Введение к работе
Актуальность темы. Проблема медикаментозного лечения стенокардии как синдрома, существенно ухудшающего переносимость ФН и за счет этого значительно снижающего качество жизни больных ИБС, явтяется весьма актуальной, несмотря на широкое распространение во всем мире методов реваскуляризации миокарда - операции АКШ и баллонной КАП По данным исследования ACIP (Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot Study), у 43% больных после реваскуляризации миокарда в течение 1 года вновь появляются признаки преходящей ишемии миокарда (Stone Р, et al 1997)
В РФ актуальность этой проблемы особенно высока, поскольку доступность для больных ИБС в целом названных выше процедур реваскуляризации миокарда остается крайне низкой По данным исследования ATP (Angina Treatment Pattern), для больных хронической ИБС доступность АКШ составляет не более 5%, а КАП - 2-3% случаев (С Ю Марцевич с соавт 2003)
Нитраты, наряду с р-адреноблокаторами и антагонистами кальция, являются одной их трех основных групп антиангинальных препаратов, использующихся для предупреждения приступов стенокардии у больных ИБС (Рекомендации Европейского общества кардиологов 2006) Наличие на фармацевтическом рынке большого количества препаратов из группы нитратов, различающихся между собой по химической структуре, лекарственной форме, продолжительности действия создает немало трудностей при назначении терапии этими препаратами конкретному больному Подбор адекватной антиангинальной терапии конкретному больному осложняется тем, что действие разовых доз нитратов не всегда позволяет предсказать эффект длительного лечения В первую очередь это связано с возможностью развития привыкания (толерантности) к нитратам Хорошо известно, что регулярный прием нитратов приводит к ухудшению эффекта у значительной части больных (Марцевич СЮ с соавт 1984, Parker JO 1993, Parker JD, et al 1998) Другая проблема при терапии нитратами связана с типичным побочным эффектом - головной болью Именно возникновение головной боли в большинстве случаев служит причиной отмены, или снижения эффективной дозы нитратов (Кукес В Г с соавт 1991) Известно, однако, что не редко в процессе лечения нитратами гочовная боль может ослабевать или даже исчезать
Вопрос о связи между развитием привыкания к клиническому действию нитратов и выраженности головной боли недостаточно изучен В литературе встречаются указания на то, что четкого параллелизма в развитии привыкания к этому побочному действию нитратов и антиангинальному действию, как правило, нет обычно головная боль проходит, а
терапевтическое действие сохраняется (Марцевич СЮ 1994) Однако специальных исследований, посвященных этой проблеме, не проводилось
Открытым остается вопрос, какие из применяемых нитратов в большей степени вызывают головную боль, и к каким лекарственным формам в большей степени развивается привыкание
Цель исследования. Сравнить эффективность и переносимость различных препаратов из группы нитратов, назначаемых в виде ЛФ короткого и пролонгированного действия при однократном и длительном приеме у больных ИБС с ССН, а также выявить связь антиангинального эффекта и динамики эпизодов головной боли
Задачи исследования:
с помощью объективного метода - повторных ФН на тредмиле оценить действие различных препаратов ИМН пролонгированного действия, и выявить наиболее эффективный
сравнить эффективность и переносимость ЛФ ИД короткого действия и ИМН пролонгированного действия
оценить эффективность и переносимость ЛФ пролонгированного действия ИМН и ИД
изучить взаимосвязь антиангинального эффекта и динамики эпизодов головной боли при приеме нитратов короткого и пролонгированного действия
Научная новизна. Впервые проведено сравнительное исследование антиангиналыюй эффективности и переносимости различных групп нитратов (ИД и ИМН), назначаемых в различных лекарственных формах короткого и пролонгированного действия при однократном и длительном приеме, у различных групп больных, с учетом возможности развития привыкания (снижения эффективности) к используемым препаратам, проведена количественная оценка частоты, и интенсивности головной боли возникавшей при длительной терапии различными нитратами Показано отсутствие связи между частотой приступов головной боли, возникающей при применении различных лекарственных форм нитратов, и антиангинальным эффектом используемых препаратов
Практическая значимость Продемонстрировано, что назначение различных лекарственных форм нитратов таким образом, чтобы создавался период свободный от действия препарата, не приводит к развитию привыкания через 1 месяц у больных ИБС ССН Показано, что при назначении различных нитратов пролонгированного действия (как ИД, так и ИМН) головная боль возникает реже и интенсивность ее значительно ниже, чем при назначении ЛФ ИД короткого действия, поэтому во всех случаях, когда требуется
назначение нитратов с целью длительной профилактики приступов стенокардии, целесообразно применение лекарственных форм пролонгированного действия Показано, что даже современные препараты нитратов пролонгированного действия нередко вызывают головную боль, но она является обратимой и, как правило, не требует прекращения лечения Внедрение. Результаты исследований внедрены в клиническую практику отдела профилактической фармакологии и поликлиники ГНИЦ ПМ
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы, из них тезисов 2, статей в научно-практических журналах 2 (1 в издании, рекомендованном ВАК), Материалы диссертации доложены на Российских национальных конгрессах кардиологов 18-20 октября 2005, 10-12 октября 2006гг, Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» 2005,200б,2007гг
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции ГНИЦ ПМ по апробациям кандидатских диссертаций 7 марта 2007 г
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих в себя обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 21 отечественный и 72 зарубежных источников Работа изложена на 70 страницах, иллюстрирована 14 таблицами и 12 рисунками
