Введение к работе
Актуальность теми.
С точки зрения клинической медицины изучение интеракций микрофлоры с макроорганизмом, а конкретно в педиатрии - с организмом ребенка, является необходимым для определения участия микроорганизмов в морфогенезе органов и систем, в характере иммунологического и метаболического функционирования, в поддержании внутреннего гомеосгазз (Гончарова Г.И.,1986; Логинов А.С. и соавт.,1986; Дорофейчук В.Г. и соавт.,1988; Изачик Ю.А.,1991; Savage D.,1977; Hill М.,1985; Dancygier Н.,1989). Первично реа-гирущим эвеяом на изменение окружающей среды может быть собственная микрофлора, ведущая к нарушениям в регуляторних системах о последующим,развитием ряда патологических состояний, выражающихся клинкко-морфодогическими декомпенсациями (Лизько Н.Н.,1989; Шендеров Б.А.,1990; Бондаренко В.М.,1992; Рарри-Ка-tlkanenl L. et al.,1990; Nord С. et а].,1991).
Высокая распространенность и тенденция к хронизации заболеваний органов пищеварения у детей требует многопланового подхода к изучению механизмов рагвития патологического процесса в гастроинтестиналъной системе. Многочисленные исследователи отводят значительное место в патогенезе поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) изменениям кишечного микробиоценоэа (Крас-ноголовец В.Н.,1989; Ногаллер A.M.,1990; Куваева И.Б., Ладодо К.С.,1991; Simon G..Gorbach S.,1986; Bootz Т.,Bernhardt H.,1989).
Однако в педиатрии практически отсутствуют клинически значимые исследования микрофлоры других отделов пищеварительной системы: желудка, двенадцатиперстной (ДЛК) и тонкой кишок , не определено значение дисСкогов отдельных биотопов ЖКТ в развитии морфофункциональных и локальных иммунных нарушений. Также нет должного клинического подхода к микробиоцинозу ЖКТ как целост-. ной иммуно-Сактериодогичеекой системе и, соответственно, достаточно адекватных способов коррекции дисбиоза.
Цель исследования.
Целью проведенного исследования явилось определение клинике- иммунологических вариантов нарушения микробиоценоэа желудочно-кишечного тракта при хронических неинфекционых заболеваниях пищеварительной системы у детей и обоснование использования но-бых пробиотиков для дифференцированной коррекции дисбиоэов.
Реализация цели предусматривала решение следующих задач:
1. Представить клинике-морфологическую характеристику заболеваний желудочно-кишечного тракта и особенности их течения при изменениях нормобиоцвноза пищеварительной системы в детокш возрасте.
2.Выявить патофизиологическую взаимосвязь изменений норыо-биоценоэа и состояния иммунной системы у детей о хроническими неинфекционными заболеваниями гаотроинтестинальной системы.
3.Оценить влияние адгеэивносги представителей нормальной и условно-патогенной микрофлоры на способность к колонизации слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.
4.Провести сравнительную клинико-иммунологическую оценку дифференцированной пробиотической коррекции и сочетанной антибактериальной терапии при различных формах хронической неинфекционной патологии пищеварительной системы у'детей.
Научная новизна.
Выявлены и охарактеризованы новые звенья биоценоза в желудке и проксимальных отделах кишечника при хронических неинфекционных заболеваниях НКТ в детском возрасте. Впервые дана характеристика и определены особенности местного иммунитета в желудке, ДПК и проксимальных отделах тонкой кишки у детей о хроничеокой гаотроинтестинальной патологией во взаимосвязи о нарушениями микробиоценоза. Доказан системный характер иммунологических и бактериологических нарушений в различных отделах гаотроинтестинальной системы при доминирующем локальном патологическом процессе в ККТ.
Выявлен один ив механизмов нарушения фагоцитарного звена неспецифической иммунной защиты, ааключаюшийоя в снижении ак-тивнооти перекисных систем нейтрофилов периферической крови при пероистирующем геликобактериозе. По результатам экспериментальной части работы определен характер взаимосвязи факторов пато-генности Н.pylori и бактерий рода Streptococcus с изменениями местного иммунитета.
