Введение к работе
Актуальность проблемы. В структуре бронхолегочной патологии у детей одно из ведущих .мест занижают бронхиальная астма, астматический и рецидивирующий бронхиты в связи с их значительной распространенностью и тенденцией к дальнейшему росту (Звягинцева С. Г., 1958; Тюрин Н. А., 1959, 1969, 1974; Каганов С. Ю. с соавт., 1980, 1987; Сергеева К. М. с соавт., 1984; Зисельсон А. Д., 1985; Ширяева И. С. с соавт., 1991; Балаболкин И. И., 1992).
Поиск новых ранних диагностических критериев бронхиальной астмы (БА), астматического и рецидивирующего бронхитов (АБ, РБ) и методов эффективного лечения, предупреждающего неблагоприятные исходы, — актуальные вопросы педиатрии. Перспективным подходом к их решению может быть комплексная оценка иммунной системы и функционального состояния коры надпочечников, участвующей в регуляции иммупокомпетентных механизмов и рецепторнон аденнлатцпклазной системы.
Сходность патогенеза и клинических проявлений РБ и АБ, особенно у маленьких детей (Тюрин Н. А., 1974; Рачинский С. В., 1988), создает значительные трудности их дифференциальной диагностики (Артамонов Р. Г., 1988). Своевременное распознавание этих заболеваний и обоснование дефференцнрованнои терапии в остром периоде и в фазе ремиссии представляет собой практически важную задачу.
К настоящему времени данные о значении нарушений отдельных иммунорегуляторных субнопуляций лимфоцитов в формировании различных клинико-патогеиетических вариантов БА разноречивы. Малочисленны исследования, посвященные изменению числа и функциональной активности Т-лимфоцитов, чувствительных к гистамину, серотонинУ'И адреналину у больных (Поляк Н. Р., 1983; Бережная Н. М. и Бобкова Л. П., 1983; Бондарь В. И., 1985). Не известна роль серотонинчувствигельных Т-клеток при хронических заболеваниях органов дыхания у детей. Учитывая активное участие моиоаминов в регуляции иммуногенеза и их эффекторную роль при аллергических состояниях, представляется важным определение места субпопуляций лимфоцитов, чувствительных к названным
биологически активным веществам, в патогенезе бронхиальной астмы.
Недостаточно изучена структура взаимосвязей между компонентами клеточных и гуморальных систем иммунитета при АБ и РБ.
Цель настоящего исследования — установить варианты взаимосвязей функционального состояния иммунной системы и коры надпочечников у детей с БА, АБ п РБ для оптимизации диагностики и лечения.
Задачи исследования:
1. Изучить у больных детей с различными клинико-патогенети-ческими вариантами БА и РБ показатели клеточной и гуморальной систем иммунитета по содержанию в периферической крови Т- и В-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-«актнвные», гнета \пш-, серотошш-, адреналин- н теофиллинчувствительные клетки), сывороточных иммуноглобулинов А, М, G, Е.
9. Установить у этих групп детей особенности функционирования коры надпочечников по содержанию кортизола в сыворотке периферической крови и состояния рецепторно-циклазной системы по плазменной концентрации циклических нуклеотидов.
-
Выявить характер взаимодействия между параметрами иммунной, эндокринной и рецепторно-циклазной систем.
-
Определить диагностическую значимость показателей иммунного гомеостаза, функционального состояния коры надпочечников у детей разных клинических групп с математическим моделированием критериев дифференциального диагноза.
-
Оценить эффективность медикаментозной п немедикаментозно:'! терапии с учетом динамики субпопуляций Т-лнмфоцитов, уровни кортизола и ииклическнх нуклеотидов в плазме периферической коови у детей и обосновать индивидуальные схемы этапного лечения детей, больных БА, АБ и РБ (стационар — местный пульмонологический санаторий).
Научная новизна работы. Впервые определены особенности дефекта аминочувствигелыюстн Т-лимфоцитов у детей, больных БА, АБ и РБ.
Впервые установлена высокая диагностическая значимость тестов изменения Е-розеткообразовашш лимфоцитов под влиянием моноаминов при различных клинико-патогенетических вариантах БА, АБ и РБ у детей.
Установлены комплексы информативных иммунологических тестов для дифференциального диагноза БА, АБ и РБ.
Уточнены критерии индивидуализации лечения больных различными формами БА, АБ и РБ.
Практическая значимость работы. Для оценки иммунологического гомеостаза у больных БА, АБ и РБ предложен информатив-
ный набор тестов, который включает определение как Т- и В-лим-фоцптос, так и субпоп;, ляций Т-клеток: Т-«активные», гистамин-, серотошш-, адреналин- и теофнллкччувствительиые лимфоциты. Предлагаемый набор тестов может быть использован на этапах лечеСию-профилахтическо;"; помощи детя'М: соматический стационар, местный санаторий и поликлиника.
Разработаны иммунологические и рецепторно-гормоиальные критерии для уточнення клшпімо-патогенетическнх вариантов БА.
Созданы алгоритмы дифференциальной диагностики атопиче-ской и инфекцпошю-аллергпческой бронхиальной астмы, а также ЛБ п РБ.
Определены критерии для индивидуального применения брон-холитичеекпх, корт;ікостороидішх, антхгнетаминных препаратов и фитотерапии.
ССКОПІЇЬЕО ЕЇСЛЄЖСНЯЯ, ЕЬШССИІМЇМг на ЗДхДйТу.
-
J7 больных бронхиальной астмой характер изменения отдельных показателем иммунном снеге-мы организма и структуры взаимосвязей между 1HMM4 зависит от клипнко-патогенетических вариантов.
-
Предлагаемые комплексы информативных иммунологических показателей, параметров функционального состояния коры надпочечников и рецептермо-циклазной системы позволяют уточнить диагноз респираторного аллергоза (нозологическую принадлежность, клшшко-патогенгтігческїпі вариант и степень тяжести).
-
Под влиянием комплексной терапии традиционными средствами происходит незначительная динамика изучаемых иммунологических параметров, что гребз>ег включения в лечебные программы иммуномодуляторов.
Аппобацчя рс5дты. Основные положения диссертации доложены и обсуждены па конфэранции молодых ученых (Куйбышев, 1986); на заседании проблемной комисеїг; по педиатрии Самарского медицинского института им. Д. И. Ульянова (02.01.91); на засетаипн областного научного общества детских воачей (Самара, 23.С6.92.).
Реализация рдСгмш. Результаты работы внедрены в работу 1-й дотскей городской клшшчаскоіі больницы и детского пульмонологического санатория «Юность» Самарского управлення здравоохранения.
їїублшцщцп. По теме диссертации опубликовано 4 работы, из них 3 — в центральной печати.
О-Гмсм м структур;; рг?эты. Диссертация написана на 210 стр. машинописи, состоит нз ачедонпя, обзора литературы, 5 глав с результатами собственных исследований, заключения, сыяодоз н практических рекомендаций. Библиография включает в себя 228 источников, из них 170 отечестччпных п 3 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 50 таблицами.