Введение к работе
Актуальность проблемы. Установленный XXVII съездом КПСС суре на ускоренное развитие социальной сферы нашего общества іредопределяет дальнейшее развитие охраны здоровья матери и )ебенка. Одним из важнейших направлений, основанном на дости-кеннях современной медицинской пауки при решении этой задачи, івляется совершенствование п разработка новых эффективных іетодов лечебно-диагностической помощи детям, имеющим сома-нческую, инфекционную и наследственно обусловленную пато-югню (М. Я. Студеннкпн, 1985, 1986, 1987; 10. Е. Вельтищев, 198G; V. Г. Грачева, 1986; Б. Я. Резник, 1986; А. А. Баранов, 1987, 1988; I. В. Рачинский, 1987; М. Я. Студеникнп и соавт., 1988). Среди :оследпей особое место принадлежит одному из наиболее часто стречающихся заболеваний с аутосомно-рецесспвным типом па-ледовання — муковиецпдозу (С. В. Рачинский и соавт., 1984, 1988; і. Я. Резник, 1984; М. А. Фадеева, 1984; Н. И. Капранов, 1985, 987; Walter-Rosianu A. et al., 1985; Kollberg Н. et al., 1986; Pe-ersen W. et al., 1987; Dodge .1., 1988; Smith A. et al., 1988).
В СССР, как и во многих странах мира, данное заболевание редставляет собой серьезную проблему здравоохранения. Это бъясняется тяжестью болезни, высокой смертностью, значительны-и трудностями в ее диагностике, лечении, наличием нерешенных опросов патогенеза. Ведущим вторичным звеном патогенеза явля-гся структурно-метаболическое нарушение биологических мембран.
В связи с незнанием первичного генетического дефекта терапия уковиецндоза направлена на коррекцию вторичных изменений Busch R., 1987; Houstek J., Vavrova V., 1987; Phcrson M, Good-hild M., 1988; Roberts L., 1988). Однако применяемые способы ле-ения не являются до конца эффективными и универсальными. До-олнительные возможности для решения данной проблемы откры-ают сведения об успехах клинической мембранологии — нового аправления в современной педиатрии (10. Е. Вельтищев, 1982; . А. Таболин и соавт., 1983; Б. Я. Резник, 1984).
С этих позиций применение мембранотропных веществ и анти-кендантных препаратов при проведении этапного лечения муко-
I07-G
.3
внсцидоза может решить ряд важных проблем. Это — стабилизаці основных морфологических и физико-химических параметров би< логических мембран, улучшение нарушенного тканевого, внутрі клеточного дыхания и отсюда — тесно связанных с ним процессе окислительного фосфорилировапия, а также, что представляете наиболее важным — повышение эффективности лечения, еннжеш детской смертности (Ю. Е. Вельтищев, С, Ю. Каганов, 198! Ю. Е. Вельтищев, 1986; А. Г. Грачева, 1986; Е. М. Лукьянова, 198; А. А. Баранов, 1988; М. Я. Студеыикин, 1988). Клиническая харак тёристика муковнсцндоза на различных этапах его течения, в ее поставлений с состоянием структуры и функции биологически мембран, представляет несомненный научный интерес и имее большую практическую значимость, поскольку составляет основ повышения эффективности терапии муковнсцндоза.
Цель исследования — повысить эффективность терапии муке висцидоза путем разработки системы этапного лечения больны и включения в базисную комплексную терапию препаратов мембра нотропного н антиоксидантного действия.
Для достижения указанной цели были поставлены следующи задачи:
-
Изучить структурно-функциональное состояние бнологиче ских мембран у здоровых детей в возрастном аспекте.
-
Разработать систему этапного лечения больных муковисци дозом.
-
Изучить структурно-функциональные свойства цитомембра и мембранных органелл клеток крови и выявить их нарушения и различных этапах течения муковнсцндоза.
-
Выяснить влияние дифференцированного применения в ра; личные периоды заболевания препаратов мембранотропного и an тиоксидантного действия на клиническое течение муковнсцндоза структурно-функциональное состояние биологических мембран.
-
Разработать дифференцированные схемы терапии муковисци доза у детей с применением мембранстабилизирующих и антиокси дантных препаратов и оценить их эффективность.
Научная новизна. Выявлено, что для каждой возрастной групп! здоровых детей характерна определенная закономерность организа ции мембранных структур клетки. Возрастные особенности в мень шей степени отражаются на морфологических параметрах клетки и большей — на ее транспортных и метаболических характеристика?
Впервые в СССР и за рубежом организовано этапное лечени детей с различными формами муковнсцндоза путем применения і комплексе терапии препаратов мембранотропного и антиоксидант ного действия с целью коррекции структурно-метаболических нару шений биологических мембран. Проведенное исследование позволи ло с позиций клинической мембранологии установить одно из важ нейших вторичных звеньев патогенеза муковисцидоза — состояниі
леточных и субклеточных мембран. Доказано, что каждому перно-у муковисцндоза свойственен определенный, характерный только тя него, уровень функционирования биологических мембран. У боль-ых в периоде обострения бронхолегочного процесса с высокой сте-еныо активности воспалительных изменений в органах дыхания тмечаются наиболее выраженные мембранопатологические про-ессы, проявляющие себя нарушением морфологических, транспорт-ых и метаболических характеристик мембран. В периоде ремиссии ти изменения выражены менее значительно.
