Клинико-биохимическая эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности [Электронный ресурс] Фролова Анастасия Борисовна

Содержание к диссертации

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы 10

1.1. Современные представления о патогенезе хронической почечной недостаточности 10

1.2. Механизм развития дефицита эндогенного эритропоэтина при терминальной стадии почечной недостаточности 19

1.3. Мембрано-клеточные аспекты анемического синдрома при терминальной стадии хронической почечной недостаточности 24

1.4. Современные методы коррекции анемического синдрома у больных с терминальной стадией почечной недостаточности 34

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 49

2.1. Общая характеристика больных и методов исследования 49

2.2. Клиническая характеристика больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности находящихся на программном гемодиализе 54

ГЛАВА 3 . Результаты собственных исследований 64

3.1. Гематологические показатели анемического синдрома у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ 64

3.2. Биохимические показатели липидной фазы мембран эритроцитов у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и анемическим синдромом, получающих гемодиализ 69

3.3. Клинические аспекты применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ 79

3.4. Гематологические и биохимические показатели у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин «ЭПОКРИН» 91

3.5. Гематологические и биохимические показатели у больных с терминальной стадией хронической почечной недосттаточности получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин «РЕКОРМОН» 104

3.6. Качество жизни пациентов получающих лечение эритропоэтинами Ц5

Заключение 123

Выводы 135

Практические рекомендации 137

Список литературы 138

• Современные представления о патогенезе хронической почечной недостаточности
• Механизм развития дефицита эндогенного эритропоэтина при терминальной стадии почечной недостаточности
• Общая характеристика больных и методов исследования
• Гематологические показатели анемического синдрома у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ

Введение к работе

Актуальность проблемы

Терминальная хроническая почечная недостаточность (тХПН) является исходом многих заболеваний почек.

В последнее время нередко отмечается развитие тХПН у лиц молодого и среднего возраста, что, в свою очередь, является причиной инвалидизации, а также смерти больных трудоспособного возраста [29,55,118]. Одним из самых тяжелых осложнений почечной недостаточности является анемия. В последние 10 лет доказано, что почечная анемия является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, ведущих к высокой смертности на диализном лечении.

Анемия при паренхиматозных заболеваниях почек начинает развиваться при уровне клубочковой фильтрации менее 30 мл/ мин. При креатинине крови от 0,2 до 0,7 ммоль/л анемия встречается у 81% больных с хроническим гломерулонефритом и 93% пациентов с пиелонефритом, а при уровне креатинина более 0,7 ммоль/л она наблюдается у 100% больных [143]. Основными причинами анемии являются: острые и хронические кровопотери, дефицит железа, интоксикация алюминием, гемолиз эритроцитов, дефицит витаминов группы В и фолиевой кислоты, гипо- и аплазия костного мозга. Роль перечисленных факторов в патогенезе анемии в настоящее время не подвергается сомнениям, но основную причину анемии при почечной недостаточности связывают с относительным дефицитом эндогенного эритропоэтина. Эритропоэтин является по своей природе гликопротеиновым гормоном и производится в перитубулярных клетках коркового вещества почки. Эти клетки обозначаются как фибробластоподобные и локализуются в узких интерстициальных пространствах между извитыми канальцами. Неуклонное сморщивание почек при различных почечных патологиях неизбежно ведет к снижению его продукции. Кроме того, при развитии почечной недостаточности нарушается свойственная здоровым людям обратная

линейная зависимость между уровнем плазменного эритропоэтина и концентрацией гемоглобина. В результате снижается ответ кислородных тканевых сенсоров на гипоксическую стимуляцию и синтез эпоэтина не увеличивается пропорционально тяжести анемии. Недостаточно активированный эпоэтином костный мозг при ХПН характеризуется неэффективным эритропоэзом, ведущим к анемии, внутрикостномозговому гемолизу, сокращению средней длительности жизни эритроцитов [83].

Исследование структурно-функционального состояния эритроцитов у больных с ХПН, находящихся на лечении хрониогемодиализом, позволили выявить нарушения структуры мембран эритроцитов [66,110,151], как следствие - уменьшение стойкости, усиление гемолиза эритроцитов, сокращение срока их жизни.

