ревматологии», Тюмень, 2006г.
Публикации
Основные положения диссертации изложены в 8 печатных работах, в том числе 1 в рецензируемом ВАК журнале.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 210 литературных источников, в том числе 98 отечественных и 112 иностранных. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 19 рисунками.
![Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных с вторичной легочной гипертензией различного генеза [Электронный ресурс]](/i/i/4362/182585.png "Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных с вторичной легочной гипертензией различного генеза [Электронный ресурс] Орлова Елена Евгеньевна")
