Введение к работе
Актуальность проблемы. Ювенилъный идиопатический артрит относится к числу наиболее тяжелых и социально значимых форм хронической патологии у детей. Диагностика и лечение артрита у детей до сих пор остается актуальной проблемой в педиатрии. Использование известных методов лечения ювенильного идиопатичесного артрита у детей не исключает рецидивов заболевания, прогрессирования патологического процесса и нередко не предупреждает инвалидизации детей. Проведение иммунодиагностики позволяет контролировать иммунный статус больного ребенка, дифференцированный подход к назначению модифицирующих препаратов, их эффективность, а также дает возможность оценить стойкость ремиссии.
Цель исследования.
На основании исследования клинико-иммунологических показателей и цитокинового профиля разработать и определить наиболее эффективные методы лечения и диспансерного наблюдения детей с различными вариантами ЮИА.
Задачи исследования.
На основании клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования определить современные особенности течения различных вариантов ЮИА.
Изучить иммунологические показатели в сопоставлении с клинической картиной ЮИА и выделить из них наиболее информативные для определения прогноза течения различных вариантов ЮИА.
Изучить показатели цитокинового профиля в сыворотке крови для определения их роли в развитии клинических проявлений ЮИА, активности процесса.
На основании анализа клинического течения, показателей общего иммунного статуса, цитокинового профиля определить наиболее эффективные методы лечения различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей.
Научная новизна.
Впервые проведено исследование цитокинового профиля в сыворотке крови у детей с различными вариантами течения ЮИА.
Впервые определены дифференциально-диагностические показатели
иммунологических параметров при артритах у детей, позволившие повысить точность диагностики с позиций доказательной медицины.
Разработаны наиболее эффективные подходы к назначению препаратов базисной терапии в зависимости отразличных форм ЮИА.
Практическая значимость.
Показана необходимость оценки общего иммунного статуса и цитокинового
профиля у детей, больных ЮИА. Это дает ВОЗМОЖН(|6»~Оп]іедепить особенности
ару \
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ! БИБЛИОТЕКА \ С. Петербург у j \ 09 М0І
течения различньж вариантов ЮИА, показания к назначению базисньж препаратов, оценить эффективность их действия. Обоснована необходимость включения исследования иммунологических параметров в диспансерное наблюдение за детьми с различными вариантами ЮИА с целью профилактики рецидивов. Результаты проведенных исследований могут быть использованы кардиоревматологами в стационарах, поликлиниках и специализированньж санаториях. Положения, выносимые на защиту:
Клинические проявления артритов у детей, изученные в настоящем исследовании полностью соответствовали дефинициям ЮИА и были тесно взаимосвязаны с изменениями в иммунном статусе и цитокиновом профиле.
Общей закономерностью изменений в иммунной системе у детей, больных ЮИА, является качественный и/или количественный дефицит Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью и бесконтрольная активация Т-лимфоцитов-хелперов.
Изменения в иммунологической регуляции у детей, больных ЮИА в значительной степени определяются и реализуются за счет существенного дисбаланса между цитокинами провоспалительного и противовоспалительного действия, при этом основным и ключевым их них является ФНО-а, у-ИНФ определяет дисбаланс между ТЪ-хелперами I и П типов, ИЛ-8 определяет степень и глубину поражения суставов, дефицит ИЛ-4 способствует выраженности гуморальных факторов воспаления.
Выбор и оценка эффективности базисньж препаратов, а также динимический контроль за проводимым лечением должен проводиться с учетом иммунного статуса и цитокинового профиля. Выявленные изменения в цитокиновом профиле являются научной предпосылкой кприменению более современных методов лечения.
Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых и специалистов СамГМУ «Аспирантские чтения -2002» (Самара, 2002), Всероссийской научной конференции ревматологов (Москва-Звенигород, 2002Х Конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), конференции молодых ученых и специалистов СамГМУ «Аспирантские чтения - 2003» (Самара, 2003).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и иллюстрированна 16 таблицами и 22 рисунками. Состоит из введения, обзора литературных источников, методов и материалов исследования, клинической характеристики больных, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованных источников включает в себя 1S2 наименований, из которых 116 отечественных и 66 иностранных авторов.