Одной из причин повышенной склонности эритроцитов к разрушению у больных с тХПН может являться активация процессов перекисного окисления (ПОЛ) в эритроцитарной мембране [152,220].

В то же время, патогенез почечной анемии полностью не раскрыт, в частности, нет исследований о влиянии эритропоэтинов на процессы переокисления липидов в мембранах эритроцитов и состоянии липидной фазы мембран [225,157].

Благодаря введению в клиническую практику препаратов эритропоэтина, на сегодняшний день удается почти полностью компенсировать анемический синдром у гемодиализных пациентов. За истекшее десятилетие накоплен достаточный материал по использованию рчЭПО у больных с тХПН, разработаны схемы лечения, изучены некоторые факторы резистентности к препаратам рчЭПО.

Вопрос о функциональной полноценности эритроцитов у больных с тХПН на фоне лечения препаратами рекомбинантного эритропоэтина остается открытым. Поэтому представляет интерес исследование морфо-функциональных свойств эритроцитов на фоне применения рчЭПО.

7 Большой интерес в последнее десятилетие представляют вопросы о влиянии препаратов эритропоэтинов на качество жизни диализных больных.

В настоящее время качество жизни (КЖ), связанное со здоровьем, является одним из важных критериев оценки эффективности лечения в нефрологии.

Вопросы качества жизни гемодиализных пациентов получающих препараты эритропоэтина остаются малоизученными.

Цель работы

Оценить в проспективном исследовании показатели эффективности рекомбинантного человеческого эритропоэтина на мембранно-клеточном уровне у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на программном гемодиализе.

Задачи

1. Исследовать влияние эритропоэтина на клинико-гематологические проявления анемического синдрома у больных с тХПН, получающих традиционную заместительную терапию.

2. Дать характеристику процессам липоперексидации и состоянию антиоксидантной защитной системы у больных с тХПН, получающих эритропоэтин в составе комплексной терапии.

3. Определить влияние эритропоэтинов на показатели липидной фазы мембран эритроцитов в динамике лечения у больных с тХПН.

4. Дать сравнительную характеристику эффективности лечения больных с тХПН в зависимости от молекулярной структуры эритропоэтинов.

5. Оценить влияние эритропоэтинов на «качество жизни» больных, находящихся на программном гемодиализе.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование морфо-функциональных показателей красной крови в сопоставлении с мембранно-клеточными константами у больных с тХПН и анемическим синдромом, получающих программный гемодиализ.

Обнаружена зависимость степени тяжести анемического синдрома от выраженности изменений липидной фазы клеточных мембран у больных с тХПН.

Показано, что рчЭПО в составе комплексной терапии влияет на основные гематологические показатели и нормализует состояние липидной фазы мембран эритроцитов у больных с тХПН, получающих программный гемодиализ.

Впервые показано позитивное влияние рчЭПО на качество жизни больных с тХПН, находящихся на гемодиализе.

Практическое значение

На основании проведенных исследований показана необходимость, наряду с традиционными показателями, оценивать состояние липидной фазы мембран эритроцитов у больных с тХПН и анемическим синдромом, получающих программный гемодиализ.

Проведен сравнительный анализ клинико-гематологической и биохимической эффективности эритропоэтина-альфа («Эпокрин»), и эритропоэтина-бета («Рекормон»). Показано улучшение некоторых показателей качества жизни больных, регулярно получающих рчЭПО в составе комплексной терапии.

Основные положения выносимые на защиту 1. У больных с тХПН и анемическим синдромом, получающих

заместительную терапию гемодиализом, обнаружены значительные

9 изменения липидной фазы клеточных мембран эритроцитов и морфо-функциональных показателей красной крови, которые зависят от степени тяжести анемического синдрома.

2. Применения рчЭПО в комплексной терапии у больных с тХПН приводит к значительному улучшению морфо-функциональных показателей красной крови и восстановлению липидной структуры мембран эритроцитов.

3. Обнаружено улучшение некоторых показателей качества жизни у больных с тХПН, систематически получающих рчЭПО в составе комплексной терапии.

