Введение к работе
Актуальность темы: В настоящее время повсеместно наблюдается рост стрептококковой инфекции верхних дыхательных путей. У 39% детей, обратившихся в поликлинику с жалобами на боль в горле, выделен Р-гемолитический стрептококк группы А (Ивагцук В.В., 2003). Параллельно выявлен рост числа заболеваний, являющихся следствием перенесенных ангины, в том числе болезней почек. Отмечается увеличение частоты почечной патологии у детей (Игнатова М.С., 2000, ГЛ. Маковецкая., Мазур Л.И.,2001).
В настоящее время не существует единого представления о терминологии и механизме повреждения почек при инфекционных заболеваниях. В литературе имеют место следующие термины: токсико-инфекционная почка; нефрозо-нефрит; токсический нефроз; тубупоинтерстициапьный нефрит и др.
Постинфекционное поражение почечной паренхимы, особенно в сочетании с анатомо-морфологическими аномалиями мочевой системы, является частой причиной артериальной гипертензии и почечной недостаточности; вследствие этого данная проблема постоянно является актуальной.
Механизмы повреждения почек, а также роль цитокинов в возникновении конкретной почечной патологии, ассоциированной с ангиной, остаются недостаточно изученными.
Несмотря на большое количество экспериментальных работ, в клинических условиях комплексные исследования цитокиновых взаимодействий при нефропатологии (особенно у детей) крайне немногочисленны (Цыгин АН., Сергеева Т.В., Батурина Т.В., 2002).
Мало известно о связи отдельных лабораторных показателей активности заболевания, функционального состояния почек и уровней сывороточных концентрации цитокинов.
Цель исследования: На основе клинических наблюдений и изучения
уровня цитокинов в сыворотке крови у детей с лакунарной ангиной
выработать клинико-патогенетический подход к прогнозированию
осложнений со стороны мочевой системы.
I РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ t
БИБЛИОТЕКА I
3 « ОЭ У»Ч*Уо<Л\
Задачи исследования:
-
Дать клиническую характеристику течения лакунарнои ангины у детей в современных условиях.
-
Проанализировать частоту и спектр патологии органов мочевой системы у детей с лакунарнои ангиной в зависимости от тяжести развернувшегося заболевания.
-
Изучить уровень содержания в сыворотке крови цитокинов - фактора некроза опухоли (ФНО-а), интерлейкина-1р (ИЛ-lp), интерлейкина-2 (ИЛ-2) у детей в остром периоде лакунарнои ангины в зависимости от степени тяжести1 клинических проявлений.
-
Установить варианты отклонения количественных показателей перечисленных цитокинов у детей с лакунарнои ангиной при развитии поражений органов мочевой системы.
-
Дать клинико-патогенетическую оценку спектра интерлейкинов сыворотки крови при лакунарнои ангине и развившихся осложнениях со стороны органов мочевой системы с помощью многофакторного анализа и моделирования.
-
Разработать возможные прогностические критерии возникновения осложнений органов мочевой системы при лакунарнои ангине у детей с учетом изменения спектра цитокинов.
7. Выделить уровни функционирования интерлейкинов
с провоспалительными и иммуннорегуляторными свойствами в
сыворотке крови.
Научная новизна:
Впервые описан спектр поражений органов мочевой системы при современном течении лакунарнои ангины у детей.
Проведено исследование уровня цитокинов в сыворотке крови детей в острый период лакунарнои ангины при неосложненном ее течении и развитии поражений органов мочевой системы.
Впервые показана роль цитокинов в патогенезе ангин и нефропатий, возникших как осложнение течения инфекционного процесса. Дан комплексный анализ проявлений почечной патологии при ангине у детей,
определена прогностическая роль изменения спектра цитокинов сыворотки крови в развитии нефропатологии при ангине.
В исследовании разработаны многофакторные математические модели функционирования системы медиаторов иммунитета ответственных за повреждение тканей при развитии осложнений со стороны органов мочевой системы при ангине у детей.
Выделены три уровня функционирования интерлейкинов у детей здоровых, больных неосложненной ангиной и ангиной протекающей с осложнениями со стороны органов мочевыделения.
Практическая значимость:
Выделенный спектр поражений органов мочевой системы при лакунарнои ангине у детей позволяет ориентироваться в прогнозе заболевания и служит основой для рационализации терапии и диспансерного наблюдения.
Определение ФНО-а, ИЛ-ір, ИЛ-2 в сыворотке крови в острый период лакунарнои ангины у детей и подростков может быть использовано в качестве одного из ранних диагностических критериев повреждений почечной ткани.
Разработаны дополнительные прогностические критерии ожидаемых осложнений со стороны органов мочевой системы при различных формах лакунарнои ангины у детей на основе анализа спектра цитокинов в сыворотке крови.
Компьютерная программа определения функционирования системы медиаторов иммунитета ответственных за повреждение тканей, может быть использована в работе врачей-педиатров поликлиник, стационаров, специализированных отделений.
Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику Самарской городской детской инфекционной больницы №1, инфекционной клиники Самарского государственного медицинского университета, детских поликлиник города Самары.
Материалы диссертации используются в работе врачей инфекционистов Городской детской инфекционной больницы №1 г. Самара, в учебном процессе при проведении занятий с клиническими ординаторами, интернами, при чтении лекций студентам на кафедре детских инфекций Самарского государственного медицинского университета.
Апробация работы:
Основные положения диссертации обсуждались на межрегиональной' конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара, 2001, 2002); на VI и VIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2001), на I Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002), VIII Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2002), на заседаниях обществ врачей педиатров инфекционистов (Самара 2003,2004).
Основные положения, выносимые на зашиту:
Лакунарная ангина у детей и подростков в 12,3% случаев сопровождается осложнениями со стороны органов мочевой системы -от острого постстрептококкового гломерулонефрита и инфекционно-токсической почки (в состав которой входит транзиторный мочевой синдром) до инфекции мочевой системы (изолированная бактериурия, острый пиелонефрит).
Вариант осложнений со стороны мочевой системы при лакунарной ангине у детей зависит от изменения спектра цитокинов сыворотки крови - системы медиаторов иммунитета, ответственных за повреждение тканей. При высоком уровне их функционирования развивается гломерулонефрит, при среднем уровне - инфекционно токсическая почка при низком - инфекция мочевой системы. Прогностическим критерием возникновения осложнений является изменение уровня ИЛ-2 - наиболее значимого в системе медиаторов, способствующих повреждению тканей.
Функционирование интерлейкинов с провоспалительными и иммунорегуляторными свойствами в организме ребенка осуществляется на трех уровнях: минимальном, обеспечивающим поддержание непрерывности иммунологических процессов (характерен для здоровых детей); умеренном, индуцируемым в процессе антигенной агрессии и достаточным для ее отторжения (наблюдается у детей с лакунарной ангиной, протекающей без осложнений) и гиперпродуктивном (у детей с лакунарной ангиной, осложненной поражением мочевой системы).
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 13 рисунками, 3 схемами и содержит 3 клинических примера. Список литературы содержит 92 отечественных и 190 зарубежных источников.
![Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс]](/i/i/4276/201263.png "Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс] Уханов Борис Юрьевич")