Впервые установлена возможность определения степени тяже-ти больного прн муковисцидозе в зависимости от уровня концент-ации линолевой кислоты при исследовании жирнокислотного спект-а общих липидов эритроцитов.
Дано научное обоснование целесообразности проведения детям, ольным муковнсцндозом, этапного лечения — стационар, подлинника, санаторий, что способствует повышению эффективности ерапин этого тяжелого заболевания. Разработаны принципы днф->еренцнрованного применения в комплексном лечении муковисци-оза у детей мембранотропных и антиоксидантных препаратов и ре-билитации больных с использованием грязевых аппликаций на об-асть грудной клетки.
Практическая значимость. Установленные показатели структур-о-функционалыюго состояния биологических мембран у здоровых етей различного возраста могут быть использованы как контрольне для оценки и интерпретации изменений свойств мембран при азличных патологических состояниях у детей.
Разработаны критерии диагностики заболевания и выделения етей в «группы риска» по муковисцидозу.
Для повышения эффективности комплексной терапии муковисци-оза целесообразно соблюдение этапности в лечении больных леей с организацией на территории СССР специализированных регио-альных центров, обеспечивающих лечение детей с муковисцидо-ом и наблюдение за ними в условиях стационара, поликлиники, анаторпя. С этой целью разработаны показания к госпитализации специализированный центр и направлению в санаторий детей с азлнчными формами муковисцндоза. Определены основные приняты диспансерного наблюдения больных.
Разработаны схемы дифференцированного применения препа-атов мембранотропного и антиоксидантного действия — витаминов ], Е, цитохрома С, эссенциале форте, ннтралипида, флакумина, кар-итгша хлорида, облепихового масла, грязевых аппликаций — на азличных этапах течения-заболевания что способствовало повы-іению эффективности терапии муковисцндоза у детей.
Внедрение результатов работы в практику. Показатели струк-урно-функциональных особенностей мембран здоровых детей и ольных различными формами муковисцндоза, применение в комп-
лексном лечении муковисцидоза препаратов мембранотропного антиоксидантного действия, принципы диспансерного наблюдени за этими больными внедрены в пульмонологическом отделени НИИ педиатрии АМН СССР, пульмонологическом отделении Киеі ского НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии, Одесской обл; стнон детской клинической больнице и консультативной поликлиш ке, специализированном санатории «Хаджибей» (Одесская області с. Усатово).
Материалы диссертации по диагностике, лечению муковнсцидс за у детей и диспансерному наблюдению за данным контингенте: больных включены в учебный курс для студентов, аспирантої клинических ординаторов педиатрического факультета и кур сантов ФУ В Одесского медицинского института им. Н. И. Пирс] гова.
Поданы заявки па 2 изобретения: «Способ оценки степени тя жести больного при муковисцидозе» (№ 4242208/14 от 11 ма:
-
г., положительное решение Госкомизобретений СССР от 3 ма
-
г.) н «Способ реабилитации больных муковисцидозом на сана торном этапе лечения с применением грязевых аппликаций (№ 4357867/14 от 4 января 1988 г.).
Результаты проведенных исследований включены в методиче ские рекомендации «Принципы патогенетической терапии гипокси ческого синдрома у детей» (1986) и «Этапное лечение муковисци доза у детей» (1987), изданные Минздравом УССР и рекомендован ные к применению в детских лечебно-профилактических учрежде пнях Украинской ССР.' Материалы диссертации экспонировалис на ВДНХ СССР в 1987 году.
Основные положения диссертации обсуждены на: I Междуна родном симпозиуме педиатров породненных городов (Одессг 1983); I Всесоюзном съезде медицинских генетиков (Киев, 1984) IX Международном конгрессе по муковисцидозу (Англия, Брайтої 1984); Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы пульмонс логии детского возраста» (Москва, 1985); XIV заседании Европеі ской ассоциации по борьбе с муковисцидозом (Венгрия, Будапешт 1986); II Международном симпозиуме педиатров породненных горе дов (Италия, Генуя, 1986); I Всесоюзной конференции «Санаторне курортное лечение детей» (Евпатория, 1986); I Всесоюзной кої ференции «Фармакологическая коррекция гипоксических состо? ний» (Москва, 1988); I съезде медицинских генетиков Украинско ССР (Львов, 1988); II Всесоюзной конференции «Актуальные вог росы санаторно-курортного лечения детей с нетуберкулезными зг болеваниями» (Евпатория, 1988); заседаниях Одесского областног научного общества детских врачей, днях педиатра в течение 1981-1988 г.г.
Разработанные критерии диагностики, рекомендации по этапне му- лечению больных муковисцидозом с дифференцированным прг
пением препаратов мембранотропного и антиоксидантного деїі-
вия целесообразно внедрять в детских лечебно-профнлактиче-
их учреждениях страны.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзо-
