Введение к работе
Актуальность проблемы. АК из группы дигидропиридннов широко используются для лечения больных ИБС с ССН, а также для лечения АГ. У больных ИБС эта группа препаратов обладает отчётливым антиангинальным эффектом, не уступающим аналогичному действию нитратов и бета-адреноблокаторов. Наиболее известным представителем из группы дигидропиридиновых является НФ. Он используется для лечения пациентов как страдающих ИБС, так и АГ более 30 лет. В многочисленных исследованиях было показано, что НФ у больных ИБС препятствует возникновению ИМ, значительно уменьшает количество ПС и необходимость в приёме таблеток нитроглицерина, а также существенно увеличивает переносимость ФН. Антиангинальное действие препарата объясняется, как уменьшением посленагрузки на сердце, вследствие, вызываемой им вазодилатации, так и прямым действием препарата на КА. НФ при ССН по своей эффективности превосходит бета-адреноблокаторы и сравним с действием нитратов (Кокурина Е.В. с соавт. 1985; Broustet JP, et al. 1978). У больных АГ НФ обладает выраженным антигипертензивным эффектом. Он удовлетворяет практически всем требованиям, предъявляемым к препаратам, назначаемым для длительного лечения АГ: снижает САД и ДАД, не вызывая ортостатической гипотонии и не оказывая неблагоприятных метаболических влияний. Регулярный и длительный приём дигидропиридннов позволяет не только снижать АД, но и улучшать прогноз заболевания, что было доказано в исследованиях STONE (Shanghai Trial Of Nifedipine in the Elderly), INSIGHT (International Nifedipine GITS Study Intervention as a Goal in Hypertension Treatment) и ряде других исследований. В недавно завершившихся исследованиях было показано, что дигидропиридиновые АК способны улучшать прогноз жизни у больных стабильно протекающей ИБС: ACTION (A Coronary Disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS) и CAMELOT (The Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis).
В последние годы был создан ряд новых АК из группы дигидропиридинов, обладающих более длительным действием: амлодипин, фелодипин, лацидипин (ЛАЦ). Последний препарат по основным фармакологическим свойствам мало отличается от НФ, хотя обладает большей тканевой селективностью. Можно предположить, что он также мог бы быть эффективным у пациентов, страдающих СН. Однако до настоящего времени ЛАЦ использовался только как антигипертензивное средство. Работы по применению этого препарата у больных ИБС отсутствуют. В связи с этим представляет интерес оценить антиангинальную эффективность ЛАЦ у больных ИБС со ССН.
Цель исследования - изучить возможность применения, эффективность и безопасность нового АК пролонгированного действия - ЛАД у больных ИБС со ССН в сравнении с НФ умеренно пролонгированного действия - нифедипином-ретард (НФ-р). Задачи исследования:
Оценить клиническую эффективность и переносимость ЛАЦ у больных ИБС со ССН. С помощью объективного метода - ФДИ на тредмиле - сравнить эффективность и переносимость ЛАЦ у пациентов, страдающих ССН, при разовом приеме, уточнить величину эффективной дозы, а также стабильность действия при длительном лечении в течение месяца в сравнении с НФ-р в аналогичных условиях.
Оценить возможность развития толерантности (привыкания) к ЛАЦ на фоне регулярного его назначения.
Сравнить безопасность и побочные действия ЛАЦ и НФ-р при регулярном их приёме. На основании полученных данных уточнить показания к терапии ЛАЦ.
Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение терапии АК второго поколения - ЛАЦ и НФ-р у пациентов, страдающих ИБС, ССН, оценено развитие толерантности к ЛАЦ. Впервые с помощью двойного слепого рандомизированного перекрестного метода изучено антиангинальное действие ЛАЦ и его стабильность в течение суток.
Практическая значимость. На основании полученных данных сформулированы рекомендации о целесообразности применения ЛАЦ у больных ИБС со ССН, уточнена величина эффективной дозы, даны практические рекомендации по его применению. Изучена частота возникновения побочных явлений при назначении ЛАЦ, что помогает оценить безопасность его применения.
Внедрение. Результаты исследований внедрены в клиническую практику отдела профилактической фармакологии и поликлиники ГНИЦ ПМ МЗ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ. Основные результаты диссертации были доложены в докладе на 5-ой Российской конференции «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» 13.05.03г.. Материалы диссертации были представлены на стендовой сессии «ИБС и острый коронарный синдром» 4-го конгресса ВНОК 08.10.03 г.
Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции по апробациям кандидатских диссертаций ГНИЦ ПМ 06 июня 2005 г.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на страницах, иллюст
рирована таблицами, рисунками. Состоит из: введения, 4 глав включающих обзор
