Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМИ. Развитие язв в гастродуоденальной области
в настоящее время рассыатривается как результат преобладания агрессивных факторов над протективными (Василенко В.X., 1987, Комаров Ф.И.«Калинин Л.В.,1996, Demling L..S98C). Приоритетное место в ряду агрессивных факторов занимают нормальные ингредиента желудочного сока - соляная кислота и пепсины. Предполагается, что
ИМеННО ИЗбЫТОЧНОе КИСЛОТНО-ПеПТИЧеСКОб ВОЗДеЙСТЗИе НЭ СЛИЗИСТІ!!)
оболочку приводит к формированию дуоденальных язв. Сказанное подтверждается обширным опытом успешного лечения язвенной болезни современными антисекреторными средствами (112-блокаторы. окепразол) (Звартау 3.3,,Рысс Е.С., 1992, Циммерман Я.С. ,1993, Fullarton Є.М.,І992).
Несмотря на это , участие желудочного сока в язвообразовании не может считаться вполне выясненным . По - прежнему остается размытой та грань, за которой желудочный сок превращается из посредника нормального пицеварительного процесса в сугубо патологический фактор (Lauers С.В.Н.К.,1992.),
Многочисленные данные по физиологии желудочной секреции позволяют считать, что у здорового человека агрессивность желудочного содержимого предупреждается отлаженным механизмом ауторегуляции: при накоплении соляной кислоты в антропилорическом отделе и падении рН ниже 2.5 рступает в действие антродуоденальный регулирующий механизм (нДРМ) (Губарь В,Л.,1970,Ивашкин В.Т.,1995), Сегодня известны медиаторы данного процесса: гастрин,секретин, соматостатин и др .В литературе указывалось на возможную роль АДРМ в ульцерогенезе , В ряде работ было показано (Столярова В.ft.,1993, Halch З.Н.1975), что антродуоденальная ацидификация у больных с дуоденальной язвой, в отличие от здоровых, не приводит к адекватному угнетению солянокислой секреции в желудке . Следствием этого является высокая непрерывная секрвциз активного.
- 2 -желудочного сока , который , поступая в дуоденум , оказывает пов-ревдавщее действие на слизистую оболочку . Причина наруиения ант-родуоденальной регуляции секреторного процесса у больных язвенной болезнью остается неизученной . Имеются основания предполагать , что определенную роль в нарушении ЙДРИ мокет играть часто встречающийся у больных с дуоденальной язвой воспалительный процесс слизистой оболочки антрального отдела яелудка - так называемый гастрит В (Логинов Д.С, нруин Л.И., Ильченко fl.fl., 1993) .
Однако, точный механизм участия Н.pylori в ульцерогенезе является не более , чем вероятной гипотезой , так как прямые данные , его подтверндающие , пока отсутствуют . Кроме того, недостаточность ЙДРИ объясняет медленное затухание секреторного процесса и длительность кислой реакции в велудке. но она не объясняет причины гиперсекреции и гилерхлоргидрии. Наиболее естественным и обычным стимулятором секреторной деятельности нелудка является прием пищи. Влияние пищи на интрагастральную среду изучалось, главный образом, в плане ее антацидного действия. Работ по выяснению того как реализуется стимулирующее действие пищи на кислотность и протеолитическую активность in vivo немного, а данные противоречивы (Duroux РЛІ.І989, Lanzon-Miller S.,1987). Все это предопределило цель и задачи настоящей работы.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Изучение особенностей кислотно - протеолити-ческой активности (КПЙ) в велудкё у больных с дуоденальной язвой в постпрандиальноы периоде и их взаимосвязи с функцией антродуоденального регулирующего механизма.
Для достижения "поставленной цели необходимо было решить следующие ЗЙДйЧИ :
і. Изучить динамику кислотно - протеолитической активности в аелудке натощак и после еды (в постпрандиальном периоде) у больных "с дуоденальной~язвой" iri'vlvo.
2. Изучить функциональное состояние антродуоденального регулирующего механизма у больных с язвой двенадцатиперстной кишки в условиях дозированной ацидификации.
