Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы достигнуты большие успехи в области лечения ВИЧ–инфекции. Однако в настоящее время в Российской Федерации наблюдается рост числа больных на поздних стадиях болезни с развитием оппортунистических/вторичных заболеваний [Покровский В.В., 2007; Ермак Т.Н., 2007, 2010; Рахманова А.Г., 2008]. Токсоплазмоз – одно из ведущих оппортунистических заболеваний, он является основной причиной поражения ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией. Летальные исходы при токсоплазмозе у больных ВИЧ-инфекцией на фоне глубокого иммунодефицита обусловлены тяжелым течением, частыми рецидивами, поздними диагностикой и лечением.
Раннее выявление церебрального токсоплазмоза при ВИЧ-инфекции представляет большие трудности в связи с отсутствием патогномоничных клинических признаков болезни и малой информативностью результатов рутинных лабораторных методов исследования, отсутствием четких критериев диагностики.
Цель исследования состояла в выявлении клинических особенностей церебрального токсоплазмоза и оценке диагностического значения различных лабораторных маркеров и инструментальных методов для улучшения диагностики и лечения токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией.
Задачи исследования
-
Определить место токсоплазмоза в этиологической структуре
оппортунистических заболеваний и поражений ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией.
-
Выявить особенности клинической картины и лабораторной диагностики церебрального токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией.
-
Оценить значение иммунологических, молекулярно-биологических методов и магнитно-резонансной томографии головного мозга в диагностике токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией.
-
Разработать клинико-лабораторные критерии ранней диагностики токсоплазмоза головного мозга.
Научная новизна работы
Впервые в России расшифрована этиологическая структура поражений ЦНС и определена частота церебрального токсоплазмоза среди вторичных заболеваний и поражений центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией, изучены его клинические особенности, определена диагностическая значимость различных методов лабораторного и инструментального подтверждения диагноза.
Показано, что церебральный токсоплазмоз - основная причина поражения ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией, он является третьим по значимости среди оппортунистических заболеваний.
На большом клиническом материале изучены варианты клинического течения церебрального токсоплазмоза. У большинства больных имеет место постепенное начало болезни с нарастанием интоксикации и поражения нервной системы. У больных с острым началом болезни внезапно развиваются очаговые симптомы и мозговая кома. У половины больных токсоплазмоз сочетается с другими вторичными заболеваниями, а у 10% больных он протекает как генерализованный процесс.
Впервые в России при диагностике токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией определена диагностическая значимость иммунологических и молекулярно-биологических методов (определение титров антител IgG к T.gondii в сыворотке крови и ликворе, ДНК T.gondii в ликворе), а также МРТ головного мозга. Разработаны клинико-лабораторные и инструментальные критерии реактивации токсоплазмоза головного мозга у больных ВИЧ-инфекцией.
Практическая значимость работы
Определены клинические критерии диагноза церебрального токсоплазмоза при ВИЧ-инфекции, а также диагностическая чувствительность и специфичность различных лабораторных и инструментальных методов для подтверждения диагноза.
Показана необходимость применения МРТ головного мозга в сочетании с использованием иммунологических (высокие или средние титры специфических IgG в сыворотке крови и ликворе) и молекулярно-биологических методов (наличие ДНК T.gondii) для ранней диагностики токсоплазмоза.
На основе разработанного алгоритма диагностики токсоплазмоза врачами ИКБ №2 осуществляется своевременное обследование и лечение больных ВИЧ-инфекцией с поражением ЦНС, в результате чего за последние годы (начиная с 2009г) сократилось число летальных исходов от церебрального токсоплазмоза на 35%.
Личный вклад соискателя состоит в том, что автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования; самостоятельно проводил оценку клинико-лабораторных и инструментальных показателей; у большинства пациентов автор был лечащим врачом. Автором проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации.
Внедрение в практику. Результаты работы используются в работе врачей ГКУЗ ИКБ №2 ДЗМ, территориальных центров ПБ СПИД и ИЗ, а также при проведении циклов последипломного образования врачей на базе ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора.
Публикации: По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, 10 из них в изданиях, рецензируемых ВАК РФ.
Апробация работы: Материалы работы доложены на IX Московской Ассамблее «Здоровье Столицы» в 2010г. Основные положения и материалы диссертации обсуждены на заседании апробационной комиссии ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора 19 сентября 2013г.
Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 147 источников, из них
28 отечественных и 119 иностранных. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 21 рисунком, 10 клиническими примерами.