Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболевания органов дыхания являются самой частой патологией детского возраста. Развитие современной пульмонологии создало большие возможности для диагностики многообразных нозологических форм бронхолегочных заболеваний, их целенаправленного лечения и профилактики. Однако, трудности в своевременной диагностике и контроле эффективности проводимого лечения как острой, так и рецидивирующей, хронической бронхолегочной патологии еще остаются. Связано это с тем, что в последние годы отмечается малая выраженность клинических и общепринятых лабораторных показателей активности воспалительного процесса при острой пневмонии, в фазе обострения хронических и рецидивирующих заболеваний органов дыхания, что приводит к несвоевременной госпитализации, неадекватной терапии активного воспаления в бронхах и легочной паренхиме (С.В.Рачинский, В.К.Таточенко, 1987, 1994; Д.И.Дени-севич, В.М.Фурсевич, 1985; Л.С.Васильева, 1988; А.Б.Каукиайнен, Н.В.Орлова, Т.В.Парийская, 1990; Ф.К.Манеров, В.А.Паули, О.М.Чернов, 1990; С.Ю.Каганов, Ю.Е.Вельтищев, 1995).
Наличие активного воспалительного процесса при заболеваниях органов дыхания любой природы как общей патогенетической черты, с одной стороны, и малая информативность общепринятых лабораторных показателей активности воспаления, с другой, побудили нас к поиску новых информативных тестов, которые могли бы адекватно отразить воспалительный процесс, происходящий в бронхиальном дереве и легочной ткани.
Известно, что в острой фазе воспалительного процесса увеличивается продукция некоторых белков, синтез которых репрессирован у здоровых людей Т.Л.Кочегура, 1974; П.Г.Назарова, Б.Г.Сафронов, 1983, 1986; В.К.Таточенко, 1984; Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев, 1996). Это, так называемые, "острофазовые" белки-реактанты. Изучение колебаний в содержании сывороточных белков-реактантов может дать ценную информацию и привести к разработке простых и доступных для практических целей диагностических тестов, не требующих использования дорогостоящих реактивов и оборудования.
Наиболее известным и хорошо изученным из этой группы белков является С-реактивный белок (СРБ). С помощью иммунохимиче-ского метода, открывшего новые возможности и перспективы более глубокого изучения метаболизма белков сыворотки крови в норме и при патологии, в последние годы обнаружено появление и других
"острофазовых" протеинов. Наше внимание привлек альфа-2г-глико-протеин, имеющий международное номенклатурное название - связанный (ассоциированный) с беременностью альфа-2-гликопротеин (СБАГ), здесь и далее мы будем пользоваться этой аббревиатурой. Белок впервые был выделен из сыворотки крови беременных женщин и некоторое время считался специфическим белком "зоны беременности" (Smithies О., 1959; G.Bundschuh, 1966; Stimson W.H., 1975; Sand О. et al., 1984). Однако, дальнейшее изучение СБАГ показало, что это репрессированный белок сыворотки крови, имеющийся в следовых количествах у всех здоровых индивидуумов (Н.В.Меснянкина, Ю.С.Тата-ринов, 1973; Folkersen J. et al., 1981; Home C.H.W., 1986). Концентрация СБАГ увеличивается у большого процента больных с различными воспалительными и опухолевыми заболеваниями. Это дало право исследователям причислить СБАГ к группе "острофазовых" белков или белков-реактантов (Ю.С.Татаринов с соавт., 1970; Д.М.Никулина, Г.А.Трубников, 1981; П.П.Прошина и соавт. 1978; Bohn Н., 1972; Home C.H.W. et al., 1975, L979, 1986; Kasukawa R., et al., 1979; Scott R.M. etal., 1985).
Многочисленными исследователями показано, что СБАГ обладает иммуносупрсссивнои активностью, что позволяет думать о его биологическом значении как иммунорегуляторного фактора (Stimson W.H., 1976; Matejcic N. et al., 1987). В России наиболее подробное изучение клинической роли СБАГ как белка, связанного с реактивностью организма, начато в Ї970г. под руководством профессора Ю.С.Татари-нова и продолжается до настоящего времени сотрудниками АГМА (Д.М.Никулина с соавт., 1985, 1987, 1996; Л.И.Дербенева, 1991; Г.А.Трубников, 1996).
Наш интерес к этому белку во многом обусловлен еще и тем, что одним из мест синтеза СБАГ являются плазматические клетки, которыми богата легочная паренхима, и клетки слизистой бронхиального дерева, продуцирующие ИгА, который оказывает протективное действие в бронхиальном секрете (Home C.H.W., 1983). Тем более, что имеются публикации по изучению СБАГ у взрослых больных пульмонологического профиля, в том числе и при туберкулезе легких (Л.И.Жучкова, 1989; Г.А.Трубников, 1996).