3.Изучить связь кислотно-протеолитической активности в желудке с функцией антродуоденального регулирующего механизма (ЙДРН),
-
Уточнить роль антрального гастрита , ассоциированного с пилорическим геликобактером, в нарушении функционального состояния ЙДРН. ' '
-
Изучить влияние субцитрата висмута и блокаторов вторых гистаминовых рецепторов на кислотно-прогеолитическую активность яелудка в постпрандиальном периоде у больных с дуоденальной язвой.
0CH0BHUE ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НП ЗАЩИТУ: і. В действии пищи на внутриаелудочную кислотность и протеолитическую активность следует выделять два пвриода:
ранний постпраодиальный период, который характеризуется снижением кислотности и протеолитической активности
- поздний постпрандиальный период, характеризующийся значительным повивением кислотности и менее выраженным повниением протеолитической активности в желудке.
2. 9 больных с язвой двенадцатиперстной кишки ранний период
непродоляительный и выражен слабо. Поздний период характеризуется
высокой продолжительность!; и значительным увеличением кислот
ности, преимущественно в антропилорическои отделе яелудка, .,.
3. Торможение эндогенной продукции соляной кислоты в ответ на
увеличение кислотности в аелудке а больная с язвой
двенадцатиперстной кикки происходит при более высокой степени
- 4 -ацидификации интрагастральной среды, чем у здоровых лиц, что свидетельствует о нарушении функции АДРН.
-
Подавление роста Helicobacter pylori и уменьшение активности антрум-гастрита у больных ЯДК под влиянием лечения субцитратом висмута не меняет секреторную реакции желудка на ацидификацию и не влияет на его КПА.
-
Ранитидин в больней степени подавляет кислотность натощак и препятствует повыиению кислйтности и протеолитической активности в велудке в позднем постпрандиальном периоде.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА; Впервые показано, что в действии пиви существует два периода, которые отличаются по кислотности и протеолитической активности желудочного содержимого: первый период характеризуется снижением КПА, возникает сразу после приема пиви hj поэтому, может быть назван ранним. Второй период, наступающий вслед за ранним, характеризуется развитием гиперхлоргидрии в желудке и именуется поздним. У больных с язвой двенадцатиперстной кивки ранний постпрандиальный период выражен слабо, . а поздний, напротив, характеризуется больвой продолжительностью и выраженностью..
Блокаторы вторых гистаииновых рецепторов подавляют кислотность натоцак и препятствуют развитию гиперхлоргидрии в позднем постпрандиальном периоде; субцитрат висмута не оказывает влияния
#
на КПА в желудке. Показано , что ацидификация желудка вызывает у больных с дуоденальной язвой торможение кислотопродукции при более высокой степени закислення интрагастральной среды , чем у здоровых лиц. .
Остановлено, что снижение активности антрум-гастрита под влиянием двухнедельного лечения субцитратом висмута не влияет на функциональное состояние АДРМ, не меняет реакцию антродуоде-нальной области на ацидификации и секреторную активность желудка.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Данные о той, что свойственная больнии ЯДК повышенная кислотность в щелудке в пищеварительный период инициируется, главный образом, пищевой стимуляцией секреторного аппарата являются основой для пересмотра существующих диетических рекомендации при данном заболевании, которые предусматривают частое дробное кормление больных. В практическом отношении, помимо сказанного, полученные данные обусловливают назначение ингибиторов солянокислой секреции с таким расчетом, что предуппелить развитие гиперхлоргидрии в нелудке в позднем постпрандиальном периоде.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Материалы диссертации долоаены на заседаниях
гастроэнтерологической секции Санкт-Петербургского научно -
практического общества терапевтов им. С.П.Боткина ( в 1994, 1995
гг.), По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ: Полученные результаты используются в работе
гастроэнтерологического отделения кафедры Пропедевтики внутренних
болезнен СПГІІА, в планировании дальнейших научных разработок
кафедры, в учебной процессе,
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: Работа изложена на 124 страницах машинописи, из них 98 страниц основного текста. Диссертация содервит 25 таблиц и 10 рисунков, снабаена указателем литературы, включающим 24? источников. Диссертация, состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций.
