Введение к работе
Актуальность
ХОБЛ - одна из основных и наиболее значимых проблем в здравоохранении, которая, как ожидается, к 2020 году станет третьей по причине смерти в общей заболеваемости и пятой по причине инвалидности в мире [Lopez A.D. et al., 1998; Gross C.P. et al., 1999]. По данным Всемирной организации здравоохранения по наносимому экономическому ущербу ХОБЛ с 12 места в 1990 году переместится на 5 место к 2020 году [Anto J.M. et al., 2000; Чучалин А.Г., 2000; Шмелев Е.И., 2000, 2003],
Тем не менее, до настоящего времени некоторые вопросы, касающиеся патогенеза этого заболевания, остаются неизвестными, в связи с чем современная клиника не располагает препаратами, которые уменьшали бы угрозу неизбежного прогрессирования заболевания [Чучалин А.Г., 1998; Barnes P.J., 2003].
В настоящее время доказано, что воспалительный процесс играет значимую роль в патогенезе ХОБЛ, а основой прогрессирования является интенсификация воспалительных процессов в дыхательных путях при обострении ХОБЛ, что в результате приводит к формированию основных клинических и морфологических проявлений болезни [Jeflerey Р.К., 1991; Чучалин А.Г., 2001; Peleman RA. et al., 1999; Stockley RA., 2000].
Доказана роль инфекции бронхиального дерева в качестве ведущей причины обострения ХОБЛ [Шмелев Е.И. и соавт., 1996; Авдеев С.Н., 2003].
Однако взгляды исследователей на значении инфекции в патогенезе хронического воспаления при ХОБЛ колеблются в широком диапазоне: от утверждения о том, что эта роль значительная до утверждения, что инфекция - это только эпифеномен [Wilson R., 2001; Bresser P. et al., 2000; Sethi S., 2001; Grossman R.F., 2003].
Мы не встретили работ, где проводилось бы комплексное цитоморфологическое исследование маркеров воспаления при ХОБЛ в зависимости от наличия и вида инфекционного возбудителя, о влиянии инфекционного фактора на активность воспаления у курящих и некурящих больных с обострением ХОБЛ.
Цель: Определить цитоморфологические маркеры воспаления в зависимости от наличия и вида инфекционного возбудителя; установить их взаимосвязи с клинико-функциональными показателями у больных с обострением ХОБЛ
\*1
Задачи:
О* W
Изучить этиологическую структуру инфекционного процесса при обострении ХОБЛ, определить роль внутриклеточных патогенов в этиологии обострения ХОБЛ.
Определить цитоморфологические маркеры воспаления у больных с обострением ХОБЛ в зависимости от наличия и вида инфекционного возбудителя.
Установить взаимосвязи цитоморфологических маркеров воспаления с клинико-функциональными параметрами у больных с обострением ХОБЛ.
Определить цитокиновый профиль (ФИОа, ИЛ8) крови и мокроты при разной этиологии обострения ХОБЛ.
Научная новизна
Впервые дана комплексная оценка воспалительного процесса по данным индуцированной мокроты, браш-биоптатов и биоптатов слизистой оболочки бронхов и уровню цитокинов в крови и мокроте у больных с обострением ХОБЛ и в фазу клинической ремиссии болезни.
Впервые установлено, что выраженность воспалительного ответа и повреждения эпителия слизистой оболочки бронхов зависят от вида конкретного инфекционного возбудителя. Показана большая активность воспаления и выраженность повреждения бронхиального эпителия у больных с обострением ХОБЛ, вызванным Н.influenzae и С. pneumoniae. Установлено, что наименьшим повреждающим действием на бронхиальный эпителий обладает М. catarrhalis.
Впервые установлено, что у больных с обострением ХОБЛ различной этиологии имеют место разные типы структурно-функциональной перестройки бронхиального эпителия: у больных с обострением ХОБЛ инфекционной этиологии отмечается высокий уровень пролиферативной активности клеток с исходом в метаплазию покровного эпителия в многослойный плоский; в то время как у больных с обострением ХОБЛ неинфекционной этиологии отмечается снижение пролиферативной активности эпителиоцитов с исходом в атрофию. Впервые определены уровни ФНО-а и ИЛ-8 в крови и мокроте у больных с обострением ХОБЛ различной этиологии.
Практическая значимость
Установлена роль инфекции в патогенезе воспаления при обострении ХОБЛ. Показано, что в фазу клинической ремиссии продолжается активный воспалительный процесс в бронхах. Выявлены цитоморфологические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ различной этиологии. Полученные данные вносят понимание вклада инфекционного фактора в патогенез обострения
5 заболевания, обосновывают проведение вакцинации против основных инфекционных возбудителей (Н. influenzae, S. pneumoniae) и длительное применение противовоспалительных препаратов (фенспирид) при обострении и в фазу клинической ремиссии заболевания.
Положения диссертации, выносимые на защиту:
У 71% больных ХОБЛ имеет место инфекционная этиология обострения заболевания. Преобладающим инфекционным возбудителем является S. pneumoniae (40,7%). У 29% больных с обострением ХОБЛ значимую роль играют облигатные внутриклеточные патогены (С. pneumoniae, М. pneumoniae).
При инфекционной этиологии обострения ХОБЛ выраженность воспалительного процесса и повреждения эпителиоцитов больше, чем при обострении заболевания неинфекционного генеза. Курение влияет на характер и выраженность воспаления в бронхах.
Выраженность провоспалительного и повреждающего эффектов на слизистую оболочку бронхов зависит не только от наличия инфекционного фактора, но и от вида возбудителя инфекционного процесса. Большая выраженность воспаления и степень дисрегенераторных изменений в эпителии бронхов характерны для обострений ХОБЛ, вызванных Н. influenzae и внутриклеточными патогенами (М. pneumoniae, С. pneumoniae). Наименьшим повреждающим эффектом на эпителий бронхов обладает М. catarrhalis.
У больных ХОБЛ имеют место качественно разные типы структурной перестройки эпителия слизистой оболочки бронхов: для воспалительного процесса, ассоциированного с инфекцией, характерно повышение пролиферативной активности эпителиоцитов с исходом в метаплазию в многослойный плоский; для воспалительного процесса, не ассоциированного с инфекцией - снижение пролиферативной активности эпителиоцитов с исходом в атрофию.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования используются в работе пульмонологического отделения МКЛПМУ «Городская больница №3» и других лечебных учреждений г. Томска. Данные диссертационной работы используются в учебном процессе при преподавании внутренних болезней на педиатрическом факультете СибГМУ.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2003, Россия, г. Москва), конференции молодых ученых "Науки о человеке" (2003, Россия, Томск), Международном конгрессе по биотехнологии (2004, США, Майами), представлены на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2001, 2002, Россия, г. Москва), на IX, X национальном конгрессе "Человек и лекарство" (2002, 2003, Россия, г. Москва), Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (2002, 2003, Россия, г. Москва), Европейском респираторном конгрессе (2002, Швеция, г. Стокгольм), Европейском респираторном конгрессе (2003, Австрия, г. Вена), Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (2003, Великобритания, г. Глазго), Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (2004, Чехословакия, г. Прага), а также на научных семинарах кафедры патофизиологии.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 22 печатных работы.
Объем и структура диссертации
