Введение к работе
Актуальность проблемы. Общеизвестно, что геморрагический васкулит -довольно распространенное заболевание в детском возрасте, которое протекает тяжело, нередко принимает рецидивирующее течение с вовлечением в патологический процесс почек, с нарушением их функции и формированием хронического гломерулонефрита с исходом в хроническую почечную недостаточность (А.И. Воробьев, 1985; Т.В. Шляхтенкова, 1987; З.С. Баркаган, 1988; М.И. Богуславская и соавт., 1988; Е.Н. Семенкова, 198S; Н.Ф. Яровая, 1989: Г.С. Жапакова и соавт., 1989; J. Wurm et а], 1992; Ю.Г. Митерев, 1992; Е.В. Прохоров. 1992; Л.З. Баркаган, 1993; MR. Lilien et al, 1996; А.В. Мазурин и соавт.. 1996; А.С. Allen et а], 1998). Изучение различных аспектов патогенеза геморрагического васкулита поможет выйти на новый терапевтический уровень данного заболевания. В связи с этим, проблема геморрагического васкулита представляет научный интерес и практическую значимость.
С начала XX века ведется углубленное исследование геморрагического васкулита. но до сих пор многое в этиологии, патогенезе и лечении остается неясным, а некоторые утверждения спорны. В доступной нам отечественной и зарубежной литературе содержится достаточно много противоречивых данных по патологии клеточного и гуморального иммунитета (М.Я. Берлинсон, 1980; М.Д. Панченко и соавт., 1982; М.М. Ясин, 1986; В.Г. Бабешко и соавт., 1987; Ы.М. Балабшга, 1987; В. Casanueva et al, 198S; Е.В. Прохоров и соавт., 1989; ВМ Сухов, 1990: А.И. Выговская и соавт.. 1990: В. Cederhoim et al, 1991; Дзилихова К.М и соавт., 1995; М. Danilewicz et al, 1997; Т. Saulsbury et al 1987, 1991, 1992; G.S. Smith et al, 1997), но лить единичные работы - по функции макрофагов при геморрагическом паскудите (А.В. Мазурин, 1994; К.М. Дзилихова, 1995).
Возможно, что в накоплении иммунных комплексов при геморрагическом г.аскулпте повинна функциональная несостоятельность макрофагов, которые не
могут поглошать циркулирующие иммунные комплексы. Не исключается
нарушение комплементарной системы на уровне ее отдельных компонентов.
Известно, что некоторые компоненты системы комплемента (СЗ, С4, С5-С7)
участвуют в фагоцитозе, являясь хемоаттрактантами для макро- и микрофагов,
обеспечивая устойчивость связи антигена с антителом и тем самым способствуя
захвату их фагоцитами (Л. Иегер, 1986; А.Н. Маянский и соавт., 1993).
Исходя из этого, изучение функции макрофагов и отдельных компонентов системы комплемента представляет определенный научный интерес. Разработка данной проблемы может внести определенное прояснение в патогенез геморрагического васкулита, позволит выявить факторы, способствующие хронизации процесса и вовлечению в патологический процесс почек.
Цель исследования: изучить клинико-иммунологические показатели при различных формах и течении геморрагического васкулита у детей.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить носитсльство медленнотекуших внутриклеточных вирусных и бактериальных инфекций (цнтомегаловирус, вирус простого герпеса, вирусы гепатита В и С, хламидии, токсоплазмоз) у детей, больных геморрагическим васкулитом.
-
Изучить фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов при геморрагическом васкулше у детей.
-
Изучить состояние системы комплемента и ее отдельные компоненты (СЗ и С4) у детей, больных геморрагическим васкулитом.
-
Изучить показатели клеточного и гуморального звена иммунитета при геморрагическом васкулите у детей.
5. Изучить зависимость клинического течения геморрагического
васкулита от показателей клеточного и гуморального звеньев иммунного
отпета, системы комлемента и фагоцитоза.