Апробация работы

Результаты работы доложены на международных симпозиумах «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2003, 2004), Санкт-Петербургском нефрологическом семинаре (С.-Петербург 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ. Внедрение в практику

Результаты работы используются в клинической работе стационаров нефрологического профиля, гемодиализных центрах, на учебных занятиях со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами по разделу «Нефрология».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 162 страницах, содержит 33 таблицы, 1 рисунок. Состоит из введения, литературного обзора, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 151 отечественных и 69 иностранных источников.

Современные представления о патогенезе хронической почечной недостаточности

В настоящее время имеется большое число почечных заболеваний населения земного шара, которые, в свою очередь, неуклонно ведут к развитию хронической почечной недостаточности (ХПН) (гломерулонефриты, пиелонефриты, амилоидоз, поликистоз, сахарный диабет, СКВ и т.д.). В настоящее время в мире насчитывается около одного миллиона человек, получающих различные формы заместительной терапии по поводу ХПН. Ожидается, что каждые 7-10 лет количество больных с ХПН будет удваиваться. Расходы на лечение пациентов, получающих диализ, в развитых Европейских странах составляют 0,7-1,8% от общего бюджета, выделяемого медицине. В тоже время, количество самих диализных пациентов не превышает 0,02-0,05% во всей структуре больных [194].

Хроническая почечная недостаточность - симптомокомплекс, развивающийся в результате постепенной гибели нефронов при любом прогрессирующем заболевании почек [75], что является результатом их склероза и гиалиноза (СИ. Рябов, 1999). Рассматривая любое патологическое состояние, необходимо прежде всего определиться с его номенклатурой и классификацией. Современная отечественная номенклатура и международная классификация расценивают ХПН как синдром, причиной которого могут быть различные заболевания, и в диагнозе стадия ХПН указывается после основного заболевания. Но сейчас в мире есть тенденция к такой формулировке диагноза, в которой ХПН будет стоять на первом месте, так как именно она обусловливает тяжесть состояния больного.

ХПН можно сформулировать как полиэтиологическое состояние с универсальными патогенезом и симптоматикой. Из формулировки ясно, что независимо от этиологии ХПН конечный результат, в сущности, один и тот же.

Любое заболевание почек может привести к нефросклерозу, снижению или утрате основных функций почек [99].

Исходом ХПН является терминальная стадия хронической почечной недостаточности (тХПН) - состояние, при котором объем клубочковой фильтрации не превышает 10-15 мл/мин, уровень креатинина 0,04 ммоль/л и более, мочевины выше 35 ммоль/л, объем суточной мочи менее 1 литра в сут. (Н.А. Лопаткин 1972г.)- По мере того, как функция почек прогрессивно снижается, наступает стадия серьезных функциональных расстройств, характеризующихся, в основном, значительной потерей гомеостатическои роли почек [125], приводя к тяжелым нарушениям состава внутренней среды организма и развитию ряда тяжелых патологических изменений, которые, в свою очередь, являются причинами гибели почечных больных.

Развитие ХПН сопровождается нарушениями электролитного состава крови и кислотно-основного равновесия, эндокринной функции почек, развивается гипертензия из-за снижения синтеза кининов и простагландинов и. J повышения синтеза ренина. Анемия у таких больных развивается за счет снижения синтеза эритропоэтина и других факторов. Возникает вторичный гиперпаратиреоз. Комплексные метаболические нарушения приводят к поражению сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной, пищеварительной, эндокринной системы, кожи, мышц и органов кроветворения [98]. Основные осложнения тХПН:

Уже на ранних стадиях ХПН нарушается способность почек к концентрированию мочи. Помимо анатомических причин (повреждение мозгового слоя почки), имеют значение снижение чувствительности собирательных трубочек к вазопрессину, а также развитие осмотического диуреза в оставшихся нефронах. Последние «работают» в условиях повышенной осмотической нагрузки и должны выводить в минуту гораздо больше растворимых веществ, чем нормальные нефроны. Это достигается повышением объема мочи с появлением полиурии, нарушением нормального ритма выведения мочи (никтурия). Постепенно снижается относительная плотность мочи, которая становится равной относительной плотности безбелкового фильтрата плазмы (1010-1012), возникают изостенурия, затем гипостенурия, когда относительная плотность не превышает 1008. Оставшиеся нефроны работают с напряжением всех своих возможностей, продолжают выделять мочевину, креатинин и неорганический фосфат, что ведет к быстрой утрате компенсаторных способностей действующих нефронов. В результате, при тХПН суточный диурез постепенно снижается, вплоть до анурии [76]. Нарушение обмена калия и натрия.

