Введение к работе
- . Актуальность проблемы. Тюменская область занимает одно из ведущих мест по заболеваемостью туберкулезом. (В.А. Аксенова, 2002 г.) На это оказывает влияние ряд причин тяжелые социально-экономические условия, появление «новых» слоев населения, способствующих распространению инфекционной патологии и т.д. Наиболее восприимчивым к М.tuberculosis является детское население. В 1989 г. заболеваемость туберкулезом была 7,4 на 100 тыс. детского населения, в 2000 г. - 17,8 на 100 тыс. населения (В.А Аксенова, 2002 г.). Особую группу составляют подростки из-за особенностей функционирования нейро-иммунно-эндокринной системы.
На сегодняшний день основным методом массового профилактического обследования детского населения по поводу туберкулезной инфекции по-прежнему остается туберкулинодиагностика (В.М. Сухов, 2002г., Флетчер И.И., 2002г.). Проведенные исследования доказывают, что выявление активных форм туберкулезной инфекции по данным туберкулиновых проб осуществляет крайне редко (Барышникова Л.А, Сухов В.М., 2001г.).
В течении ряда лет кожная чувствительность к туберкулину может оставаться неизменной и (или) имеет тенденцию к увеличению, что расценивается фтизиатрами как тубинфицирование и такие дети, как правило, не подлежат диспансерному наблюдению. Монотонное увеличение туберкулиновых проб и отсутствие специфических клинических проявлений первичной туберкулезной инфекции не вызывает настороженности и у педиатров. Вообще, в последнее время появилась тенденция к увеличению размеров папулы кожной чувствительности на туберкулин, в том числе на фоне неспецифических и аллергических заболеваний (Грачева Р.П. и др. 1990г., Урсов И.Г. и др. 1999г., Гусева Е.М., Ефимова Э.П. и др.2001г.). В связи с этим объясняется актуальность изучения клинико-иммунологических особенностей при инфицировании МБТ.
Формирующийся при туберкулезе иммунитет является клеточно-гуморальным (М.Н. Ломако, 1999г, А.Н. Маянский, 2001 г). Не только МБТ вызывают супрессирующее действие на иммунную систему, но и туберкулезная инфекция может развиваться на фоне уже имеющегося иммунодефицитного состояния, выраженность которого зависит от сопутствующих заболеваний и конституциональной предрасположенности ребенка.
Таким образом, широкая распространенность туберкулезной инфекции, полиорганность повреждений, вероятность длительного персистирования возбудителя и риск развития локального туберкулеза у лиц с латентнотекущей инфекцией свидетельствуют об актуальности избранной проблемы для современной медицины.
Цель исследования: Выявить клинико-иммунологических особенности у детей в группах с различными проявлениями туберкулезной инфекции и на основании этого определить "Ltar""i"rH4fflK^'* і-рмтпріііі 'яигр развития
TvfienKvne». '. ГРОСГНАЦЧОВАЯЬИМ
со* оэ
туберкулеза.
41 И« *" ,
Задачи исследования:
1. Изучить особенности иммунопатогенеза у больных туберкулезом
органов дыхания.
Определить иммунный профиль в группе детей с монотонным изменением туберкулиновой чувствительности (тубинфицированных).
Изучить иммунореактивность у детей, впервые инфицированных МВТ (вираж).
Изучить иммунный статус у детей, имеющих гиперэргическую чувствительность к туберкулину.
Выделить наиболее значимые клинико-иммунологические критерии, предшествующие развитию локального туберкулеза.
Научная новизна
Проведенный анализ клинико-иммунологических особенностей туберкулезной инфекции у детей показал определяющее влияние преморбидного фона на клинические проявления и прогноз ТИ. Впервые изучены иммунопатогенетические особенности у детей групп риска по развитию туберкулеза («вираж» - т.е., инфицированные, длительностью до года; инфицированные более года с положительной реакцией при введении туберкулина и дети, имеющие гиперэргическую чувствительность к туберкулину). Уточнены лабораторные иммунологические параметры, характеризующие иммунную систему болеющих туберкулезом органов дыхания детей в климатоэкологической обстановке юга Западной Сибири. В результате сравнительного анализа выделены наиболее значимые клинико-иммунологические параметры, предшествующие развитию локального туберкулеза и обоснована целесообразность проведения индивидуальной иммунореабилитации детей из группы риска по туберкулезу.
Практическая значимость
В итоге проведенных исследований показано, что гиперэргическое усиление кожной туберкулиновой чувствительности может быть признаком дезорганизации иммунной системы. Установлены особенности функционирования иммунной системы у детей групп риска с измененной чувствительностью к туберкулину и больных туберкулезом. Разработаны прогностические критерии неблагоприятных исходов при различных проявлениях туберкулезной инфекции.
Положения, выносимые на защиту:
Манифестация туберкулезной инфекции сопровождается нарушением баланса ТЫ (y-INF) - зависимого и Th2 (IL-4) — зависимого иммунитета.
При туберкулезной инфекции имеют значение следующие иммунолабораторные показатели: число эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и экспрессия СБ54+-рецептора на мембране лимфоцитов, СОГ4*-рецептора на мембране моноцитов, уровни Ig Е, y-INF, IL-4.
3. Гиперэргическая реакция на туберкулин у детей в большей степени отражает реактивность иммунной системы и предрасположенность к аутоиммунной патологии и в меньшей степени свидетельствует об активации туберкулезной инфекции.
Внедрение результатов исследования
Результаты работы внедрены в практику Городского лечебно-профилактического учреждения Тюменской области «Центр охраны материнства и детства», ГЛПУ ТО «Областной противотуберкулезный диспансер», учебный процесс Тюменской и Уральской государственных медицинских академий.
Основные положения диссертации доложены на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2002г); VII Всероссийской конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С-Петербург 2003г); Ш съезде иммунологов Урала (Екатеринбург, 2004), VIII Всероссийской конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С-Петербург 2004г);
Работа апробирована 8 октября 2004 года на совместном заседании проблемной комиссии «Вопросы охраны материнства и детства», кафедры инфекционных болезней с курсом детских инфекций, иммунологии и аллергологии и кафедры туберкулеза ТюмГМА.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы, в том числе в центральной печати «Проблемы туберкулеза» №3, 1999г., «Аллергология, иммунология», 2004г, «Научный вестник», 2004г.
Структура и объем диссертации
Диссертация содержит 103 страницы машинописного текста и состоит из введения, обзора литерахуры, описания, объема клинических наблюдений и методов исследования. 3-я глава посвящена результатам собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов. Имеются выводы, практические рекомендации и библиографический указатель литературы, включающий 184 отечественных и 49 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 6 диаграммами и 8 рисунками.
Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней с курсом детских инфекций, иммунологии и аллергологии Тюменской государственной медицинской академии.
Исследование проведено в период с октября 2000 по декабрь 2003 г.