Введение к работе
Актуальность. Хронические гепатиты (ХГ) и циррозы печени-(ЦП) характеризуются тяжелым, прогредиентным течением и являются одной из основных причин смертности в развитых странах (Поды-моваС.Д.,1998; Ивашкин В.Т.,Буеверов А.О.,2002).
Известно, что основными этиологическими факторами развития ХГ и ЦП являются гепатотропные вирусы, токсические агенты, особенно алкоголь, нарушения метаболизма (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П.,1996; Ивашкин В.Т.,2002; Шерлок Ш„ Дули Дж.,2002; Buschenfelde К.Н.М., Eohse A. W.,1995). Вместе с тем, патогенез хронических заболеваний печени является сложным, многокомпонентным, не вполне изученным в ряде своих аспектов. В частности, недостаточно ясна роль кишечной микрофлоры и связанной с ней эндотоксемии и значение образования антител к липополисахаридам (ЛПС) грам-отрицательных микроорганизмов, которые большинством авторов признаются в качестве бактериальных эндотоксинов (ЭТ).
Известно, что и в норме в небольших количествах ЭТ проникает из кишечника в портальный и системный кровоток (Яковлев М.Ю.,1993; Blum Н. et al.,1997). При этом он умеренно активирует иммунную систему, в частности, через клетки Купфера (Яковлев М.Ю.,1993; Ивашкин В.Т.,1998). При многих заболеваниях, включая ХГ и ЦП, степень эндотоксемии резко возрастает, что может вызвать срыв ряда компенсаторных, адаптивных механизмов. Есть данные о важной роли эндотоксемии в патогенезе многих заболеваний внутренних органов и их осложнений (Яковлев М.Ю.,1995; Лиходед В.Г. и соавт.,1996). При заболеваниях печени количество ЭТ в крови значительно повышается. При этом иммунный ответ с образованием антител на ЭТ, по мнению ряда исследователей снижается, а по мнению других возрастает (Лиходед В.Г. и соавт.,1999; Созинов А.В.,2001; Blum Н. et al.,1997; Chan С.С. et al.,1997). В целом, единое мнение по этому вопросу еще не сформировалось, а клиническая значимость этих фактов при ХГ и ЦП не вполне ясна и подлежит изучению. В то же время понимание механизмов взаимодействия ЭТ с печенью позволяет уяснить процесс развития воспаления в органе, который имеет много общих черт вне зависимости от вызвавшего его этиологического фактора (Ивашкин В.Т., 1998). Поэтому перспективным представляется изучение особенностей иммунного ответа, в частности, антителообразова-ния на антигены ЛПС грамотрицательных микроорганизмов, являющихся основной причиной эндотоксемии, и определение возможности
БИБЛИОТЕКА (
УВЕЛИ
клинического применения полученных результатов. Все вышеупомянутое явилось основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования
Усовершенствование диагностики синдрома эндотоксемии и состояния антиэндотоксинового иммунитета при хронических гепатитах и циррозах печени на основе изучения концентрации сывороточных антител к липополисахаридам грамотрицательных микроорганизмов.
Задачи исследования
Определить концентрацию суммарных сывороточных антител к эндотоксину - липополисахариду грамотрицательных микроорганизмов у больных хроническими гепатитами и циррозами печени.
Выявить статистически значимые ассоциации между особенностями клиники, отдельными симптомами и синдромами, лабораторными и инструментальными показателями при хронических гепатитах и циррозах печени и концентрацией сывороточных АЭА.
3. Обосновать значение исследования уровня АЭА и фактора некро
за опухолей-ос в сыворотке крови при хронических гепатитах и
циррозах печени для определения наличия и выраженности син
дрома эндотоксемии, оценки состояния антиэндотоксинового им
мунитета.
Научнаяновизна
В настоящей работе впервые проведено количественное исследование концентрации суммарных Ьывороточных антител к липополисахариду грамотрицательных микроорганизмов - антиэндотоксиновых антител при циррозах печени. Установлено, что у больных хроническими гепатитами и циррозами печени имеется выраженная гетерогенность по содержанию антиэндотоксиновых антител в крови. Изучены клинические особенности хронических гепатитов и циррозов печени в зависимости от уровня антиэндотоксиновых антител.
Впервые обосновано патогенетическое значение антиэндотоксиновых антител при хронических гепатитах и циррозах печени. Показано, что при прогрессировании заболевания высокий их уровень в крови является отрицательным фактором.
Впервые проведено сопоставление параметров, характеризующих состояние фактора некроза опухолей-а как одного из основных маркеров синдрома эндотоксемии, и концентрации сывороточных антиэндотоксиновых антител - ведущего показателя антиэндотоксинового иммунитета.
Практическоезначениеработы
Показано, что количественное определение концентрации анти-эндотоксиновых антител в сыворотке крови является высокочувствительным методом диагностики состояния антиэндотоксинового иммунитета при хронических гепатитах и циррозах печени.
Обнаружение у больных хроническим гепатитом и циррозом печени высокого уровня антиэндотоксиновых антител является косвенным лабораторным признаком наличия синдрома эндотоксемии. Сохранение повышенных концентраций антител свыше года после установления диагноза отражает неблагоприятное течение хронических диффузных заболеваний печени.
Для повышения качества диагностики синдрома эндотоксемии при хронических гепатитах и циррозах печени предложено проводить параллельное исследование в сыворотке крови концентраций антиэндотоксиновых антител и фактора некроза опухолей-а, что позволяет оценивать как выраженность эндотоксемии, так и состояние антиэндотоксинового иммунного ответа.
Основные положения, выносимые на защиту
Имеется выраженная гетерогенность по содержанию антиэндотоксиновых антител в сыворотке крови при хронических гепатитах и циррозах печени.
Существует связь между концентрацией антиэндотоксиновых антител в крови и этиологией хронических гепатитов и циррозов печени. Уровень антиэндотоксиновых антител имеет максимальные значения в случаях, связанных с вирусом гепатита «В».
З.При хронических гепатитах и циррозах печени имеется зависимость между концентрацией сывороточных антиэндотоксиновых антител и рядом клинических синдромов, лабораторных и инструментальных показателей.
Обнаружение высоких показателей АЭА в сыворотке крови свыше года после установления диагноза хронического гепатита и цирроза печени имеет отрицательное клинико-прогностическое значение.
В группах больных хроническими гепатитами и циррозами печени с высокими значениями сывороточных АЭА по сравнению с остальными пациентами имеется значительное повышение концентрации фактора некроза опухолей-а.
Внедрение в практику
Полученные при выполнении работы результаты внедрены в
практику гастроэнтерологического отделения Александре-Мариинс-
кой областной клинической больницы №1 г. Астрахани. Основные
положения работы используются в научно-педагогической деятельно-
сти кафедры факультетской терапии с эндокринологией Астраханской государственной медицинской академии.
Апробация материалов диссертации
Основные положения и материалы диссертации докладывались на И Астраханской областной научно-практической конференции работников фармацевтической отрасли и практического здравоохранения «Лекарство и здоровье человека», 2003; 9-й Российский конференции «Гепатология сегодня», Москва,2004; IV съезде Научного общества гастроэнтерологов России, Москва,2004; Российской конференции «Вирусный гепатит «В» - диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg)» - Москва,2004; III Конференций, гастроэнтерологов Южного федерального округа, Ростов,2004; межкафедральной конференции АГМА, Астрахань,2004.
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы «Результаты исследования», (включающей 7 разделов собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Она изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 22 рисунков, 7 выписок из историй болезни. Список литературы включает 68 отечественных и 124 иностранных источников.
