Введение к работе
Актуальность темы ;, ^--:^5
П])облема хронических гепатитов н циррозов печени продолжает гаваться одной из наиболее актуальных в современной клинической строонтеролопш (Логинов А. С, Блок ГО. Е., 1987, 1990). Несмотря па стигиутые успехи в изучении этиологии, патогенетических мехапизмок оипзации заболеваний печени (Апроспна 3. Г., 1988, Блюгер А. Ф., )вицкнй И. Н., 1988, Маяиский Д. II., Щербаков В. И., 1988), диагно-',1 ка их продолжает составлять значительные трудности. В настоящее емя она основывается на сопоставлении клинических, биохимических, мунологичсских критериев, данных инструментальных методов, вклю-я эхосоиоскопшо, гепатосцинтнграфию, термографию, компыотерную иографню (Хазапов А. П., 1988). При этом морфологическое исследо-аие но результатам пункциошюй биопсии органа по-прежнему является злотым стандартом» диагноза (Логинов А. С, Аруин Л. 11., 1985, шсуров X. X., Мпроджов Т. К., Асфандиярова II. С., Павлов В. Л., 87, Серов В. В., Лапиш К. II., 1989).
Среди новых подходов к диагностике заболеваний особенного впп-ния заслуживает ЯМР-спектроскопня. Этот метод дает возможность :леживания тончайших механизмов метаболизма любого из веществ, исутствукшщх в изучаемом образце, на любом из участков цепи бионических превращении. Проведенные в последние десятилетня нссле-зания показали высокую чувствительность и при этом такую же спе-фнчность этого метода опухолевому росту (Lear С. П., Мс Cormac S., yan R. N. et al., 1988, Smith J. С, Wright L. С, Saunders J. K., 1980), :трофическим процессам (Johnston D. L., Lui P., 1988, Lee R. G., nir A., Clouse M. E., 1987) и другим. Имеются работы (Золотая Р. Д., шенкова Е. А., Мурза Л. И. и др., 1989, Христианович Д. С, Юшма-з В. Е., Сибельднна Л. А., 1989, Oberhaensly R. D., Rajaonalan В., [lor D. J., Radda G. К., 1987), в которых демонстрируются изменения габолизма органических и неорганических фосфатов в ткани печени і остром вирусном гепатите В, алкогольном циррозе печени, гспато-ілюлярном раке. Изучался также фосфорный метаболизм в желчи [ьных первичным билнарным циррозом и хроническим калькулезпым гецистптом (Решетияк В. И., Христианович Д. С, Логинов А. С, 1988, Ю). В то же время ЯМР-спектроскопия не была изучена при различ-х формах хронических гепатитов и циррозов на предмет выяснения штвнтелыгости различным стадиям воспалительного процесса в ткани ієни. Поражение этого органа, являющегося важнейшим эпергетиче-(м депо организма, приводит к поломке механизмов обмена макро-ических соединений. Глубокое изучение закономерностей этих нзме-шн с помощью 31Р-ЯМР-спектроскошш дает основание предполагать [учение обнадеживающих результатов в области диагностики п. дпф-)еіщиальнон диагностики хронических гепатитов и циррозов печени.
Этот подход является тем более важным, что о развитием ЯМР-сп< троскошш открываются перспективы неипвазнвного исследования мі жества биохимических реакций, происходящих в организме больн заболеваниями печени.
Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования явилось определение метод 31Р-ЯМР-спектроскоппи закономерностей нарушений метаболизма мак] эргических соединений при хронических гепатитах и циррозах пече с учетом морфологических форм заболевания и характера воспалите; ного процесса в ткани печени.
В соответствии с целью определены следующие задачи:
определить связь в нарушениях энергетического обмена эрит} цитов с клиникой хронических гепатитов и циррозов печени;
изучить влияние активности воспалительного процесса в тка печени на интенсивность метаболизма основных макроэргических cocj. нений эритроцитов при различных морфологических формах хроннческ гепатитов и циррозов;
исследовать взаимосвязь нарушений белкового и энергетическс обменов при хронических заболеваниях печени;
изучить влияние нарушений пигментного обмена па фосфорні метаболизм при хронических гепатитах и циррозах;
Научная новизна
-
Доказана роль нарушений энергетического обмена эритроцит в клинических проявлениях ХГ и ЦП, а также их связь со структури ми нарушениями в печени.
-
Изучен метаболизм ваяшейшнх фосфорсодержащих соединен эритроцитов при ХГ и ЦП с учетом морфологических форм заболевап и характера воспалительного процесса в ткани печени.
-
Показана зависимость метаболизма макроэргических соединен от степени цитолиза, дпспротеинемип и выраженности холестаза, отг жающих характер воспалительного процесса в печени.
На защиту выносятся следующие положения:
-
При хронических гепатитах и циррозах печени происходят нар шення энергетического обмена в эритроцитах, определяемые морфолої ческой формой заболевания, степенью цитолиза, дпспротеинемип и j лестаза.
-
Количественной мерой нарушения энергетического обмена у бол пых хроническими гепатитами ц циррозами печени является скорое распада 2,3-бисфосфоглицерата и образования неорганического фосфа в эритроцитах.
-
Нарушения энергетического обмена у больных хроническими і натнтами и циррозом печени п нх связь с клинико-морфологическш формами заболевания дают основания для их определения в диагностш дифференциальной диагностике и терапии этих заболеваний.
Практическая значимость
Оценка энергетического обмена при; хронических гепатитах и цирро-е печепп может быть осуществлена на эритроцитах, мембрана которых вляется моделью мембраны гепатоцнтов.
Оценка метаболизма 2,3-БФГ и Рн в эритроцитах у больных хро-гическими гепатитами и циррозами печени должна основываться па предслении их концентраций и скоростей пзмопеппіі концентраций.
Выраженные нарушения энергетического обмена при хроническом ктпвном гепатите и циррозе печепп, у больных с цитолизом, умеренной ппергаммаглобулппемией и холсстазом должны учитываться в планиро-апни и проведении лечебных мероприятии путем их дополнения лекар-твенпымп средствами, регулирующими фосфорный обмен.
Внедрение метода ЗІР-ЯМР-споктроскошш в практику в перспективе газволпт оценивать паруїлеппя энергетического обмена при хронических аболеваниях печени неинвазивньш путем.
Апробация работы и практическое внедрение
Основные материалы диссертации доложены на:
научных конференциях Харьковского научно-исследовательского гпститута терапии (1989, 1990, 1991 гг.);
на IV Всесоюзном съезде гастроэтерологов, Ленинград, 1990 г.;
на II республиканском съезде гастроэнтерологов УССР, Днепро-іетровск, 1989 г.;
па областной научно-практической конференции, Харьков, 1989 г.;
на VII Всесоюзної! конференции «Магнитный резонанс в биоло-ии и медицине», Звенигород, 1989 г.;
на VIII республиканском съезде терапевтов БССР, Минск, 1990 г.;
па итоговой сессии ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва, 1989 г.;
па XVI научной конференции молодых ученых и специалистов ШИН эндокринологии и химии гормонов, Харьков, 1989 г.
По те.ме диссертации опубликовано 11 научных работ и получено авторское свидетельство па изобретение. Результаты работы внедрены і клиническую практику отделения гастроэнтерологии Харьковского НИИ ераппп, в гастроэнтерологическом отделении Харьковской областной кли-гическоп больницы, в отделении лучевой терапии Харьковского НИИ ме-(пцинской радиологии.
Структура и объем работы
