Введение к работе
Актуальность проблемы Частые заболевания органов дыхания в детском возрасте продолжают оставаться актуальной медико-социальной проблемой, что обосновано их высокой частотой, трудностями дифференциальной диагностики, риском формирования хронической респираторной патологии, значительным экономическим ущербом [Баранов А А, 2000, Каганов С Ю , 2001, Таточенко В К, 2001, Покровский ВИ, 2002, Чучалин АГ, 2002, Мизерницкий ГО Л, 2003, Самсыгина Г А, 2005, Федоров А М и соавт . 2005, Bartlett J G , 2001, Greenberg S В , 2002, Garbmo J et al, 2004, Wat D , 2004] Под маской «часто болеющих детей» нередко скрываются хронические аллергические заболевания, врожденные и наследственные заболевания легких, нарушения или незрелость механизмов адаптации и иммунитета при тимико-лимфатическом статусе, хроническая инфекционная патология носоглотки и т и [Богомильский М Р , 2002, Гаращенко Т И и соавт , 2003, Заболотских Т В , 2004, Зайцева О В , 2004, Мизерницкий Ю Л Царегородцев А Д, 2005] Нозологическая разнородность часто болеющих детей диктует необходимость поиска дифференцированных методов реабилитации
Важная роль в развитии патологии органов дыхания принадлежит функциональному состоянию иммунной системы, ее фагоцитарного и гуморального звеньев [Вельтищев Ю Е Стефани Д В , 1996, Студеникин М Я , 1998, Пикуза О И и соавт , 2004, Земсков А М и соавт , 2005, Быкова Г В , 2007 Gordon S В , Read R С , 2002] Кроме того, важным патогенетическим механизмом заболеваний органов дыхания, является "оксидантный стресс" [Мазо В К и соавт , 2002, Балабочкин И И, 2003, Мамучишвили И Г, 2004, Капустина Е Ю, 2006] Однако данные о взаимосвязи функционального состояния иммунитета и свободнорадикальных процессов при частых респираторных заболеваниях немногочисленны и противоречивы До сих пор не выработано единого мнения в вопросах назначения иммунокорригирующих средств [Коровина НА и соавт , 2005, Намазова Л С и соавт , 2005, Ромапцов М Г. Ершов Ф И , 2006] Противоречивым остается вопрос об эффективности
4 антиоксидантов, в частности, селена в комплексе восстановительной терапии детей с частыми респираторными заболеваниями Научные исследования о сочетанием применении интерфероногенов и антиоксидантов для одновременной коррекции иммунного и метаболического статуса в доступной литературе не встретились
В связи с этим совершенствование системы реабилитации детей с частыми заболеваниями органов дыхания на основе разработки методов сочетанной коррекции иммунологических и метаболических нарушений актуально, имеет высокую научно-практическую и социальную значимость
Цель исследования Научное обоснование методов коррекции иммунологических и метаболических нарушений в комплексе реабилитации детей дошколыгого возраста с частыми заболеваниями органов дыхания в условиях детских дошкольных учреждений и доказательство их клинической эффективности
Задачи исследования.
Дать клинико-иммунологическую характеристику организованных детей дошколыгого возраста с частыми респираторными заболеваниями
Оценить состояние оксидантной и антиоксидантной систем у этих детей
Определить активность кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у детей с частыми заболеваниями органов дыхания
Дать сравнительную оценку клинико-иммунологической и метаболии-ческой эффективности базисной и комплексной с включением арбидола и селексена в сочетании с аскорбиновой кислотой реабилитации у детей с частыми заболеваниями органов дыхания
Разработать дифференцированные показания к проведению комплексной реабилитации с включением селексена в сочетании с аскорбиновой кислотой и арбидола у детей дошкольного возраста с частыми заболеваниями органов дыхания
Научная новизна. Впервые выявлено, что частые респираторные заболевания развиваются на фоне сочетанной функциональной
5 недостаточности иммунного статуса и дисбаланса системы перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты Доказана корреляционная зависимость между показателями гуморального звена иммунитета, функциональной активности нейтрофилов, пероксидации фосфолипидов мембран и респираторной заболеваемостью у детей, а также между показателями гуморального звена иммунитета, цитокинового статуса, уровнем антиоксидантной защиты и интенсивностью перекисного окисления липидов
Установлено, что частые респираторные заболевания нередко развиваются на фоне транзиторной гипоиммуноглобулинемии А, недостаточности кислородзависимого метаболизма фагоцитов, аллергической сенсибилизации У детей с аллері ическими заболеваниями респираторного тракта выявлено повышение резервных возможностей нейтрофилов при их стимуляции При частых заболеваниях органов дыхания выявлен дисбаланс системы перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ), проявляющийся компенсаторной активацией антиоксидантной системы в ответ на интенсификацию свободнорадикальных процессов
Впервые доказано, что комплексная реабилитация с одновременным включением селексена с аскорбиновой кислотой и арбидола у детей дошкольного возраста с частыми заболеваниями органов дыхания в организованных коллективах, сопровождается нормализацией показателей гуморального звена иммунитета, цитокинового статуса, функционального состояния фагоцитирующих клеток, а также снижением активности процессов пероксидации и восстановлением системы антиоксидантной защиты
Практическая значимость Разработаны дифференцированные клинико-
иммунологические и метаболические подходы к назначению базисной и
комплексной реабилитации с одновременным включением селексена с
аскорбиновой кислотой и арбидола у организованных детей дошкольного
возраста с частыми респираторными заболеваниями Разработаны алгоритмы
дифференцированного проведения базисной и комплексной
6 иммунореабилитации у часто болеющих детей на основе клинических, иммунологических и метаболических критериев
Доказано, что показатели кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты объективно отражают метаболический статус у детей дошкольного возраста с частыми респираторными инфекциями, что позволяет индивидуализировать подходы к реабилитации и осуществлять контроль за эффективностью лечения
Внедрение. Работа выполнена в рамках программы Детского научно-практического пульмонологического центра Минздравсоцразвития РФ по разработке эффективной организационной модели медицинской помощи детям с заболеваниями органов дыхания
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность детской поликлиники МУЗ клинической больницы №8, в детских садах №1, 19, 36 г Ярославля, поликлинике Ярославской центральной районной больницы, в Дубковском фельдшерско-акушерском пункте, используются в учебном процессе на кафедре госпитальной педиатрии Ярославской государственной медицинской академии и в работе Детского научно-практического пульмонологического центра Минздравсоцразвития РФ
Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006), X и XI Конгрессах педиатров России (Москва, 2006, 2007), Всероссийской педиатрической пульмонологической конференции «Актуальные проблемы заболеваний органов дыхания у детей и подростков» (Челябинск, 2006, Нижний Новгород, 2007), областной научно-практической конференции «Часто болеющий ребенок», посвященной 105-летию со дня рождения профессора А И Титовой (Ярославль, 2006), областной научно-практической конференции «Метаболическая коррекция при различных заболеваниях у детей» (Ярославль, 2007)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК, поданы 2 заявки на
7 патенты и получены уведомления о положительном результате предварительной экспертизы
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 259 источников (в том числе 159 отечественных и 100 иностранных авторов) Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 19 рисунками, 5 клиническими примерами
