Введение к работе
Актіапьность работа Проблема лечения и профилактики иеєми-ческой болезни сердца (ИБС) продолжает оставаться одной из приоритетных в гериатрической практике ( Коркушко О.В.. 1980; Чеботарев Д.Ф.,1990 ). Лечение антиангинальными препаратами, в'частности пролонгированными формами нитратов является важнейшей частью терапии ИБС больных пожилого и старческого возраста .
Исследования W. Bussman,1983 ; Е. Rapaport ,1985 ; Coch I.N. 1991 и др.. выявили эффективность применения различных лекарственных форм нитратов для купирования ангинозных приступов , профилактики и лечения сердечной недостаточности . тем самым повышая качество жизни пациентов старших возрастных групп .
Терапия нитратами в пожилом возрасте имеет свои особенности, определяемые в первую очередь прогрессированием атеросклероза и поражением в основном артерий, особенно эластического типа ("аорта, венечные артерии, почечные, головного мозга) ( Морозов К. А. . 1980 ; Чеботарев Д. Ф., 1990 )..
Наличие возрастных особенностей реакции сердечно-сосудистой системы .снижение сократительной способности миокарда, дилятацкя полостей сердца , изменение кинетики всасывания и биодоступности обуславливает применение разного диапазона эффективных доз нитратов у больных старших возрастных групп.( Гасилин B.C. .Сидоренко Б. А. ,1985: Чеботарев Д. Ф.. 1990; Лазебник Л. Б.. 1995: wrson L.B., 1984'). '''','.-.''
Длительный и бесконтрольный прием больными различиях лекарственных форм нитратов нередко приводит к развитию 'толерантности. (Метелица В. Й.Л993;- Марцевич ^.(3.,1994: .Abranis J.'.isee).
Решение этих проблем будет способствовать совершенствованию методов лечения стенокардии у пожилых больных различными лекарственными формами нитратов. , ;
В соответствии с этим целью работы явилась: - разработка методов повышения эффективности лечения стенокардии пролонгированными формами нитратов у больных старших возрастных групп.
Задачи исследования.
-
На основе анализа возрастных особенностей клиники и изменения параметров центральной гемодинамики обосновать назначение нитратов в различных дозах у больных старших возрастных групп.
-
обосновать клиническую эффективность различных доз нитратов данными изучения динамики метаболитов нитроглицерина в. сыворотке крови.
3.Выявить клинические особенности развития толерантности к различным лекарственным формам нитратов.
-
Разработать метод профилактики развития толерантности к пластырным формам нитратов у пожилых с помощью эналаприла.
-
Изучить особенности агрегации тромбоцитов при сочетанном применении изосорбида динитрата и аспирина. ,
Научная новизна.Показано , что для успешного лечения стенокардии у пожилых необходимо использовать дозы изосорбида динитрата от 120 до 180 мг в сутки. Показатель конечно-диастоличекого объема левого желудочка более 160 смз является критерием увеличения дозы изосорбида динитрата до 180 мг в сутки.
Гемодинамические эффекты- нитроглицерина у пожилых Сольных определяются разовыми дозами пролонгированной форми глицеринтри-нятрата при соответсвующем диапазоне концентрации метаболитов нитроглицерина в сыворотке. Увеличение суточной дозы нитратов приводит к более раннему развитию антиангинальнсП и антиишеми-ческой толерантности. Назначение эналаприла в дозе 2,5 кг в сутки замедляет развитие толерантности к пластырным формам нитроглицерина. Аспирин не потенциирует дезагрегационный эффект изосорбида динитрата.
Практическая значимость. Обосновано назначение . различных доз пролонгированных форм нитратов для лечения стенокардии у пожилых больных. Изучена фармакокинетика и фармакодинамика новых пролонгированных форм глицеринтринитрата. Разработан метод предупреждения развития толерантности к пластырным фермам нитратов с помощью эналаприла в дозе 2.5 мг в сутки.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на сов
местном заседании кафедр гериатрии' и геронтологии РМАПО , внут
ренних болезней N 5 , клинической фармакологии с курсом усовер
шенствования врачей лечебного факультета ММСИ.врачей ГКБ N 60 г.
Москвы (1996). .
Основные результаты диссертации доложены на научной ког*е-ренции - Современная фармакотерапия внутренних болезней в преклонном возрасте - Рязань - 1994,. на п Азиатскотихоокеанском конгрессе кардиологов - Бали, Индонезия, -1995:, на I научной сессии РМАПО - Москва - 1996, на 23 Международном Научном Конгрессе по внутренним болезням. Манила. Филип, лы.- 1996.
Публикации. По. теме диссертации опубликовано 7 работ.
Внедрение в практику. Результаты работы использованы при подготовке отчетов в Фармкомитет МЗ и МП РФ о клинических испытаниях препарата сустаниттіб и решения Фармкомитета МЗ и МП РФ о разрешении его к медицинскому применении» , а таете внедрены в работу кардиологического отделения ГКБ N 60.
. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах и содержит следувде главы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования . полученные результаты и ик обсуждение, практические рекомендации , список литературы. Библиография включает 107 отечественных и 85 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 18 рисунками.
