Введение к работе
Актуальность проблемы.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы. По результатам исследования ЭПО-ХА-О-ХСН в России больные с ХСН I—II функционального класса составляют 9,4 % в общей популяции, а количество страдающих ХСН III—IV функционального класса достигает 2,3 %, что значительно превышает аналогичные зарубежные показатели (Фомин И В. и соавт., 2006).
В Европе и европейской части России декомпенсация ХСН является причиной госпитализаций в стационары, имеющие кардиологические отделения, почти каждого второго больного (49 %), а в диагнозе она фніурирует у 92 % госпитализированных в такие стационары (Агеев Ф.Т. и соавт., 2004; Thorn Т, et al., 2006). На лечение ХСН в России в год тратится до 295 млрд рублей, причем расходы на госпитализацию по поводу обострений ХСН достигают 184,7 млрд рублей (Мареев В.Ю. и соавт., 2003).
Несмотря на имеющиеся в арсенале современной медицины фармакологические (ингибиторы АПФ (иАПФ), бета-адреноблокаторы, антагонисты аль-достерона, сердечные гликозиды, мочегонные и др. препараты) и хирургические методы коррекции ХСН, 70% мужчин и 63% женщин с диагнозом ХСН умирают в течение 6 лет после появления первых клинических признаков заболевания, причем до половины всех смертельных исходов приходится уже на первый год болезни (McAIister F.A., et al.. 2004).
Все вышесказанное определяет важность раннего выявления, профилактики и лечения ХСН при различных кардиологических заболеваниях. Одним из подходов к решению этой проблемы является как синтез новых препаратов, так и рациональное использование комбинаций уже имеющихся, что позволяет осуществлять более полное и селективное воздействие на основные звенья патогенеза заболевания. В частности имеющиеся данные литературы позволяют рассматривать целесообразной комбинацию препаратов групп и АПФ и блока-торов ангиотензиновых рецепторов (БАР), но с позиций доказательной медицины данное положение, бесспорно, требует дальнейшего уточнения, причем как клинического, так и экспериментального. Цель исследования
Определить сравнительную эффективность ингибитора АПФ фозино-прила и блокатора ангиотензиновых рецепторов лосартана, а также их комбинации на экспериментальной модели хронической сердечной недостаточности и при лечении пациентов с ХСН.-
Задачи исследования:
-
Апробировать изопротереноловую модель развития хронической сердечной недосіаточности у лабораторных животных.
-
Определить влияние ингибитора АПФ фознноприла, блокатора ангиотензиновых рецепторов лосартана и их комбинации на некоторые морфо-функциональные показатели при экспериментальной ХСН у животных.
-
Определить влияние лечения в течение 6 месяцев фозиноприлом, ло-
сартаном и их комбинацией на функциональные и клинические показатели у больных ХСН.
4. Сравнить эффективность фармакологической блокады различных компонентов ангиотензиновой системы при лечении ХСН.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Введение изопротеренола лабораторным животным приводит к формированию у них ЭХОКГ и гистологических признаков ХСН. Терапия ХСН ло-сартаном у экспериментальных животных столь же эффективна, как и лечение фозиноприлом. Комбинированная терапия не приводит к потенцированию лечебного эффекта.
-
Лечение пациентов с ХСН лосартаном равноэффективно терапии фозиноприлом.
-
Комбинированная терапия лосартаном и фозиноприлом в половинных дозах у пациентов с ХСН не имеет преимуществ перед монотерапией каждым препаратом, и является сопоставимой с ней по переносимости.
Научная новизна исследования.
Показано, что введение изопротеренола приводит к формированию сердечной недосгаточности у лабораторных животных. Впервые описана динамика ЭХОКГ картины и морфологические особенности изменений в миокарде, легких и печени у лабораторных животных на этой экспериментальной модели ХСН.
Экспериментально показано, что терапия ХСН БАР (лосартаном), сопоставима по эффективности терапией иАПФ (фозиноприлом). Не выявлено дополнительных преимуществ комбинированной терапии БАР и иАПФ у лабораторных животных с ХСН.
Показано, что терапия лосартаном не уступает по эффективности лечению ХСН фозиноприлом. Комбинация лосартана и фозииоприла в половинных дозах у пациентов с ХСН, развившейся на фоне ИБС, не имеет преимуществ перед монотерапией данными препаратами, но сопоставима с ней по переносимости.
Установлено, что блокада ангиотензиновой системы на уровне рецепторов к ангиотензину II и АПФ, а так же одновременно обоих ее компонентов при ХСН в среднесрочной перспективе является равноэффективной.
Практическая ценность и реализация работы.
Продемонстрирована эффективность изопротереноловой модели у лабораторных животных для изучения проблемы ХСН, оценена информативность и сопоставимость ЭХОКГ критериев и данных морфологического исследования.
Показано, что терапия лосартаном у пациентов с ХСН столь же эффективна как и терапия фозиноприлом, а комбинация данных препаратов в половинных дозах сопоставима по переносимости, но не имеет преимуществ перед монотерапией.
Апробация и публикация материалов исследования.
По материалам диссертационного исследования опубликовано 7 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Основные положе-
ния работы доложены и обсуждены на VIII Всероссийской научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007), 9-го всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2007» (Москва, 2007), пленарном заседании Санкт-Петербургского общества терапевтов имени СП. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики», посвяшенной 115-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (Санкт-Петербург, 2008)
Объем и структура работы.
![Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс]](/i/i/4308/189173.png "Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс] Филиппова Марина Павловна")
![Сравнительная оценка терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента квинаприлом, антагонистом рецепторов ангиотензина II валсартаном и их комбинацией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью [Электронный ресурс]](/i/i/4599/192104.png "Сравнительная оценка терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента квинаприлом, антагонистом рецепторов ангиотензина II валсартаном и их комбинацией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью [Электронный ресурс] Насонова Светлана Николаевна")
