Введение к работе
Актуальность. Болезни органов дыхания занимают первое место в структуре общей заболеваемости детей и подростков; заболеваемость бронхитами составляет 75-250 случаев на 1000 детей в год, что на 1-2 порядка выше, чем пневмонией (Каганов С.Ю., 2000; Прошин В.А., 2000).
Одна из актуальных проблем детской пульмонологии - проблема обструк-тивных бронхитов. Обструктивний бронхит в раннем возрасте регистрируется у 10-30% детей, являясь осложнением ОРВИ. У большинства он рецидивирует и в дальнейшем, при повторных эпизодах вирусной инфекции (Каганов С.Ю., Рози-нова Н.Н:, 2000; Прошин В.А., 2000; Таточеико В.К, 2001).
По данным исследований по своей патогенетической и клинической сущности рецидивирующий обструктивный бронхит (РОБ) близок к броігхиальной астме, поэтому есть основания рассматривать детей с данной патологией как угрожаемых по бронхиальной астме (Геппе Н.А., 1999; Зайцева О.В., 2001; Кулини-ченко Т.В., 2000; Лукьянов СВ., 2001). И следовательно выявление механизмов рецидивирования обструктивного бронхита является одной из мер профилактики бронхиальной астмы.
Известно, что при рецидивирующих заболеваниях бронхолегочной системы имеют место нарушения микроциркуляции и функциональная недостаточность нейтрофилов (Меньшикова Е.Б., Зешотв Н.К., 1999; Делян В.Ю., 2000; Шестовиц-кий В.А., 2002). Активация нейтрофилов сопровождается высвобождением кислородных радикалов, влияющих на тучные клетки, что приводит к повышенной секреции биологически активных веществ, обладающих констрикторным действием. Имеются данные и о непосредственном влиянии свободных радикалов на микроциркуляцию, в том числе при бронхолегочных заболеваниях (Solodkov А.Р., 1998; Баимбетов Ф.Л., 2000).
Факторы и механизмы, приводящие к обструктивному синдрому у детей изучены для острого процесса. Но патологические изменения в бронхиальном дереве сохраняются и в периоде ремиссии, обусловливая наличие сла-бовыраженных симптомов бронхиальной обструкции и реактивируясь при
4 очередном присоединении ОРВИ (Котлуков В.К., 1996; Малахов А.Б., 1999, 2001). Исследования, проведенные в период ремиссии бронхолегочных заболеваний и особенно у детей раннего возраста малочисленны и недостаточно изучены.
В связи с этим уточнение механизмов рецидивирования обструктивного бронхита у детей и роли в нем состояния кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови; возможностей влияния на патологические процессы в организме с целью его предотвращения, несомненный научный и практический интерес представляет исследование особенностей генерации активных форм кислорода (АФК) крови детей с РОБ в периоде ремиссии и поиск возможных путей коррекции этих нарушений.
Цель исследования: оценить состояние кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови детей с РОБ в периоде клинической ремиссии, разработать подходы к коррекции его нарушений.
Задачи исследования:
-
Исследовать состояние процессов генерации активных форм кислорода крови детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом в период клинической ремиссии методом спонтанной и стимулированной пирогеналом люминол-зависимой хемилюминесценщш цельной крови.
-
Изучить характер генерации активных форм кислорода крови у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом при стимуляции гистамином.
-
Исследовать состояние микроциркуляции детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом в период клинической ремиссии методом прижизненной биомикроскопии сосудов бульбарной конъюнктивы.
-
Провести анализ взаимосвязи показателей люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови и характера, и степени нарушений микроциркуляции у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом.
-
Разработать подходы к коррекции нарушений кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом в периоде клинической ремиссии.
5 Научная новизна работы
Исследование состояния кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови детей с РОБ в периоде клинической ремиссии методом люми-нол-зависимой спонтанной и стимулированной пирогеналом хемилюми-несценции (ХЛ) цельной крови выявило варианты нарушения функционального резерва фагоцитирующих клеток крови. Методом биомикроскопии сосудов буль-барной конъюнктивы у детей е РОБ в периоде клинической ремиссии установлена зависимость показателей ХЛ цельной крови с характером и степенью наруше-рушения микроциркуляции: при угнетении процессов генерации АФК клетками крови происходит сужение микрососудов, при ускорении - увеличение их калибра. Изучен характер генерации АФК крови у детей с РОБ при стимуляции гист-мином. Разработаны подходы к коррекции нарушения кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови у детей с РОБ в период ремиссии. Практическая значимость
У детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом в период клинической ремиссии выявлены нарушения функционального резерва фагоцитирующих клеток крови, требующие проведения коррекции выявленных отклонений.
Предложено исследование люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови, стимулированной гистамином детям с РОБ в период клинической ремиссии для выделения группы риска по бронхиальной астме и проведения профилактических мероприятий.
Коррекция изменений кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови детям с РОБ в периоде клинической ремиссии, лекарственными препаратами с учетом их про- или антиоксидантных свойств способствует повышению функционального резерва фагоцитирующих клеток крови, влияет на патогенетические механизмы рецидивирования заболевания, что в конечном итоге снижает частоту рецидивов обструктивного бронхита у детей. Все это обосновывает необходимость проведения противорецидивного лечения в период ремиссии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы диагностического центра Республиканской детской клинической больницы. Положения, выносимые на защиту
-
У всех детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом в периоде клинической ремиссии выявляются нарушения кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови в виде ускорения или замедления в них процессов генерации активных форм кислорода.
-
Изучение люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови, стимулированной гистамином, позволяет в периоде клинической ремиссии выделить группу риска по бронхиальной астме среди детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом.
-
Установлена взаимосвязь и взаимозависимость характера и степени нарушений микроциркуляции и показателей люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови детей с рецидивирующим обструктивным бронхио-хитом: при сниженных показателях хемилюминесценции крови наблюдаются преимущественно сосудистые и внесосудистые нарушения микроциркуляции, при повышенных - внутрисосудистые нарушения. Наиболее значимым фактором, определяющим данную зависимость, является калибр микрососудов.
-
Использование для лечения детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом в период клинической ремиссии лекарственных препаратов с учетом их способности ускорять или замедлять процессы генерации активных форм кислорода крови позволяет добиться улучшения иммунологических показателей, что способствует снижению частоты рецидивов обструктивного бронхита.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний органов дыхания» (Уфа, 1999), научно-практической конференции молодых ученых БГМУ (Уфа, 2001), Национальной научной конференции с международным участием «Свободные радикалы, анти-оксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001), 12 Национальном конгрессе по
7 болезням органов дыхания (С.-Петербург,2002), Проблемной комиссии «Возрастные особенности детского организма в норме и патологии» (2003). Публикации по теме диссертации. По материалам диссертационной работы опубликовано 16 печатных работ. Структура п объем диссертации
Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных исследований, выводов, практических рекомендаций. Иллюстрирована 23 рисунками и 20 таблицами. Список литературы содержит 191 работу отечественных и 72 работы зарубежных авторов.