В связи с этим, впервые в детской пульмонологической практике предпринято изучение иммунохимического теста на СБАГ с целью определения его значимости как нового лабораторного показателя, пригодного для диагностики активного воспаления при заболеваниях органов дыхания у детей.
Цель исследования. Установить диагностическое и прогностическое значение нового иммунохимического теста на СБАГ при заболеваниях органов дыхания у детей.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи;
-
Установить концентрацию СБАГ в сыворотке крови здоровых детей различного возраста и пола.
-
Изучить клинико-диагностическое значение СБАГ в сыворотке крови детей для оценки активности, тяжести и распространенности патологического процесса при острых, затяжных, рецидивирующих и хронических воспалительных заболеваниях органов дыхания.
-
На основании сравнительных исследований оценить преимущества иммунохимического теста на СБАГ перед общепринятыми показателями активности воспалительного процесса.
-
Оценить возможность использования теста на СБАГ при проведении дифференциальной диагностики различных видов обструктивного бронхита (инфекционной или аллергической природы), атопиче-ской и смешанной форм бронхиальной астмы.
-
Изучить возможности использования теста на СБАГ вкупе с другими "острофазовыми" тестами при массовых обследованиях детского населения с целью выявления состояния "предболезни" и скрыто протекающих заболеваний.
Научная новизна исследования.
Впервые в педиатрической практике изучено содержание СБАГ в сыворотке детей с заболеваниями органов дыхания. Определено диагностическое и прогностическое значение обнаружения СБАГ в сыворотке крови при острой и хронической пневмонии, бронхитах, бронхиальной астме.
Установлено, что содержание СБАГ в сыворотке крови тесно связано с вьфаженностью активности воспалительного процесса в бронхиальном дереве. Доказана значительно более высокая чувствительность и информативность теста на СБАГ в сравнении с общепринятыми лабораторными показателями активности воспалительного процесса и, что особенно ценно, при минимальных клинических проявлениях заболеваний органов дыхания.
Содержание СБАГ в сыворотке крови изменяется соответственно клиническому течению заболевания, что позволяет объективно судить об эффективности проводимых лечебных мероприятий, о полноте завершения воспалительного процесса, прогнозировать его исход.
Показана возможность использования диагностического теста на
СБАГ в качестве дополнительного дифференциально-диагностического
критерия бронхиальной астмы атопического и смешанного генеза.
Практическая значимость. Разработан новый диагностический тест, позволяющий определять активность воспалительного процесса в бронхиальном дереве и легочной ткани при заболеваниях органов дыхания у детей. Доказано преимущество теста на СБАГ перед общепринятыми показателями активности воспалительного процесса. Тест на СБАГ облегчает проведение дифференциальной диагностики атопиче-сой и смешанной форм бронхиальной астмы. СБАГ может вводиться в состав скрининг-программ при массовых обследованиях детей, в том числе, и в экологически неблагополучном регионе.
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены в работу пульмонологического отделения и детской поликлиники №2 II Городской клинической больницы г.Астрахани, используются в учебном процессе на кафедрах педиатрического профиля Астраханской государственной медицинской академии.
На защиту выносятся следующие положения:
-
Связанный с беременностью альфа-2-гликопротеин (СБАГ) методом иммунодиффузного титрования в геле обнаруживается в небольшом количестве в сыворотке крови здоровых детей, независимо от пола и возраста.
-
Повышение уровня СБАГ при заболеваниях органов дыхания в острой фазе болезни дает основание рассматривать этот белок как "острофазовый" реактант.
-
Определение концентрациии СБАГ в динамике, в совокупности с клинико-рентгенологическим статусом, позволяет уточнить степень активности воспалительного процесса в легких и бронхах и адекватно оценить эффективность проводимой терапии.
-
Изменение концентрации СБАГ может служить дополнительным дифференциально-диагностическим тестом между атонической и смешанной формами бронхиальной астмы.
5. Определение СБАГ может входить в состав скрининг-
программ при массовом обследовании детей.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговых научных сессиях сотрудников медицинского института и областных научно-практических конференциях врачей Астраханской области (Астрахань 198б-1990гг, 1993г.), Всероссийской научной конференции (Москва-Нальчик, 1991г.), I и II Всесоюзных конгрессах по болезням органов дыхания (Киев, 1990; Челябинск, 1991), IV, V, VI
Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1994, 1995; Новосибирск, 1996), Конгрессе педиатров России (Москва, 1995). Законченная диссертация апробирована на совместном заседании кафедр педиатрического профиля педиатрического, лечебного факультетов и ФУВ Астраханской государственной медицинской академии 15 апреля 1997г.
По теме диссертации опубликовано 20 работ.
Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 228 источников, в том числе 134 отечественных и 94 зарубежных. Работа иллюстрирована 27 рисунками и 29 таблицами.