Способность почек выделять с мочой натрий в количестве, примерно равном поступившему, сохраняется при почечной недостаточности достаточно долго. Механизм адаптации натриевого томеостаза при значительном снижении массы действующих нефронов обеспечивается за счет резкого снижения реабсорбции электролита в проксимальном и дистальном нефронах и повышения экскретируемой фракции натрия, которая при выраженной ХПН, когда количество профильтровавшегося натрия снижается в 15-20 раз, достигает 10-20%. По мере прогрессирования почечной недостаточности механизмы адаптации истощаются и почки теряют способность сохранять натрии. При неспособности почек снизить концентрацию в моче натрия до 40-50ммоль/л может развиться солевое истощение. Напротив, у других больных ХПН возникает тенденция к задержке натрия, что является основной причиной развития артериальной гипертензии.

Механизм развития дефицита эндогенного эритропоэтина при терминальной стадии почечной недостаточности

Анемия при ХГШ у большинства больных - нормоклеточная и нормохромная и обусловлена редуцированным синтезом эритропоэтина (ЭПО) в почках, что косвенно отражает уменьшение функционирующей почечной ткани и, в меньшей степени, сокращение срока жизни эритроцитов. В настоящее время существует несколько теорий угнетения функции выработки эндогенного ЭПО почками.

Вопрос о пусковом механизме развития почечной анемии много лет был спорным и противоречивым. Но в результате многочисленных и разнообразных экспериментальных исследований и клинических наблюдений удалось установить, что основным стимулом для повышения продукции ЭПО почками является давление кислорода в крови.

1.В недавнем эксперименте A.Priya-darshi и соавт. (2002) на нефроэктомированных крысах показали уменьшение тканевой и. плазменной концентрации эритропоэтина на 39 и 52%, соответственно, что коррелировало с увеличением на 73% напряжения кислорода как в коре, так и во внешнем медуллярном слое оставшейся почки. При этом фракция фильтрации была уменьшена приблизительно на 36%. Предполагается, что снижение синтеза ЭПО связано с уменьшением фильтрационной фракции через изменения региональной почечной оксигенации. Логика этой гипотезы основана на компьютерной модели. В этой модели снижение фильтрационной фракции при постоянных значениях кровотока в почке сопровождается снижением утилизации кислорода с одновременным увеличением его парциального давления. Увеличение парциального давления кислорода может быть связующей нитью между уменьшением фильтрационной фракции и снижением синтеза ЭПО при почечной недостаточности [129].

На основании этих исследований представления о развитии анемии у больных с заболеваниями почек дополняются важными сведениями о взаимосвязи дисфункции эндотелия почек и их эритропоэтических возможностей. Уменьшение объема функционирующей паренхимы почек, сопровождаемое снижением фракции фильтрации, приводит к более высокому парциальному давлению кислорода в тканях, что, в свою очередь, по принципу обратной связи, приводит к снижению активности перитубулярных фибробластов, синтезирующих эритропоэтин, уменьшению выработки эритропоэтина и развития анемии у больных прогрессирующей ХПН.

Хотя почки регулируют содержание гемоглобина в крови, они функционируют не как «гемоглобинометр», а как «оксиметр» [199]. Эта функция является отражением высокой чувствительности почечного сенсора к низкому насыщению кислородом циркулирующего гемоглобина при нормальном содержании последнего ( например, в условиях пониженного р02 в альвеолярном воздухе). Подобным образом почка ошибочно реагирует на повышенное сродство гемоглобина к 02 как на пониженный уровень гемоглобина из-за плохого освобождения кислорода и, наоборот, воспринимает пониженное сродство гемоглобина к кислороду как повышенное содержание гемоглобина.

