Введение к работе
Актуальность работы: Разработка методов клинике- биохимической диагностики хронических заболеваний печени является актуальной проблемой гастроэнтерологии (Логинов А.С, І987; Мансуров XX, 1987; Хазанов A.M.. 1988). В нзетояігсг время изучены я енстематнзировагга основные КЛЗШПЧЄСЇЗЄ проявлення, разработаны методы диагностики ы дифференциальной диагностики хронических гепатитов \ХГ) з циррозов печени (ЦП) (Бондар* З.А.,1«)76; Поднмова С.Д..1993: Огай Б.А.. Белобров k.C.1^94). Совремеянуч требованием дальнейшего развития гецзтолегии является диагноз ХГ и ЦП, базирующийся на установлении основного этиологического фактора, определении особенностей ассоциированного поражения печени при зтвх .іаболеваниях <Г\\'Р. WCOG. Los Angek^.lP'M; . Ивашкин В.Г..1995:\Ш: Серов ВВ..1905:1996). Эю требует углубленъою :иі:шізз клинических прочвлеяпй ХГ и ЦП различной отиолоіки, позволяющего осуществлять предварительный диагноз отдельных с клинических форм >тнх заболеваний. Наряду с этислегическяуч, несомненно, существует ряд особенностей ХГ и ЦП, г.Сусловлешшх воірасгом я полом (Ваденкевич Д.Н.,1987). Анаап значения эрах факторов гаюки является актуальной задачей.
Современные методы статистического анализа диагностической значимося кли'лико-онохпмнческих стигматов поззохчют устанавливать референтные признаки заболеваний (Власов В.В..1988). Для клинических симггтачоз это осуществляемся путем определения чувствительности и специфичности. Дл.» биохимических признаков необходимым этапом является установление диагностического интервала, подтверждающего возможность использования тесгз с последующим определением его чувствительности и специфичности. Чувствятельпость определяется; как доля процента больных, у которых выявляется данный симптом или как частота симптома у больных. Специфичность. - это частота отсутствия симптома у здоровых людей (Власов З.В.,198ё) зли у больных с лрутой клинической формой заболевания.
Несмотря яа обилие бнохн?4ичесхзх тестов, хзрагтппгзл-тпшнх функциональное состояние печеня, з клинической практике шзубео нсиользуегся узкий, но весьма стабильный диагностически» набор методов, необходимых и достаточных для решения большинства клинических задач. К таким тестам огаосятся определение з xpeas содержания билирубина и его фраклиЯ, зктавносга
-аантшачЕнотрансферазы (АЛТ), аспартатзминотрансферазы (ACT), содержания общего белкз к его фракций ь сыворотке крови, тимоловая и сулемовая пробы (Блюгер А.Ф.Д978). Перечисленные показатели относятся к холестатческомудтитолнтпческому, мезепхнмально-воспадЕтельному баохіїліическим синдромам поражения печени (Хазанов А.И.,1988; Подъгьова С.Д.,1993). Однако, несмотря на высокую чувствительность эти тесты не всегда обладают достаточной спедвфичыостью, что затрудняет их применение для диагностики н дифференциальной диагностики отдельных кляпичгекпх форм ХГ и ЦП. В связи с чем актуальным является разработка простих и доступных в клнничесгой практике способов биохимической диагностики хронических заболеваний печенк.
Перспективным представлялось нзучепие концентрации холестерина (ХС). транспортируемого б составе лииопротелдрв (ЛИ) различной плотности в лииолптическоя активности сыворотки крова (Cremer P., Seidel D.,1990; Grazi-mi M.S.,1991; Bensadonn А.Л991; Lsgrosi L.ei al.,1992).
Печень является одним кз основних поставщиков ЛИ и ХС сывороткз;. В связи с че?л при ХГ в ЦП отаечаются значительные изменения уровня ХС, транспортируемою во фракциях ЛИ (Макспмешо) В.Б.,1994). Причем содержание ХС в сопіте ЛИ п значительной степени зависит от активности процессов сывороточного липолнза (Ricbter V.c» а1..1992) которые также определяются функциональным состоянием печени (Pappas M.K.ei ЕІ..І992).
Исхода аз изложенного ашпе и е л і. to настоящего исследования явилось: установил, значимость определения хоияептрацкь ХС, транспортируемого с ЛИ рашпной плотности сцлн>5}откн і'.рови дляднапіЬстаіЗі и дифференциальной дкапюгшки XT и'ЦП.
Задачи исследования:
1. Установить дкагноітичесюїс интервалы концентрации ХС.
