Введение к работе
А ктуальность проблемы
В XXI век человечество входит с новой проблемой - имеет место резкое увеличение числа больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) В условиях ухудшающейся экологии, распространенности табакокурения возрастает не только численность больных ХОБЛ, но и смертность о г этого заболевания [Чучалин А Г , 1997, 2000, Barnes Р J , 2003] Хроническая обструктивная болезнь легких занимает 4 место среди всех причин смертности в возрастной группе старше 45 лет [Чучалин А Г , 1997, 2000] и является единственной болезнью, смертность от которой растет быстрее смертности от других причин, за исключением СПИДа По данным исследования, проведенного ВОЗ и Мировым банком, к 2020 году ХОБЛ будет занимать 5 место по заболеваемости и 3 место в структуре смертности среди всех болезней [Чучалин А Г , 1997, 2000, Шмелев Е И , 2000, 2005] Отме-ч іется также утяжеление течения этого заболевания [GOLD, 2003] По официальным данным МЗРФ в стране насчитывается 1 млн больных ХОБЛ, в то время как согласно эпидемиологическим исследованиям их должно быть более 11 млн [Чучалин А Г , 2000, Айсонов 3 Р , Кокосов А Н , 2001] ХОБЛ пэиводит к инвалидизации в среднем через 10 лет после установления диагноза и более чем в половине случаев это лица моложе 50 лет [Чучалин А Г , 2000] Основой прогрессировать заболевания является активизация хронического воспаления в дыхательных путях при обострении хронической обструктивной болезни легких, что приводит к формированию основных морфологических проявлений болезни [Monso Е, 1995, Чучалин А Г, 3997, 2000] Установлено, что пациенты, страдающие ХОБЛ, переносят от одного до четырех и более обострений заболевания в течение года, что для такой страны, как США, суммарно составляет 15-60 млн эпизодов обострения в течение календарного года [Hagedom S D , 1992] Летальность пациентов, поступивших в стационар по поводу обострения ХОБЛ, по результатам различных работ колеблется от 10 до 29% [Weiss SM, 1994, Brochard L, 1995] Отдаленные результаты лечения являются неблагоприятными После выписки из стационара летальность больных ХОБЛ в течение 1 года и 2 лет составляет 43 и 49%, соответственно [Connors A J, Dawson N V , 1996], ay больших старше 65 лет она даже выше - до 59% [Seneff М G , 1995]
Диагностика и оценка степени тяжести обострения хронической обструктивной болезни легких основывается на выраженности клинической симптоматики [Anthomsen N К, 1987, Ball Р , 1995, Weiss S М, Hudson L D, 1994, Чучалин А Г , 1997, 2000, Айсонов 3 Р , Кокосов А Н , 2001], что может свидетельствовать о наличии взаимосвязей между клиническими проявлениями болезни и воспалением в дыхательных путях Однако в настоящее время не существует научных работ, позволяющих достоверно подтвердить данное предположение
Исходя из предположения о наличии взаимосвязей между клиниче-снши проявлениями болезни и воспалением в дыхательных путях, нам
представляется, что на эффективность лечения обострения ХОБЛ оказывают влияние особенности течения воспалительного процесса у конкретного индивидуума В доступной литературе, в настоящее время, мы не встретили работ, где бы проводились комплексное, системное изучение биологических маркеров воспаления и оценка их влияния на эффективность терапии обострения хронической обструктивной болезни легких
Цель исследования:
Определение клинико-функциональных критериев эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, их взаимосвязи с цитобиохимическими маркерами системного и регионального (в бронхиальном пространстве) воспаления, изучение возможности использования маркеров воспаления в прогнозировании эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких
Задачи исследования:
Оценить клинические и функциональные критерии эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких
Изучить цитобиохимические маркеры воспаления в крови, индуцированной мокроте, очаге асептического воспаления при обострении хронической обструктивной болезни легких в зависимости от стадии заболевания, типа обострения, их динамику на фоне медикаментозной терапии
Провести анализ взаимосвязей между клинико-функциональными критериями эффективности терапии и биологическими маркерами воспаления у пациентов с различным ответом на проводимую терапию, а также в зависимости от стадии заболевания, типа обострения процесса
