Введение к работе
Актуальность работа. Хроническая ьатология печени явлнетоя важной причиной потери трудоопооеЮности и смертности во всех странах мира. В последние годы наблюдается тенденция к увеличению частоты заболевания хронический гилатчтем и циррозом ішчони. Этики болезнями страдают в основной кода трудоспособного моэраа-та. Несмотря на определенные успехи и лечении хронического гепатита и цирроза печени, смертность от цчрроза печени все ещи ви-оокая. Например, в большинстве отрая Европы смертность, вызванная циррозом, составляет в среднем 10-20 случаев не 100.000 кителей (С.Д.Подьшова, 198і»), Основным оопоянениеы цирроза печени является развитие асцита. Следует отметить, что по данным ряда авторов, вероятность выживания болышх цирроаом печени в течение двух нет после появления асчита составляет, приблизительно, 50$ ( At70jj0 V , ?prfe>o М , 1988). Состояние системы волюморегулн-ции и патогенез отечного синдрома при цирроза недостаточно изучены, что является одной из причин низкой эффективности лечения. В патогенезе асцита ваяяую роль могут играть гум-ральные факторы волюморегуляции, которые регулируют обмен воды и натрия в орга-низые. В последние годы установлено, что в организме человека параллельно о ангинатрийуретической системой функционирует натрий-уретическая гуморальная система. Идентифицирован атриальный нат-рийуретичсокий фактор (АИФ) - гормсь, который секретируется в предсердиях и характеризуется мощным натрийуретичесниы и диуретическим действием (Восх^г. J. Ф ,'&ewAt J- Л » I988;yaeol?etnah Р , 1986). Существуют многочисленные данные о том, іто в организме выделяется гак называемый ьадогенный дигоноиноподобный фактор (ЭДФ), который также характеризуется ыовдым не^рийуретичеикии
r- li -
эффектом (&е Wa-Uehez Н , fk\ll\\ J , 19&5;ВисЦЛс»'V-Л ,
1989). ' . ',__.'''
В литературе мы ив встретили работ, в которых были бы комплексно изучены гуморальные факторы волг-морегуляции и их влияние на экскрецию натрия в обычных условиях и после увеличения объема внеклеточной жидкости (ОВХ) при циррозе печени в динамяко развития отечного синдрома. Недостаточно изучено взаимодействие нмрийуретическэ!' и антинатрийуретичвской систем и роль отдельных компонентов втих спетом в патогенезе образования есц*:та при циррозе. Практически не изучены гуморальные факторы волвдорегу-ляции при хроническом гепатите» Мекгу той, ивучение объемною гомеостазь при втой патологии заслуживает серьезного внимания, так иык в большинстве случаев цирроза печени хронический- гепатит явиетоя его предстадкей и, еозможно, дри хроническом гепатите уже имеет место скрытое нарушение водно-солевого обмена. Исследования в этой исправлении помогут лучше понять пагоганев образований отеков .іри циррозе и создадут возможность проведения рациональной терапии хроіійчессйх гепатитов «і цир;о8а печени.
Цель габоть' и основные ьацрчи исследования. Целы) работы является изучение особенностей вопюпорегу^ячив при хроническом гепатите и цлрроае печени и выявление роле гуморальных факторов водшорегуляции в патогенезе развития асцита.
Исходя из поставленной цели, основними задачами являлись:
изучение особенностей экскреции натрия и водь до и после увеличения ОВХ у вдоровых и больных хроническим гепатитом і; циррозом печени;
определение содержания альдостероне, внгготензина, эаво-прессина х плазме крови до и поело увеличения ОЕІ;
исследование содержания АНФ и ЭДФ в плазме крови до и
после увеличения OBI; .
- определение натрийуретической активности (НАП) до и пос
ле увеличения 0ВЇ;
- корреляционный анализ изучаемых параметров.
Научная новизна. В работе впервые: .
показано, что при хронической гепатите имеет моею скрытое нарушение объемной регуляции, которое в условиях увеличения ОВХ проявляется тенденцией снижения экскреции натркя и скорости клубочков оИ фильтрации;
обнаружено, что для больных хронкчеоким гепатиток характерна тенденция снижения НАЛ и ивгибирушцего действия сыворотки крови на на, ^ -ATOasy (ИДС);-
установлена диссоциация между иымунореактивным ЭДФ (ЯРЭДФ) и ИДС у здоровых, больных хроничеоким гепатитом и циррозом печени. Данный фаьт указывает, что в организме вырабатываются, .сак минимум, два ЭДФ. Показано, что прогреооарованде патологии печени о хронического гепатита до декомпеноированного цирроза печени зопровождается повышением содержания ИРЭДФ и снижением ИДС. Путем корреляционного анализа установлено, что ИРЭДФ практически зе влияег на экскрецию натрия, а снижение содержания ИДС при циррозе находится в тесной корреляции о уменьшением экскреции нат-зия как в базапьных условиях, так и после увеличения ОВХ.
Показано, что параллельно с прогрессированием патологии іечени происходит постепенноз снижение НАП, которое оообенно вы-зажено у больных циррозом, сопровождающимся отечным синдромом. Іопученяне данные свидетельствуют, что НАЛ в сановном вызвана шдогешшы ингибиїорон .л/а, К -АТФаєн (ИДС), на что указывает шлдчие тесной прямой' корреляции между этими показателями как у даровых, так и у.больных хроническим гепатитом и циррозом печени.
-....., . ..;'..'" б"
Проктечаокая значимость. Комплексное изучение экокрзции натрия, акотрэтируё>'рй фракции натрия, скорости киубочковой фильтрации, вкскрагирувмой фракции води, диуреза, содержания АНФ, iSjtlC и НАЛ после водкой нагруакв, позволяет выявить скрытые Hapynewtn объемной регуляции при хроническом гепатите. Опрвдело-1шэ НАЛ,' НДС, осдэрханвя АНФ в крови до и после во двои нагрузки при циррозе печени vosmo использовать в качество прогностичео-ипх критериев течения заболевания. Повышение концентрация АНФ в прози, снижение НАЛ,'уменьшение ИДС указывает на декомпенсацию цирроза лечони. Полученные даанне о состоянии волшорегулир^ю-щей системы при хгоническоы гепатите и циррозе печани могут способствовать проведению ра^фареццировеккого дечаяия Сольних хроническими заболеваниями печани, а также проведению профилактических мер - отноненйи развития, отечного синдрома при циррозе печена.
Оснрзиые положения, вняосница на защиту:
-
Пра хроническом гепатите имеет место скрытое нарушение оогаиноіі регуляции, которое ыоано выявить в успениях уиеличоиая ОБЖ путем водной нигруэки. .
-
При цирроэо печоии отчетливо йКрааекй нарушения объемной регуляции как до, так и после увеличения ОШ. Особенно виражено нарушение объемной регуляции при циррозе печени, ослоя-ііошюи отечным оиндромом.
5. Аяьдостерон, вззопрасенн, ангиотензин П АН!» к ЙРЭДФ при хронической патологии печени не оказывают существенного влияния на процеои почечной эадвркки натрий и развития отечного синдрома . 4. Прогрессировокие патологам печени {с хроничьского гепа-ти-а до декоапевсированного цирроза) сопровождается снижением НАЛ и уменьшением ИЛС. унижение НАЛ, вызванное уменьшением про-
. ' . ~ 7 - '
едкции ендогенного ингибитора'; л/а, -К. -АМаам явяпется осков-юй причиной задержки натрия в организме и оаввитип отечного іяндрома при хронических заболеваниях печеня.-.'.« '.''..''.''.
Внедрение g практику. Предложенное нами коиплеконоо изуче-1иэ с оо топни я волшорегуиируюцеЯ окстеии внедрено в практику' ра-іота гастроэнтерологического отдеяения дорожной клинической ' іольници ии. Н.С.Кахвашкг. Тбилиоц.
Публикация. По теме даоов^тации опубликованы 3 научных аботы.
Апробация работы. Апробация диссертационной работы соотоя-ооь на Объединенной заседании отделения клинической иинуноло-ий Института биотехнологии'АН Р'еопублики Грузия и кафедры ввут-анних болезней te 2 для оубординаторов.ТШ б апреля 1932 года, атериаяы диссертации доложены на УВ всесоюзной конференции по изиологии почек и водно-солевого обмена (Харьков', 1989), всо-оюзноы семинаре "Актуальные проблемы сердечной недостаточности Тбилиси, IS89), ІУ воесоюзном съезде гастроэнтерологов (Мозква-энииград, 1990).
Объем и структура диссертации. Диссертация излонена на 144 границах машинописного текста, оодеряит 13 таблиц, 16 рисунков состоит из введения, 3 глав, выводов, практических рекоыенда-<й. Указатель литературы включает II источников на русском язы-і и '321 - на иностранных языках.
