Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Артериальная гипертония (АГ) является важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (нарушение мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и др.).
В механизмах развития гипертонической болезни (ГБ) рассматривается большое число факторов, как внешней, так и внутренней среды организма. Их множество, различные сочетания, динамичность и индивидуальное структурно-функциональное состояние регуляторных систем у больных ГБ, затрудняют в настоящее время формулирование единой концепции этого заболевания.
В последние несколько лет появились отдельные сообщения о повышении факторов неспецифичного воспаления (С- реактивный белок [Pontremolli R. и соавт.,1998], интерлейкин-6 [Pupek-Musiallik D. и соавт., 2003; Li H. и соавт., 2004], фактор некроза опухоли - (ФНО-) [Cottone S. и соавт., 2005]) при ГБ. Ряд авторов признает факт наличия неспецифичного воспаления (НВ) при сердечно-сосудистых заболеваниях в частности и при АГ, основываясь на обнаружении маркеров НВ [Blake GJ. и соавт., 2003; Integnan HD. и соавт., 2001; Koffler S. и соавт., 2005; Mendall MA. и соавт., 1996; Venugopal SK. и соавт., 2002].
Молекулярные механизмы, обуславливающие взаимосвязь процессов НВ в патогенезе ГБ освещены недостаточно и малоизученны. По данным ряда зарубежных авторов, секрецию С-реактивного белка (вторичного медиатора воспаления) индуцирует интерлейкин-6 (ИЛ-6), и фактор некроза опухоли – альфа (ФНО-), которые являются первичными медиаторами воспаления. Эти показатели находятся в тесной связи с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: ожирение, артериальное давление, курение, повышенный уровень фибриногена, липопротеиды низкой плотности [Bullo M. и соавт., 2003; Cook DG. и соавт., 2000; Das UN. и соавт., 2001; Fadi El-atat . и соавт.,2004; Folsom AR. и соавт., 1998; Kamath S . и соавт.,2003; Vaizquez-Oliva G. и соавт., 2005].
Несмотря на наличие фактов, указывающих на роль НВ в генезе ряда сердечно-сосудистых заболеваний, до настоящего времени отсутствует теоретическая концепция НВ, в частности при АГ. Ряд авторов предлагает рассматривать НВ как патогенетически единую, многокомпонентную биологическую реакцию, которая формируется in vivo в ответ на нарушение «чистоты внутренней среды» многоклеточного организма и появления в ней эндогенных патогенов [Титов В.Н., Осипов В.Г., 2003].
Изучение маркеров НВ в основном проводилось в крупных проспективных исследованиях, где оценивалась прогностическая значимость С-реактивного белка (СРБ) в отношении развития АГ [Blake GJ . и соавт.,2003; Engstrom G . и соавт.,2002; Kim Chul Sung . и соавт.,2003; Niskanen L . и соавт.,2004; Sesso HD. и соавт., 2003]. В клинических работах не изучались вопросы о взаимоотношении медиаторов неспецифичного воспаления с основными патогенетическими механизмами развития АГ (дисфункция эндотелия, функциональное состояние почек и др.) и поражением органов-мишеней у больных ГБ.
Цель исследования. Изучить медиаторы неспецифичного воспаления (СРБ, ИЛ-6) в зависимости от клинических характеристик гипертонической болезни и их динамику в процессе лечения ингибитором ангиотензин превращающего фермента (периндоприл) и тиазидоподобным диуретиком (индапамид-ретард).
-
Определить содержание СРБ, ИЛ-6, малонового диальдегида (МДА), D-лактата, мочевой кислоты в сыворотке крови в группах больных ГБ.
-
Изучить взаимосвязь СРБ, ИЛ-6, мочевой кислоты, малонового диальдегида, D-лактата в зависимости от клинических характеристик больных ГБ, факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (курение, ИМТ), и поражением органов-мишеней (ГЛЖ, атеросклероз брахиоцефальных артерий, величина комплекса толщина интима+медия общей сонной артерии).
-
Провести сопоставление показателей суточного профиля АД с медиаторами воспаления у больных ГБ
-
Сопоставить уровни СРБ, ИЛ-6, мочевой кислоты, малонового диальдегида, D-лактата с состоянием функции почек (по данным скорости клубочковой фильтрации и микроальбуминурии).
-
Оценить динамику содержания СРБ при монотерапии ингибитором АПФ (периндоприлом) и тиазидоподобным диуретиком (индапамид ретард) в течение 8 недель.
У больных ГБ умеренного и высокого риска в целом по группе обнаружены достоверно более высокие уровни вторичного медиатора воспаления (СРБ) и мочевой кислоты по сравнению со здоровыми лицами. Высокие концентрации СРБ определяются у 55% больных ГБ.
Установлено, что больные ГБ с высокими концентрациями СРБ характеризуются более выраженным поражением органов-мишеней (величина комплекса толщина интима+медия, индекс относительной толщины миокарда, микроальбуминурия, скорость клубочковой фильтрации).
У больных ГБ с высокими концентрациями первичного медиатора воспаления (интерлейкин-6) определяются достоверно более высокий индекс массы миокарда левого желудочка.
Впервые установлена позитивная корреляционная связь СРБ с показателями суточного профиля АД (величинами систолического, диастолического, пульсового АД) и отрицательная связь с показателями суточного ритма АД (по степени ночного снижения систолического и диастолического АД).
Наличие позитивной корреляционной связи медиаторов неспецифичного воспаления с показателями суточного профиля АД и поражением органов-мишеней может свидетельствовать об участии механизмов НВ в течении и становлении ГБ. При этом СРБ является самостоятельным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
В связи с тем, что СРБ и мочевая кислота являются факторами риска развития органных поражений при ГБ необходимо их определять с целью стратификации риска развития осложнений.
В связи с тем, что у больных ГБ с повышенной концентрацией СРБ отмечалось достоверное снижение его уровня, целесообразно учитывать антивоспалительные эффекты периндоприла и индапамида-ретард.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Определение высокочувствительного СРБ методом турбидиметрии используется в практической и научно-исследовательской деятельности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Росздрава.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 9 октября 2006 г на межотделенческой конференции НИИ кардиологии им А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Росздрава. Диссертация рекомендована к защите.
Основные положения диссертации были доложены на:
1. 15-th European Meeting on Hypertension, June 17-21, 2005, Milan, Italy
-
16-th European Meeting on Hypertension, June 12-15, 2006, Madrid, Spain
-
Всероссийская конференция молодых ученых-кардиологов «Достижения отечественной кардиологии », 1-2 июня 2005, Москва
-
Всероссийская научно-практическая конференция «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога», 1-2 марта 2006, Москва
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 11 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на … странице машинописного текста, состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего … отечественных и … зарубежных источников. Работа проиллюстрирована таблицами и рисунками.