Оценить значение биологических маркеров воспаления в прогнозировании эффективности терапии обострений хронической обструктивной болезни легких
Научная новизна:
Впервые определены клинико-функциональные критерии эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких
Впервые представлена комплексная оценка воспалительного процесса по данным исследования системы миелопероксидазы, катионного протеина нейтрофилов крови, мокроты, показателей лротеиназ/антипротеиназной, ок-сидант/антиоксидантной систем мокроты, а также по данным цитологического исследования мокроты при обострении хронической обструктивной болезни легких
Впервые одновременно представлена динамика биологических маркеров воспаления в мокроте, крови, регионе асептического воспаления в процессе терапии обострения хронической обструктивной болезни легких
Впервые изучены особенности воспаления у больных на различных стадиях хронической обструктивной болезни легких и при разных типах обострения заболевания
Впервые установлены взаимосвязи между клиническими и функциональными критериями эффективности терапии и биологическими маркерами
индуцированной мокроты, крови, региона асептического воспаления при обострении хронической обструктивной болезни легких и подтверждена значимость биомаркеров воспаления в прогнозировании эффективности проводимой терапии
Практическая значимость работы
Результаты, полученные в данной работе, свидетельствующие о наличии взаимосвязей клинических характеристик обострения хронической об-сгруктивной болезни легких с биомаркерами воспаления различных регионов и влиянии маркеров воспаления на эффективность терапии обострения расширяют наши представления о патогенезе заболевания и позволяют прогнозировать ответ конкретного пациента на проводимую терапию
Полученные данные позволяют использовать метод индуцированной мокроты и метод «кожного окна» для оценки эффективности медикаментозной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких и прогнозирования эффекта лечения
Тест 6-минутной ходьбы (6М\\Т)-тест) и клинический индекс при обострении хронической обструктивной болезни легких являются наиболее информативными критериями для мониторинга течения болезни и эффективности медикаментозной терапии
Перспективным направлением для диагностики хронической обструктивной болезни легких является определение в индуцированной мокроте цитологических, биохимических показагезей, в частности показателей проте лназ'антипротеиназной, оксидант/антиоксидантной систем в индуцированной мокроте
Положения, выносимые на зашиту:
1 Наиболее информативными клинико-функциональными критериями
эффективности медикаментозной терапии обострения хронической обструк
тивной болезни легких являются клинический индекс, его динамика в про
цессе лечения и динамика дистанции, пройденной в тесте 6-минутной ходь
бы
2 Существуют особенности системного и регионального (в бронхи
альном пространстве) воспалення, влияющие на клиническую эффектив
ность терапии обострения хронической обструктивной болезни легких и из
меняющиеся в процессе проводимого лечения Воспаление приобретает не
которые характерные черты в зависимости от стадии заболевания и типа обо
стрения хронической обструктивной болезни легких
3 Биологические маркеры мокроты, крови, очага асептического воспа
ления являются критериями для прогнозирования эффективности медика
ментозной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на первом съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), 7-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Москва, 2006), VII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), практической конференции для врачей ОГУЗ «Областная клиническая
больница» (2006), клинических семинарах кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины Материалы работы представлены на 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005) Диссертация апробирована на заседании кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины (май, 2007)
Внедрение результатов исследования'
Результаты работы применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины СибГМУ, в лечебном процессе пульмонологического отделения Областной клинической больницы г Томска
Публикации
По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 4 статьи в журналах из «Перечня » ВАК РФ Получены два патента на изобретения (№2298183, №2298184 от 27 апреля 2007г, Бюллетень изобретений №12, 2007г)
Объем и структура диссертации:
