Введение к работе
Актуальность проблемы. Имеющиеся в литературе данные об изменении уровня регуляторных пептидов - инсулина, гпюкагона, гастрина и вазоактизного интесгп<кального полипептида (ВИЛ) при хронических гепатитах и циррозе печени (ХГ и ЦП) разноречивы как по характеру полученных результатов (Thompson J.C., 1973; Вегдег Н. et all., 1973, Логинов А.С. с соаат., 1984; Окороков А.Н. с соавт.. 1984; Nacamura Т. et all., 19SS; Silva G. et all., 1988; Вахрушев Я.М. с соавт., 1992), так и по их интерпретации. Наиболее часто встречаемый тезис о роли поражения печени в изменении уровня в крови гормонов при хронических диффузнчх заболеваниях печени (ХДЗП) поддерживается не всеми иследователями, которые при изучении данного вопроса получили прямо противоположные результаты (Iwasaki G. et all ., 1978; Ono G. et all., 1984; Nygren A. et all., 1985; Antoniello S. et all., 1989). Исследования, касающиеся ВИП - единичны. На клиническом гтгериале в основной проводилось изучение ВИП при циррозе печени (Said S. et all., 1976), причем повышение уровня указанного гормона, выявляемое при этом, также связывали с нарушением метаболизма изучаемого пептида в пораженной печени.
Для интерпретации гиперинсулинемии и гилерглюкагонемии приводятся и другие концепции^. влияние порто - системного шунтирования (Marco G. et all., 1973; Petrides A., S.; DeFronso R.A., 1989), роль которого также оспаривается некоторыми авторами (Smith - Laing J. et all., 1980; Lev/is F. et all., 1991), 2.гмперфункция А и В ішзток поджелудочной железы, однаго ее причины и направленность действия повышенных концентраций гормонов также остаются нерешенными вопросами (Greco A.V. et all., 1979; Petrides A.S.,De Fronso R.A., 1939 и др.).
Отсутствует комплексный подход к изучению причин, приводящих к гипергормонемии, а частности гиперинсулинемии, когда в работах не учитывается одновременно несколько факторов, влияние которых может приводить к изменению уровня инсулина: печеночно-клеточная недостаточность (ПКН), портальная гипертония (ПГ), печеночно-кяеточное воспаление и др. Нет анализа возможно го участия регуляторных пептидов в патогенетических механизмах ХГ и ЦП, в частности, в регуляции актителообразсвания, хотя известно, что кроме выполнения своих основных функций, из которых наиболее полно изучена их роль в процессах пищеварения (Уголез A.M., Радбиль О.С., 1985), специфических для каждого из них, регуляторные пептиды участвуют и в формировании иммунных реакций. Проблема влияния регуляторных пептидов на иммунные процессы в последние годы широко обсуждается в экспериментальных условиях (Hetderman J. et all.,1979; Бэлокрылов Г.А. с соавт., 1936; Кеворков Н.Н. с
соавт., 1987; Вчерашняя Н.Н., Шамшонкоза Г.П„1988; Peuriere S. et аі!.,1990.1991идр.).
На внедрение антигена в организм формируется целостная ответная реакция, включающая не только эффекторное звено иммунитета, но и многие гомеостатические механизмы, к которым, в частности, относится эндокринная регуляция (Pierpaoii W. et a!i.,1976; Basedovsky H.O. el all.,1985; Payan D. et all., 1986), осуществляющая нейроэндокринивв воздействие на течение иммунных реакций, реализующихся через посредство рецепторов для гормонов на лимфоцитах. Гормоны регулируют иммунный ответ на клеточном и гуморальном уровне, воздействуя на транспорт циклических нуклеотидов, на контакт антигена с лимфоцитами, пролиферацию последних, синтез лимфокинов. В связи с этим гормоны считаются факторами, активно воздействующими на иммунологические реакции организма (Кельцев B.A.,198G; De Benedette М., Snow Е.С., 1990).
Практически отсутствуют сведения о влиянии регуляторных пептидов -инсулина, глюкагона, гастрина, ВИП на иммунные процессы в клинических условиях, в частности, при хронических гепатитах и циррозе печени, которые являются иммунокомпетентными заболеваниями.
Из вышеизложенного вытекает, что проблема хронических гепатитов и циррозов печени продолжает оставаться актуальной, т.к. много вопросов еще недостаточно освещены и требуют дальнейшего изучения и решения, в частности, вопросы, касающиеся изменения концентрации в крови таких регуляторных пептидов как инсулин, глюкагон, гастрин и ВИП, возможных причин этих изменений в организме больных хроническими заболеваниями печени (ХЗП) и их роли в патогенезе данной патологии.