Однако почечные кислородные сенсоры и продукция ЭПО подавляются не только при повышении р02 в протекающей крови (при нормобарической или гипербарической гипероксигенации), но также при повышении содержания 02 в крови выше нормы без сопутствующего увеличения р02 крови (при типертрансфузионной полицитемии). Для функции почечных 02-воспринимающих структур, содержание доступного для утилизации 02 в протекающей крови, имеет, вероятно, гораздо большее значение, чем величина р02,если она не падает ниже критического уровня. Падение р02 в артериальной крови ниже этого уровня стимулирует ЭПО-вырабатывающие клетки даже при достаточно высоком содержании 02 в крови. Подавление продукции ЭПО и эритропоэза более эффективно при типертрансфузионной полицитемии, нежели гипербарической гипероксигенации, что также доказывает важность содержания 02 в крови в качестве параметра, который определяет функцию Ог-воспринимающих структур [198]. 2. Зачастую анемия у больных развивается еще задолго до терминальной стадии и носит характер железодефицитной, особенно у женщин. Протекая длительно и незаметно, прогрессирующе нарастает и почечная гипоксия. Гипоксия почечной ткани сопровождается активацией выработки эритропоэтина, при длительно развивающейся анемии выработка эритропоэтина увеличивается незначительно. Имеются сведения, что сенсорные "датчики" гипоксии связаны с реабсорбцией хлористого натрия в проксимальных канальцах, поскольку транспорт веществ требует расходования больших количеств энергии и сопряжен с активными окислительно восстановительными процессами [59]. Почечная гипоксия стимулирует выработку ЭПО за счет повышения продукции матричной РНК. Таким образом, гипоксия является основным триггерным фактором повышения активности эритропоэтинпродуцирующих клеток. На фоне длительной гипоксии развивается истощение эритропоэтинпродуцирующих клеток [194]. 3. Дефицит кислорода, возникающий при гипобарической, циркуляторной, гемической или тканевой гипоксии, приводит к высвобождению простагландинов или простациклина, активации аденилатциклазы, повышению уровня цАМФ в почках и усилению биосинтеза ЭПО(75,76). По-видимому гипоксия увеличивает проникновение в почечную клетку кальция, который активирует фосфолипазу А2, приводя к большей доступности арахидоновой кислоты-субстрата циклооксигеназной системы и запуская тем самым простагландиновый каскад [149].