Научная новизна работы
Впервые проведено комплексное исследование всех звеньев иммунного ответа при геморрагическом васкулите (фагоцитоз макро- и микрофагов, система комплемента и ее отдельные компоненты, показатели клеточного и гуморального иммунитета).
У большинства детей, больных геморрагическим васкулитом (87,1%) обнаружены признаки активации или персистенции возбудителей медленнотекущих внутриклеточных вирусных и бактериальных инфекций.
У всех детей, больных геморрагическим васкулитом, страдала адгезивная функция макрофагов, с наиболее выраженными изменениями у детей с рецидивирующим течением заболевания и с вовлечением в патологический процесс почек.
Установлена обратная зависимость уровня циркулирующих иммунных комплексов от фагоцитарной способности макрофагов.
У больных с рецидивирующим течением геморрагического васкулита отмечалось снижение количества СЗ-компонентз комплемента и миграционной способности макрофагов, дисбаланс в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета без нормализации показателей в ремиссию.
У больных с поражением почек регистрировались более выраженные изменения адгезивной функции макрофагов, снижение количества активных фагоцитов, дисбаланс в клеточном звене иммунитета и значительные потери всех классов иммуноглобулинов с мочой.
У детей с острым течением геморрагического васкулита наблюдались изменения фагоцитоза, системы комплемента, клеточного и гуморального звеньев иммунитета, характерные для иммунокомнлексного заболевания с нормализацией показателей в период выздоровления.
Практическая значимость исследований
На основе полученных данных можно прогнозировать поражение почек у детей, больных геморрагическим васкулитом и рецидивирующее течение заболевания. Предложено в комплекс диагностических мероприятий включать исследование всех стадий фагоцитоза, компонентов комплемента, показателей клеточного и гуморального иммунитета, а в комплекс лечебных мероприятий имеет смысл вводить макролиды при хламидиазе, противовирусные препараты и препараты, нормализующие дисбаланс в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, системе комплемента и фагоцитоз.
Внедрения в практику
Результаты исследований внедрены в работу детского гематологического отделения Областной клинической больницы г.Кемерова. Данные об инфицированное, нарушениях в фагоцитозе, комплементарной системе, клеточном и гуморальном звеньях иммунного ответа у детей при геморрагическом васкулнте, включены в тематические планы лекций и практических занятий для студентов 4-6 курсов педиатрического факультета Кемеровской государственной медицинской академии.
Положения, выносимые па зашиту
1. Дети, страдающие геморрагическим васкулитом, в большинстве своем
инфицированы возбудителями медлеинотекуших бактериальных и вирусных
инфекций.
2. У всех детей, больных геморрагическим васкулитом страдает
адгезивная функция макрофагов, что,возможно, является одним из
патогенетических звеньев заболевания.
3. Критериями рецидивирующего течения геморрагического васкулита у
де і ей являются более выраженные изменения адгезивной функции макрофагов,
снижение концентрации СЗ-комионепта комплемента и миграционной
способности макрофагов, дисбаланс в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, не приходящие к норме в ремиссию.
4. Критериями вовлечения в патологический процесс почек у детей, больных геморрагическим васкулитом, могут служить более выраженные изменения адгезивной функции макрофагов, снижение количества активных
фагоцитов, дисбаланс в клеточном звене иммунитета и значительные потери
«
всех классов иммуноглобулинов с мочой.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на проблемной комиссии по педиатрии при Кемеровской государственной медицинской академии (Кемерово, 1999), на заседании кафедры педиатрии N 2 (Кемерово. 1999). на врачебной конференции педиатров Областной клинической больницы N 1 (Кемерово. 1999), на областной конференции врачей - гематологов (Кемерово. 1999).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 статьи, две из которых в центральных журналах.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 69 отечественных и 55 иностранных источников. Работа изложена на 123 страницах машинописного текста, из них основной текст занимает 100 страниц, имеется 24 таблицы, 8 рисунков.