Цель исследования. Установить с^язь между гормонами - инсулином, глюкагоном, гастрином и ВИП, с одной стороны и иммуноглобулинами, печеночно-клеточной недостаточностью и портальной гипертонией, с другой стороны, у больных хроническим персистирующим гепатитом (ХПГ). хроническим лобулярным гепатитом (ХЛГ). хроническим активным гепатитом (ХАГ) и ЦП для выявления возможных причин изменения концентрации в крови указанных гормонов.
Задачи исследования
1. Изучить уровень в крови регуляторных пептидов: инсулина, глюкагона, гастрина и ВИП при различных формах хронических гепатитов и циррозе печени.
-
Установить наличие влияния этиологического фактора при ХЗП на уровень гормонамии, т.к. известно, что и алкоголь и вирусная инфекция гепатита В оказывают повреждающее действие на пищеварительную систему. В отношении вируса гепатита С такие исследования не встречались.
-
Выявить возможное участие пищеварительных гормонов в регуляции иммунных процессов, в частности, во влиянии на антителообразование при ХДЗП, а также подтвердить или отвергнуть значение таких причии, по литературным данным приводящих к изменению уровня гормонов в крови, как печеночно-клеточная недостаточность и портальная гипертония путем клинико-биохимических и иммунологических сопоставлений, проведением математической обработки с применением корреляционного, регрессионного и дисперсионного анализов как части возможного построения математической модели биологических процессов.
-
Изучить функциональное состояние А, В клеток поджелудочной железы, а также G клеток при хронических гепатитах и циррозе печени с применением аргининового теста.
Научная нозизна работы
1. Впервые на клиническом материале показано влияние гормонов:
инсулина, глюкагона, ВИП и гастрина на антителообразование у больных ХГ и
ЦП. Выявлена различная степень их влияния на эти процессы, наибольшая
отмечается со стороны инсулина и ВИП, и, в меньшей степени - глюкагона и
гастрина.
2. Впервые проанализировано изменение урогня гормонов при вирусной
инфекции вируса гепатита С.
3. Дана сравнительная оценка влияния нескольких факторов,
оказывающих воздействия на уровень гормонов: - участие в процессах
антителообразования, - нарушение печеночно-клеточнои функции, -
портальной гипертонии.
4. Дано клиническое подтверждение экспериментальных данных о
глюкозозависимом действии инсулина на процессы антителообразования.
Практическая ценность работы. Выявление участия гормонов: инсулина, глюкагона, ВИП и гастрина в процессах антителообразования при ХҐ и ЦП дает возможность шире осветить вопросы патогенеза хронических гепатитов и цирроза печени, в частности, его иммунологического звена, что позволяет лучше понять этот раздел патогенеза и не всегда связывать повышение уровня гормонов только с развитием печеночно-клеточнои недостаточности (ПКН) и нарушением портального кровотока.
Положения, выносимые на защиту:
-
При ХДЗП имеет место различная степень повышения уровня в крови пищеварительных гормонов: инсулина, глюкагона, ВИП, а гастрина - только при ЦП.
-
Причинами повышения уровня гормоноз в крови при ХҐ и ЦП является несколько факторов: а) их участие в процессах антителообразования; б) нарушение их метаболизма в попаженной печени вследствие развития печеночно-клеточной недостаточности; в) в результате развития отечно-зсцй-тического синдрома как проявления портальной гипертонии.
-
Функциональное состояние клеток, вырабатывающих инсулин, глюкагон и гастрин снижено при ХГ и ЦП.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях врачей Карелии (1991, 1994), на пленуме правления Ассоциации гастроэнтерологов СНГ (г.Смоленск, 1993, !995), на II научно-практической конференции "Актуальные вопросы гастроэнтерологии" (г.Томск, 1994), на научно-практической конференции врачей Удмуртии (г.Ижевск, 1995), на пленуме Правления Общества гастроэнтеропогов России (г.Ростов на Дону, 1995), в рамках I Российской гастроэнтерологической недели (г.С.-Петербург, 1995).
По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ.
Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, характеристики контрольной группы, шести глаз собственных данных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы. Диссертация проиллюстрирована 64 таблицами и 23 рисунками. Список литературы содержит 452 источника , из них 258 отечественных и 193 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста.