Р&раСотаяы схемы сочетанной пробиотической коррекции дио-биозов на основании их выявления в различных отделах пищеварительной системы и в зависимости от характера заболеваний ЖКЇ. Доказаьа целесообразность использования в комплексном лечении детей с сочетанными проявлениями атопии аубиотика с бифидобак-
тернями^ иммобилизованными на сорбенте, который не только пролонгирует/ вегетацию в кишечнике Оифвдофлоры, но и способствуют сорбции и элиминации аллергена из организма.
Впервые в детском возрасте изучена динамика дисбиога кишечника при использовании в лечении геликобактерассоциированных заболеваний современных антибактериальных средств и разработан алгоритм сочетанной терапии гедикобактериоэа.
Практическая значимость.
Обосновано значение комплексного подхода к обследованию детей с патологией гастроингестинального тракта, на основании которого представляется возможным выявление системных нарушений нормобиоценоэа пищеварительной системы.
Представлены микробиологические и иммунологические характеристики различных клинико-морфологических форм неинфекционных заболеваний НКТ у детей. Предложены для внедрения в практику микробиологические методы изучения микрофлоры желудка и проксимальных отделов кишечника.
По клиническим, бактериологическим и иммунологическим критериям определена эффективность терапии хронических заболеваний желудка и кишечника новыми биопрепаратами из нормальной микрофлоры. Обоснована необходимость сочетанного антибактериального и пробиотического лечения геликобакгериоза о целью воздействия на возбудитель Н.pylori и коррекции микроэкологических нарушений.
Использование разработанных новых методов терапии позволяет повысить эффективность лечения и реабилитиционных мероприятий у детей о заболеваниями ККТ, удлиннить срок ремиссии и снизить тяжесть течения патологического процесса, сократить длительность лечения и пребывания ребенка в стационаре на 7-Ю дней. Возможность использования препаратов в амбулаторных условиях поможет избежать частых повторных госпитализаций.
Апробация работы к публикации.
Работа выполнена в клинико-диагностическом отделении (руководитель - д.м.н. А.А.Чебуркин), в инфекционно-боксовом отделении (зав. отд. - к.м.н. М.В.Прыткина), в иммунобактериологи-ческой лаборатории (зав. - к.б.н. Н.А.Изачик), в эндоскопическом отделении (к.м.н. Ф.М.Рытиковьм и врачом В.Ю.Мурашкиным), в лаборатории иммунологии и иммунохимии (руководитель - проф. Д.В.Стефани), в отделе клинической патомарфологии (врачом
I - 4 - "
Ю.Б.Куницким, руководитель - проф. А.И.Клембовский) Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗМП РФ (директор - академик РАМН, проф. Ю.Е.Велыищев). Морфологические исследования также осуществлены в лаборатории электронной микроскопии Института , питания РАМН (ог.я.о., к.м.н, Ю.А.Лысиковым, аав. лабораторией - проф. И.А.Морозов). Чаоть микробиологических исследований проведена в лаборатории генетики вирулентности бактерий (руководитель '- проф. .В.М.Бондаренко) Института микробиологии и эпидемиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН.
. Апробация работы состоялась на методическом совещании клинико-диагностического отделения МНИИПиДХ МЗМП РФ. Основные положения диссертации доложены на Республиканской конференции по абдоминальной патологии у детей (Москва,1994), на Международном симпозиуме по иммунореабилитации (Сочи,1994), - на I Международной конференции группы научения геликобактериоэа в России (Москва,1995). По материалам диссертации опубликовано 10 работ.
Внедрение результатов работы в практику. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность клинико-диагностического и инфекционно-Соксового отделений, иммуно-бактериологи— ческой лаборатории МНИИ педиатрии и детокой хирургии МЗМП РФ, а также ДКБ N3 г.Москвы.
Структура и объем диссертации. Работа ооотоит из введения,
обзора литературы, трех глав о изложением результатов собствен
ных исследований, заключения, выводов и практических рекоменда
ций. Работа изложена на ... отр. машинописного текста, илдюот-
рирована 6 рисунками и 30 таблицами. Библиографический указа
тель включает 74 наименований отечественных и 107 зарубежных
иоточников литературы. ' ' і
