Введение к работе
Актуальность темы. Пневмококковая инфекция является одной из ведущих проблем современной педиатрии, актуальность которой определяется широкой распространённостью, высоким риском развития летальных исходов, осложнений, приводящих к ограничению жизнедеятельности и социальной недостаточности уже в детском возрасте, возрастающей резистентностью пневмококка к современным антибактериальным препаратам. Ежегодно от заболеваний, вызываемых пневмококком, в мире умирает 1,6 млн человек, 50-70% из которых – дети в возрасте до 5 лет (А.А. Баранов, 2008). Широко распространены неинвазивные формы пневмококковой инфекции. Так, S. pneumoniae обнаруживается у трети больных ОРЗ, в 60-75% случаев внебольничных пневмоний, 16,5-25,5% всех бактериальных бронхитов, до 40% острых синуситов, 28-60% случаев острого среднего отита у детей (И.Н. Низаметдинов, 2002; А.В. Гольдштейн, 2004; Н.А. Геппе, 2005).
Пневмококки распространены повсеместно и часто являются составляющей микрофлоры верхних дыхательных путей у 5-70% людей, его носительство бессимптомно. Наиболее часто S. pneumoniae обнаруживается в носоглотке у детей в возрасте до 4,5 лет (до 90% случаев) (Л.И. Дворецкий, 2004). Однако отличие пневмококков от других условно-патогенных микроорганизмов состоит в том, что, обладая высоко вирулентными свойствами, они во много раз чаще «ускользают» от действия иммунных защитных механизмов, вызывая тяжёлые заболевания (В.К. Таточенко, 2007). Распространение пневмококков связано с увеличением числа носителей, максимальный уровень которых наблюдается в организованных коллективах (Л.К. Катосова, 1994). С одной стороны, недавняя колонизация повышает заболеваемость, в то же время, носительство пневмококка способствует естественной иммунизации. Однако работ, посвящённых изучению бактерионосительства S. pneumoniae у детей, в доступной литературе мы не нашли. Рассматриваются, преимущественно, вопросы микробиологии и эпидемиологии пневмококков, их распространение среди взрослого населения (А.В. Мартынова, 2003; 2007). Вопросы о факторах и механизмах формирования бактерионосительства S. pneumoniae, взаимовлиянии пневмококка на иммунную систему детского организма остаются открытыми.
Понимание иммуно-патогенетических механизмов пневмококкового носительства у детей обуславливает значимость специфической иммунизации в коррекции иммунных нарушений при данном состоянии. В России имеется определённый положительный опыт применения полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо 23» у детей с различными патологическими состояниями с целью профилактики развития пневмококковой инфекции (М.П. Костинов, 2009), однако остаются неизученными вопросы о необходимости вакцинации препаратом «Пневмо 23» детей-бактерионосителей S. pneumoniae.
Таким образом, представилось интересным изучение факторов риска, участвующих в формировании носительства S. pneumoniae, патогенетических особенностей взаимоотношений между изучаемым патогеном и макроорганизмом, что позволит своевременно применить специфическую иммунотерапию и предупредить реализацию пневмококковой инфекции на стадии бактерионосительства.
Цель исследования: Изучить клинико-иммунологические особенности бактерионосительства S.pneumoniae у детей дошкольного возраста и обосновать способы коррекции иммунных нарушений.
Задачи исследования:
1. Изучить распространённость бактерионосительства S.pneumoniae среди детей дошкольного возраста в г. Владивостоке.
2. Определить факторы риска в формировании бактерионосительства S.pneumoniae, исследовать патогенетические механизмы носительства у детей дошкольного возраста.
3. Установить антибиотикорезистентность S.pneumoniae у детей дошкольного возраста в г. Владивостоке.
4. Изучить некоторые показатели цитокинового статуса (IL-6, IL-6 SR, TNF, sTNFR55, sTNFR75) на местном и центральном уровнях и особенности их нарушений у детей-носителей S.pneumoniae.
5. Исследовать показатели специфического иммунитета к S.pneumoniae (IgM- и IgG-АТ) у бактерионосителей пневмококка.
6. Оценить безопасность и клинико-иммунологическую эффективность проведения вакцинации пневмококковой полисахаридной вакциной «Пневмо 23» у детей с носительством S.pneumoniae.
