Введение к работе
Актуальность проблемы. Геморрагический васкулит (ГВ) - одно из распространенных и тяжелых в детском возрасте иммунных заболеваний, в основе которого лежит системный микротромбоваскулит. По современным представлениям, ГВ относится к классическим иммунокомплексньш заболеваниям, при которых происходит поражение сосудистой.стенки циркулирующими иммунными комплексами и активированными компонентами системы комплемента. Однако патогенез заболевания изучен не полностью. Имеющиеся в литературе сведения в основном касаются механизмов нарушения сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза [Федорова Л.Г., 1983; Анмут С.Я., 1988; Баркаган Л.З. и соавт., 1990; Лившиц А.И., 1991]. В то же время факт вовлечения в патологический процесс системы эритрона остается мало изученным. Так, во многом неясными остаются характер и патогенетические механизмы развития анемии при ГВ у детей. В литературе встречаются лишь единичные указания на развитие анемии постгеморрагического типа, особенно при абдоминальном и почечном синдромах [Ильин А.А., 1984; Баркаган З.С., 1988; Митерев Ю.Г., 1992J. В то же время, появились сообщения, что гемокоагуляционная и реологическая активность эритроцитов выступает в качестве важного звена тромбообразования и ДВС-синдрома [Григорьев Г.П., Давыдов А.В., 1976; Бессмельцев С.С., 1988].
Исходя из этого, несомненный научный интерес представляет дальнейшее изучение некоторых мало изученных сторон патогенеза заболевания, в частности, состояния периферического звена эритрона при различных формах ГВ у детей. Используя современные методы исследования структурно-метаболического статуса эритроцитов периферической крови, можно получить ценную информацию о функциональном состоянии эритрона на разных этапах развития патологического процесс, причем обнаружить эти
изменения раньше, чем произойдут манифестные сдвиги количественных показателей красной кровн. Следует учесть и тот факт, что сохраняющиеся к моменту выписки больных из стационара нарушения структуры популяции эритроцитов, их качественная неполноценность и наклонность к микрогемолизу, легко могут впоследствии привести к развитию анемических состояний у детей при воздействии даже незначительно возмущающих эри-тропоэз факторов. Знание особенностей нарушения красной крови при различных формах ГВ у детей и проведение в соответствии с этим их коррекции представляет, следовательно, не только научный интерес, но и практическую значимость.
Цель исследования: изучить структурно-метаболический статус эритроцитов периферической крови и механизмы нарушения периферического звена эритрона при ГВ у детей, обосновать патогенетически оправданные подходы к их профилактике и коррекции.
Проведенное исследование было сосредоточено на решении следующих задач:
-
Вскрыть особенности клинического течения ГВ у детей на современном этапе.
-
Изучить структурно-метаболический статус эритроцитов периферической крови (особенности поверхностного рельефа, концентрация сульфгидрильных групп и липопротеинового комплекса, величина плотного остатка, интенсивность гемолиза) у здоровых детей и больных различными формами ГВ.
-
Выявить взаимосвязь между особенностями клинической картины заболевания и состоянием периферического звена эритрона у детей.
-
Обосновать подходы к коррегирующей терапии выявленных нарушений эритропоэза.
Научная новизна и практическая значимость работу- В результате проведенного исследования описаны особенности клинического течения ГВ у детей в последние годы. Впервые изучена роль нарушений системы эри-трона в патогенезе ГВ у детей и установлена связь между особенностями течения заболевания и состоянием эритропоэза. Установлено, что у всех больных ГВ, независимо от количественных показателей красной крови, отмечаются характерные нарушения структурно-метаболического статуса эритроцитов периферической крови: снижение показателей сухой массы, концентрации сульфгидрильных групп и липопротеинового комплекса, возрастание интенсивности гемолиза эритроцнтов, сокращение количества дискоцитов и увеличение числа переходных, предгемодитических и дегене-ративншх форм клеток. Выявленные нарушения носят стойкий характер и наиболее выражены у пациентов с тяжелыми абдоминально-почечными формами заболевания.
Вскрыты механизмы нарушения периферического звена эритрона у детей с различными формами ГВ. Показано, что механизм развития анемии при этом заболевании сложен и обусловлен не только геморрагическим синдромом, но и микротравмированием и деструкцией эритроцитов в зоне микроциркуляции сгустками фибрина, дестабилизацией мембран красных клеток крови в процессе гемокоагуляцни с последующим их гемользом, нарушением гемоглобинизации эритроидкых элементов в костном мозге и поступлением в кровь качественно неполноценной продукции.
. Установлено, что в механизмах нарушения структурно-метаболического статуса эритроцитов периферической крови у детей с различными формами ГВ ведущую роль играют активация свободно-радикального окисления липидных структур эритроцитов в процессе гемокоагуляцни, что приводит к ускоренному старению зрелых циркулирующих эритроцитов, укорочению продолжительности их жизни и удалению из кро-
вогока. В свою очередь, деструктивно-измененные эритроциты, циркулируя в кровотоке в повышенном количестве, усиливают степень гиперкоагулеми-ческой реакции при ГВ, отрицательно влияя на течение основного заболевания:
Полученные результаты комплексного изучения периферического звена эритрона при ГВ у детей, позволяют выявить наиболее значимые информативные и диагностические важные показатели и обосновать новые подходы коррекции нарушений эритропоэза при этом заболевании.
Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации были представлены на конференции для педиатров города и районов области "Геморрагические заболевания у детей" (Томск, 1996); на 11 Российской научно-практической конференции с международным участием "Реабилитация больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями" (Москва, 1997); на 111 Международном конгрессе "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине"(Израиль, 1997); на научной конференции "Экологические аспекты здоровья детей в условиях Сибири и Крайнего Севера" (Красноярск, J 997); на конференции ученых России и стран СНГ, посвященной 90-летию со дня рождения Е.Ф.Ларина "Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы" (Томск, 1997).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем диссертации. Материал диссертации изложен на 154 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы {156 - отечественных и 115 - иностранных источников). Иллюстративный материал представлен 21 рисунком, 11 таблицами.