переносимою і составе .сяпевротездов высокоя плотностк (ЛГШІІ),
т.е. шьф:>-ХС и в составе лкдопроїххдої: низкой и очень мглкок
иаоткойи (ЛННП н ЛПОНП), i.e бета-ХС при XI' и ЦП.
Опрсдслать возмохдшетъ их применения для даапгостисо в
дкфферащиатьпой диагностик!-: этих заоолешуше».
2. Изучить ссрОенноств кзкеїксия активвостЕ
-^оолротеихитази (ЛІІЛ), печеночное чндотелиальной жпвззи
[ПЭЛ) я общей лнполігтическси аїстнвШ^ тлагностические интервалы активности лнполитнческнх ферментов. Определять возможность их применения для диагностики и дифференциальной диагностики ХГ и ЦП.
3. Изучить клннико-биохимяческие особенности ХГ й ЦП а «овисимости от этнологии, возраста и пола больных.
Научная новизна: Установлено, тго ери ХГ концентрация альфа-ХС и сыворотке крови указывает на поражение печеночной ткана. Проведенный ьпрреляпненгшн анализ продемонстрировав что изменения уровня данного показателя взаимосвязаны с чолесгзтнческим. цнтоднтнческям и чезепхзімаїьцо-воспатптельпьім синдромами поражения печени. При ЦП уровень альфа-ХС определялся ч синдромом Пч^чеиочно-клеточпой недостаточности. В то же время коапентрадня бета-ХС в основиом зависима от степени выраженноста инутрнпеченочного *олестаза. Статистический анаш.з диагностической значпч^-пг определения конненграции ХС в различных фракциях .ЛИ смпороіки крови устаповкл возможность диагностики хроническ. ГС' иерсистирующего гепатита (ХПП я бклнаоного цирроза пєчєі.~і (ЬЦГП.
При ХГ н ЦП аигибируется лпполнтнческая активность сыворотки крови. Причем более выраженная степень снижения іямечена у больных ЦП. Однако определение диагностических ніітерваїов активности лниолнтяческих ферментов показало невозможность dx применения хля диагностики г дц{{х(х.'реициа1ьной двагн^сгикн ХГ н ЦП.
Практическая значимость: Изучение
изменений уровня ХС ьо фракциях ЛП различной язогаостл
сыворогкк криаи больных ХГ и ЦП. определение взаимосвязи зх
изменений с биохимическими показателями функционального
состояния печени а установление диагностических интервалов
позволило цредложнзъ способы днагностяки ХПГ я БЦП (заявления
о выдаче патента на ззобретенне N950.649 1 а N950.^.0.1 РКі.
Разработаны аггорнтчы приченеаая способов для
лифферсппиаіьиой диагностики ">гих заболеваний. Мзт.рнпиы проведенного исследования вощла в четода^еск-че рекомендации. внедренные в учебный процесс кафедры ггктзнкл а гастроэнтерологии КазГИУЕ при КазГМУ.
Результат исследования внедревя а практику работы бгловых гастроэнтерологических отделения 1 городской клинической больницы г. Адмзты
Основные п ол о ж е в в я, выносимые на з а га н т у:
Ї. СшсжЕние концентрации аэьфа-ХС ниже 1,0-ммоль/л в сыворотке крови является чувствительным признаком ХШ\ который может использоваться для диагностики данного заболевания.
-
Возрастание концентрация бета-ХС свыше 6,0 ммоль/л является чувствительным и специфичным признаком БЦП. который может использоваться для диагностики и дифференциальной диагностика данною заболевания.
-
Установлена невозмо:жность использования определения обний лкполнтической активносте, а также активности ЛПЛ в ПЭЛ для Диагностики ХГ и ЦП.
4. Определен ряд клнияко-лабораторных признаков ХГ и ЦП в
заьвекмостк от этиологии, возрасти и пола.
А п р о б а" и в я работы: Материалы диссертации долоигны и обсужяены на 5 съезде терапевтов Республики Казахстан (Ах>матц,ї995), заседавЕН юродскою общества врачей-лаборантов т. Алмагга (1995), межкафедр&зьном заседании, заседании проблемной комяесин Каз.ГИУВ <Алмагш,1996), на 2-ой Российской гасірсонтеролотнческов Неделе (Москва,J996).
Публикации. По теме диссертации опубликовало " работ.
Структура и объем диссертации Днссертапня состоит аз введения, обзора л ит.-ратури, 5 їлаї результатов соСхггвенных есслєдоізнні:, заключения, выводов списка литературы. Работа изложена па 158 страницах машинописи содержит 34 таблицы, 10 рисунков. Указатель литературы включас 224 нстощшка, аз нвх 143 зарубежных.