Научная новизна работы. Впервые в региональных условиях изучена распространённость S.pneumoniae среди детей дошкольного возраста. Определены антибактериальные препараты выбора при лечении инфекций дыхательных путей пневмококковой этиологии с учётом изучения устойчивости S. pneumoniae к антимикробным препаратам у детей – бактерионосителей в Приморском крае.
Комплексное клинико-анамнестическое, серологическое, иммунологическое исследования бактерионосителей пневмококка позволили выявить факторы риска, участвующие в формировании бактерионосительства S.pneumoniae, установить взаимовлияние патогенного микроорганизма на иммунный статус детского организма, что расширяет представление об иммунопатогенезе носительства S.pneumoniae.
Обоснована целесообразность включения препарата «Пневмо 23» у бактерионосителей S.pneumoniae с целью профилактики развития пневмококковой инфекции.
Впервые дана комплексная оценка влияния вакцинации «Пневмо 23» на клинический статус, цитокиновый профиль, уровень специфических антител против разных серотипов пневмококка у детей-носителей S.pneumoniae, показана эффективность и безопасность её применения у данной категории детей.
Практическая значимость. Изучение характерных клинико-анамнестических факторов, наличие сопутствующих заболеваний позволит прогнозировать колонизацию пневмококком верхних дыхательных путей у детей из детских образовательных коллективов, выделить патоген, используя бактериологический метод, и своевременно провести профилактические и противоэпидемиологические мероприятия.
На основе детального изучения цитокинового статуса на местном и центральном уровнях, специфического гуморального иммунитета к S.pneumoniae дана патогенетическая оценка механизмов формирования носительства пневмококка у детей дошкольного возраста, позволяющая определить новые подходы к профилактике пневмококковой инфекции у данной группы детей.
Доказанная зависимость бактерионосительства пневмококка от цитокинового дисбаланса позволяет определить значение уровня некоторых цитокинов и их рецепторов (IL-6, RIL-6, TNF, sTNFR55, sTNFR75), как дополнительный прогностический фактор в формировании носительства S.pneumoniae у детей 3-7 лет.
С учётом определения резистентности пневмококка к антимикробным препаратам, выявлены препараты выбора при лечении инфекций дыхательных путей у детей, являющихся носителями S.pneumoniae.
Обоснована целесообразность включения, доказана клинико-иммунологическая эффективность препарата «Пневмо 23» у бактерионосителей S. pneumoniae.
Апробация материалов диссертации. Результаты работы были представлены на научных конференциях, конгрессах регионального и российского уровня: Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и педиатрии» (Владивосток, 2007); IV Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2008); VI Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2007); VI,VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008, 2009); IV научно-практической конференции Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Пятигорск, 2008); научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты пульмонологии детского возраста» (Хабаровск, 2009); XII Конгрессе педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии" (Москва, 2008); на заседании проблемной комиссии «Материнство и детство» (Владивосток, 2009).
Внедрение результатов исследования: По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Разработано 1 методическое пособие для врачей по теме: «Клинико-иммунологическая эффективность применения препарата «Пневмо 23» у детей дошкольного возраста с носительством Streptococcus pneumoniae» (2009 г.).
Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на – 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 25 рисунками, 11 таблицами. Список литературы состоит из 105 отечественных и 91 иностранных источников.
Положения, выносимые на защиту:
-
Изучение распространённости пневмококка среди детей 3-7 лет из детских образовательных учреждений в г. Владивостоке позволяет выявить клинико-анамнестические факторы риска и установить роль сопутствующей патологии в формировании бактерионосительства S. pneumoniae у детей.
-
При пневмококковом носительстве уровень некоторых цитокинов и их рецепторов (IL-6, IL-6 SR, TNF, sTNFR55, sTNFR75) характеризует пограничное состояние местных защитных реакций и функциональную несостоятельность системных иммунных механизмов.
-
Бактерионосительство S.pneumoniae у детей дошкольного возраста формируется на фоне недостаточности специфического гуморального иммунитета, характеризующегося угнетением синтеза IgG-, IgM-АТ к полисахаридам 3, 6B, 9N, 23F сероваров S. рneumoniae и к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23».
-
Положительный клинико-иммунологический эффект препарата «Пневмо 23» позволяет вакцинировать детей-носителей S.pneumoniae с целью иммунокоррекции и профилактики развития пневмококковой инфекции.
![Клинико-функциональная характеристика различных вариантов острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4414/201268.png "Клинико-функциональная характеристика различных вариантов острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста [Электронный ресурс] Хафизова Елена Евгеньевна")