Общая характеристика больных и методов исследования

В данной работе были проведены обследование и динамическое наблюдение в течение 1 года за 91 пациентом с терминальной стадией хронической почечной недостаточности в соответствии с классификацией Н.А. Лопаткина, (1979), получающих заместительную терапию программным гемодиализом. У большинства больных, 75 пациентов, ХПН развивалась на фоне смешанной формы хронического гломерулонефрита, у 10 пациентов -врожденного поликистоза почек, 3-хронического пиелонефрита, 2-мочекаменной болезни, 1- врожденного мочеточникового рефлюкса. Все пациенты находились на лечении программным бикарбонатным гемодиализом, аппарат фирмы «Fresenius» 4008S, по 12 диализных часов в неделю, диализатор F6, скорость кровотока до 300 мл/мин, в отделении гемодиализа Тюменской областной клинической больницы. Протокол исследования представлен на рисунке 1. Среди обследованных было 49 женщин и 42 мужчины. Средний возраст пациентов составил 41,5+6,Згода. Контрольную группу, 30 человек, составила группа практически здоровых лиц. Распределение больных по возрасту и полу представлено в таблице 1. Как видно из таблицы 1, среди обследованных было 42 мужчины и 49 женщин, что в процентном соотношении составило 46,15% и 53,84%. В исследование препаратов рчЭПО вошли 61 человек, получающие на фоне хрониогемодиализа человеческий рекомбинантный эритропоэтин: 30 пациентов «Рекормон» («Хоффманн Ла Рош», Франция), 31 человек -«Эпокрин» ( Гос НИИ Особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург) в виде инъекций по 2000 ME 3 раза в неделю подкожно в течение 1 года. 30 пациентов с тХПН не получали препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Все группы обследуемых больных сопоставимы по полу, возрасту, степени тяжести анемии, без тяжелой сопутствующей патологии (сахарного диабета, декомпенсированной сердечной недостаточности, ИБС). Все инъекции производились после окончания процедуры гемодиализа, на фоне применения витамина В6, фолиевой кислоты и препаратов железа per os. 1. Клиническое наблюдение больных в динамике через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, и 1 год. 2. Специальные биохимические исследования: через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год. 3. Оценка качества жизни больных: исходно, и через 1 год. 52 Для выполнения поставленных задач были проведены следующие специальные методы обследования: 1. Определения содержания продуктов перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов: первичных - диеновых конъюгатов (ДК) по методу (И.Д.Стальная, Т.Г. Гаришвили, 1977), промежуточных — малонового диальдегида по методу (И.Д. Стальная, 1977). 2. Исследование уровня основного жирорастворимого антиоксиданта альфа-токоферола в мембранах эритроцитов ( В.Б. Спиричев и др., 1979). 3. Определение содержания основных фракций фосфолипидрв (лизофосфатидилхолина фосфатидилэтаноламина,фосфатидилсерина, сфингомиелина, фосфотидилхолшина, фосфатидных кислот и холестерина ( свободного ХЛ и эфиров ХЛ) в мембранах эритроцитов ( Э.Шталь, 1965, В.И. Крылов, 1975). 4. Оценка качества жизни больных с помощью опросника SF-36 (Health Status Survey). Краткая характеристика специальных методов исследования І.Для исследования использовалась венозная кровь, взятая из локтевой вены. В качестве антикоагулянта использовался гепарин из расчета 25 ед. на 1 мл. крови. Посуда для забора и обработки крови была дважды силиконирована. Забор крови проводился до гемодиализа. 2.Методика приготовления липидного экстракта из мембран эритроцитов. Кровь с гепарином центрифугируется при 1500 об/мин. 10 мин. Плазма отделяется от эритроцитов. Эритроциты отмываются физиологическим раствором 0,9% (NaCl), физиологический раствор отбрасывается. Для приготовления липидного экстракта берется 0,2 мл. отмытых эритроцитов + 0,2 мл. дистиллированной воды, содержимое тщательно перемешивается в течение 5 мин., затем в пробирку добавляется 4 мл. спиртово-эфирной смеси в соотношении 3:1, содержимое тщательно перемешивают стеклянной палочкой и фильтруют 4epQ3 бумажный фильтр в чистую пробирку. Осадок на фильтровальной бумаге еще раз промывают 4 мл спиртово-эфирной смеси. Липидный экстракт выпаривают на водяной бане до сухого остатка. 3.Определение содержание продуктов ПОЛ мембран эритроцитов. Определение ДК: к липидному экстракту добавляют 8 мл. гептанизопропаноловой смеси (1:1) и 1 мл. 0,36% HCL (рН 2,0), перемешивали, центрифугировали при 1500 об/мин. 5 мин. Гептановая фаза наверху, замер в кювете с длиной оптического пути 10 мм на СФ-26 (232нм). Результаты выражали в мкмоль/л. Определение МДА: к липидному экстракту добавляли 2 мл 16% трихлоруксусной кислоты и 1 мл 0,8% водного раствора тиобарбитуровой кислоты, тщательно перемешивали и выдерживали на кипящей водяной бане 20 мин.

Гематологические показатели анемического синдрома у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ

В настоящей главе представлены результаты обследования 61 больного с т ХПН и анемическим синдромом, получающего программный гемодиализ. Результаты обследования показателей окислительного метаболизма в липидной фазе мембран эритроцитов у больных с тХПН представлены в таблице 11. Как следует из таблицы 11, у больных с тХПН, получающих программный гемодиализ, в мембранах эритроцитов значительно увеличивается содержание первичных продуктов липопероксидации- диеновых конъюгатов (более чем в 3 раза по сравнению с показателями у здоровых лиц) и в меньшей степени вторичных продуктов (малонового диальдегида). Указанное обстоятельство может свидетельствовать о несостоятельности механизмов перевода наиболее токсичных первичных продуктов липопероксидации в промежуточные продукты (малоновый диальдегид) у больных с тХПН, что связанно с глубокими нарушениями, в частности, снижением активности пентозо-фосфатного шунта, накоплением НАД и уменьшением уровня НАДФ+ (Yamata Y. 1975; Geerlings W. 1993; Taccone-Gallucci M. 1987) даже при адекватном гемодиализе. Уровень альфа-токоферола в мембранах эритроцитов у больных с тХПН также значительно снижается, что обусловлено его расходом в реакциях нейтрализации липоперекисей. Таким образом, у больных с тХПН, получающих программный гемодиализ, в мембранах красных клеток крови усиливаются процессы окислительного метаболизма, что может приводить к серьезным повреждениям липидной структуры мембран. Результаты исследования содержания основных классов фосфолипидов и холестерина в мембранах эритроцитов у больных с тХПН представлены в таблице 12. Как следует из таблицы 12, у больных с тХПН, получающих программный гемодиализ, в мембранах эритроцитов значительно увеличивается содержание лизофосфатидилхолина на фоне снижения содержания фосфатидилсерина, сфингомиелина, фосфатидилхолина, и фосфатидилэтаноламина, что приводит к значительному снижению содержания суммарных фосфолипидов по сравнению с показателями у здоровых лиц. Содержание свободного и эфиросвязанного холестерина в мембранах эритроцитов у больных с тХПН также значительно снижается, что приводит к снижению и общего холестерина в мембранах эритроцитов. При этом коэффициент холестерин/фосфолипиды у больных также уменьшается. Таким образом, у больных с тХПН и анемическим синдромом липидная фаза мембран эритроцитов обогащается продуктами деградации фосфолипидов и обедняется основными классами фосфолипидов и холестерином. Указанные изменения липидной фазы мембран эритроцитов могут быть обусловлены активацией процессов липопероксидации у больных с тХПН и, вероятно, в большей степени, угнетением процессов биосинтеза основных классов липидов в мембранах эритроцитов под влиянием факторов уремии [105,32]. Обнаруженные нами значительные нарушения липидной фазы мембран эритроцитов у больных с тХПН и анемическим синдромом могут приводить к серьезным морфо-функциональным изменениям красных клеток крови, уменьшению продолжительности жизни эритроцитов и, тем самым, к прогрессированию анемии [31,167]. Результаты исследования процессов липопероксидации и уровня альфа-токоферола в мембранах эритроцитов у больных с тХПН в зависимости от степени тяжести анемии представлены в таблице 13.

Похожие диссертации на Клинико-биохимическая эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности [Электронный ресурс]

Алгоритм стартовой терапии начальной стадии хронической сердечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование)Густайнис Константин Романович

Клинико-морфологические корреляции при гипертрофии левого желудочка и ее электрокаридграфические критерии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточностиБогатырева Макка Магомет-Башировна

Электрокардиостимуляция в коррекции хронической сердечной недостаточности: клинико-инструментальная оценка эффективности, качества жизни, стратификации осложнений и исходов по данным 5-летнего проспекЯкоб Ольга Владимировна

Динамика клинико-диагностических параметров и эффективность лечения больных с хронической сердечной недостаточностью при длительном наблюденииДавлетьярова, Айгуль Шарипзяновна

Клинико-функциональная эффективность использования этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генезаЗаугольникова Ольга Георгиевна

Сравнительная оценка эффективности лечения хронической сердечной недостаточности блокаторами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (клинико-экспериментальное исслКазаченко Александр Александрович

Клинико-эхокардиографические ассоциации механической диссинхронии и предикторы эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностьюСтавцева Юлия Вадимовна

Клинико-лабораторная эффективность применения низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромомХасбиев Салават Адисович

Эффективность применения тиосульфата натрия и эссенциале и коррекция метаболизма фосфолипидов при острой пневмонии : (Клинико-экспериментальное исследование)Абаджян, Мартин Матевосович

Эффективность коррекции нарушений гемолимфоциркуляции нижних конечностей у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы при применении интерференционных токов [Электронный ресурс]Зайцев Александр Александрович